Célula-tronco mesenquimal para síndrome do desconforto respiratório agudo devido ao COVID-19 (COVID-19)

A Síndrome do Desconforto Respiratório Agudo (SDRA) é a principal causa de morte por COVID-19. Um dos principais mecanismos da SDRA é a tempestade de citocinas e quimiocinas, que causam inflamação sistêmica fatal descontrolada. O vírus SARS-CoV-2 infecta células que expressam o receptor da enzima conversora de angiotensina II (ACE2). Este receptor está amplamente distribuído na superfície das células alveolares tipo II (AT2) e no endotélio capilar. É por isso que a tempestade de citocinas desencadeará um ataque violento do sistema imunológico ao corpo, causará SDRA e falência múltipla de órgãos e poderá levar à morte. A mortalidade nos casos de SIRA grave por COVID 19 varia significativamente entre 50 e 90%, dependendo basicamente da idade do paciente e da presença de comorbidades.

A plasticidade das células-tronco mesenquimais (MSC) regula a inflamação e a imunidade. As MSC podem promover e inibir uma resposta imune, dependendo da dinâmica da inflamação e da força de ativação do sistema imunológico, dos tipos de citocinas inflamatórias presentes e dos efeitos dos imunossupressores. Essencialmente, o estado de inflamação determina o destino imunorregulatório das MSC. Assim, a aplicação IV de MSC demonstrou controlar a resposta inflamatória em várias doenças, como a reação enxerto versus hospedeiro e a SDRA causada por H5NI.

As MSC são negativas para ACE2, portanto, têm sido usadas para diminuir a tempestade de citocinas presente no COVID-19.

Dois estudos recentes na China usaram MSC alogênico humano para tratar a pneumonia por COVID-19. Ambos os estudos revelam uma reversão acentuada dos sintomas, mesmo em casos gravemente graves. A função pulmonar melhorou dois dias após a aplicação do MSC e 10 dias depois eles receberam alta. Os linfócitos aumentaram, a PCR diminuiu e as células imunológicas produtoras de citocinas desapareceram em 3 a 6 dias. Células imunológicas reguladoras aumentadas. O fator TNF alfa diminuiu e IL10 aumentou.

Tendo em conta os conceitos anteriores aliados à atual pandemia mundial, e à elevada mortalidade existente entre os doentes com pneumonia bilateral por COVID-19 e SDRA grave, os investigadores propõem a infusão intravenosa de células estaminais mesenquimais de laboratório de banco, com finalidade parcialmente comprovada diminuir o processo inflamatório sistêmico, oferecendo-o como tratamento de resgate.

Cinco pacientes, de ambos os sexos, maiores de 18 anos, com pneumonia bilateral por COVID-19 e SDRA grave que não melhorou em relação aos seguintes parâmetros: a) PaO2 / FiO2 persistente menor que 150, b) febre persistente, c) Aumento do dímero D de pelo menos 50% da linha de base e/ou ferritina maior que 1000, após 48 h de internação recebendo as medidas de manejo padrão utilizadas naquele momento no centro de atendimento, serão incluídos no estudo. A pneumonia por Covid deve ser confirmada por tomografia computadorizada do tórax e detecção de RNA por PCR SARS-Cov2 positivo. Este tratamento será administrado após discutir com os familiares que é um procedimento considerado como resgate e será realizado com consentimento informado.

Seu acompanhamento será diário enquanto estiverem internados na Unidade de Terapia Intensiva e/ou internados, até a alta hospitalar ou até a terceira semana após a cirurgia. Se o paciente já teve alta hospitalar, sua última avaliação será na terceira semana.

O principal objetivo deste protocolo é: Descrever as alterações clínicas secundárias à administração IV de MSC, em pacientes com pneumonia bilateral por COVID-19 complicada por SDRA grave, com a avaliação da relação PaO2 / FiO2, frequência cardíaca e frequência respiratória, bem como bem como da curva da febre diariamente.

Os objetivos secundários são:

a) Avaliar o efeito do tratamento proposto nos indicadores bioquímicos gerais (leucócitos, linfócitos absolutos, neutrófilos absolutos, monócitos absolutos, eosinófilos absolutos, basófilos absolutos, eritrócitos, hemoglobina, plaquetas, bilirrubina total, albumina, aminoaspartato transferase, fibrinogênio , procalcitonina, filtração glomerular, mioglobina, troponina, ferritina e D-dímero. Diário.

b. Avaliar o efeito antiinflamatório do tratamento proposto com avaliação dos níveis de citocinas, proteína C reativa, TNFa, IL10, IL1, IL6, IL17, VEGF no plasma. Essas variáveis ​​serão avaliadas antes do tratamento, na alta da UTI e/ou do Hospital.

c. Avaliar a evolução radiológica do tratamento proposto por meio de TC simples de tórax. Essas variáveis ​​serão avaliadas antes do tratamento, na alta da UTI e/ou do Hospital.

d. Avalie a melhora do sistema imunológico com citometria de massa para analisar as células imunes dos pacientes: células T reguladoras (CXCR3-), células dendríticas (DC, CXCR3-), CXCR3 + CD4 + T, CXCR3 + CD + T e CXCRT3 + NK. Essas variáveis ​​serão avaliadas antes do tratamento, na alta da UTI e/ou do Hospital.

e) Avaliar a segurança do tratamento proposto (reações alérgicas e/ou infecção) F. Avaliar a negativização do teste de detecção de RNA por SARS-Cov2 PCR. Essas variáveis ​​serão avaliadas antes do tratamento, na alta da UTI e/ou do Hospital.

Os critérios de inclusão são:

1. Cumpra o procedimento de consentimento informado e assine o formulário de consentimento informado.
2. acima de 18 anos
3. De qualquer gênero
4. Com teste de detecção de RNA por PCR SARS-Cov2, positivo
5. Com pneumonia bilateral causada por COVID-19
6. SDRA grave com PaO2/FiO2 menor que 150
7. Que não melhorou em relação a: a) PaO2 / FiO2 persistente menor que 150, b) febre persistente, c) aumento do dímero D de pelo menos 50% do valor basal e/ou ferritina maior que 1000, após 48 hrs de internação permanecer recebendo as medidas de manejo padrão utilizadas na época no centro de atendimento.
8. Linfopenia inferior a 800 linfócitos totais
9. Dímero D aumentado (> 1200 mg/dl)
10. TC compatível com pneumonia bilateral
11. SOFA sub 11 Com conhecimento do paciente e/ou seus familiares responsáveis ​​que se trata de um tratamento de resgate, em fase experimental.

O banco de células mesenquimais será doado pelo Laboratório de Biotecnologia CBCells, sem ônus para o paciente ou para o INCMNSZ.

1x106 x Kg de peso, diluído em 100 ml de soro fisiológico, será infundido por via intravenosa, para passar em 40 minutos. Será monitorado com monitores, Pao2/Fio2, FC, FR, ECG. Além disso, serão monitorados febre e contraturas musculares, que serão registradas a cada hora durante 24 horas e a cada 24 horas a partir de então, até três semanas após a aplicação do MSC. O paciente deve continuar com seus tratamentos médicos indicados, como antibióticos e tratamentos específicos em caso de comorbidades.

Os resultados serão comparados com os controles históricos atendidos no INCMNSZ Assim, os resultados obtidos fornecerão subsídios para o cálculo do tamanho da amostra em estudos posteriores nos quais a utilidade do procedimento será avaliada.