Mesenchymale stamcel voor acuut ademhalingsnoodsyndroom vanwege COVID-19 (COVID-19)

Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS) is de belangrijkste doodsoorzaak door COVID-19. Een van de belangrijkste mechanismen voor ARDS is de storm van cytokines en chemokines, die ongecontroleerde fatale systemische ontsteking veroorzaken. Het SARS-CoV-2-virus infecteert cellen die de angiotensine II-converterende enzymreceptor (ACE2) tot expressie brengen. Deze receptor is wijd verspreid op het oppervlak van type II alveolaire cellen (AT2) en op het capillaire endotheel. Dit is de reden waarom de cytokinestorm een ​​gewelddadige aanval van het immuunsysteem op het lichaam veroorzaakt, ARDS en meervoudig orgaanfalen veroorzaakt en uiteindelijk tot de dood kan leiden. Sterfte bij ernstige SIRA veroorzaakt door COVID 19 varieert sterk tussen de 50 en 90%, voornamelijk afhankelijk van de leeftijd van de patiënt en de aanwezigheid van comorbiditeiten.

De plasticiteit van mesenchymale stamcellen (MSC) reguleert ontstekingen en immuniteit. MSC kan een immuunrespons bevorderen en remmen, afhankelijk van de dynamiek van ontsteking en afhankelijk van de activeringskracht van het immuunsysteem, de soorten aanwezige ontstekingscytokines en de effecten van immunosuppressiva. In wezen bepaalt de staat van ontsteking het immunoregulerende lot van MSC. Zo is aangetoond dat IV-toepassing van MSC de ontstekingsreactie bij verschillende ziekten onder controle houdt, zoals de graft-versus-host-reactie en de ARDS veroorzaakt door H5NI.

MSC zijn negatief voor ACE2, daarom zijn ze gebruikt om de cytokinestorm die aanwezig is in COVID-19 te verminderen.

Twee recente studies in China hebben menselijke allogene MSC gebruikt om COVID-19-longontsteking te behandelen. Beide onderzoeken laten een duidelijke omkering van de symptomen zien, zelfs in zeer ernstige gevallen. De longfunctie verbeterde twee dagen na het aanbrengen van MSC en 10 dagen later werden ze ontslagen. Lymfocyten namen toe, PCR nam af en cytokine-producerende immuuncellen verdwenen binnen 3 tot 6 dagen. Regulerende immuuncellen namen toe. TNF-alfafactor daalde en IL10 nam toe.

Rekening houdend met de voorgaande concepten, samen met de huidige wereldwijde pandemie en de hoge mortaliteit die bestaat onder patiënten met bilaterale longontsteking veroorzaakt door COVID-19 en ernstige ARDS, stellen de onderzoekers voor intraveneuze infusie van mesenchymale stamcellen uit banklaboratorium, met het doel gedeeltelijk bewezen om het systemische ontstekingsproces te verminderen en het aan te bieden als een reddingsbehandeling.

Vijf patiënten, van beide geslachten, ouder dan 18 jaar, met bilaterale pneumonie veroorzaakt door COVID-19 en ernstige ARDS die niet is verbeterd met betrekking tot de volgende parameters: a) Aanhoudende PaO2 / FiO2 minder dan 150, b) aanhoudende koorts, c ) D-dimeer verhoging van ten minste 50% van de uitgangswaarde en/of ferritine groter dan 1000, na 48 uur ziekenhuisverblijf met de standaard beheersmaatregelen die op dat moment in het zorgcentrum werden gebruikt, zullen in de studie worden opgenomen. Covid-pneumonie moet worden bevestigd door CT op de borst en RNA-detectie door positieve SARS-Cov2 PCR. Deze behandeling zal worden toegediend nadat met de familieleden is besproken dat het een procedure is die als redding wordt beschouwd en zal worden uitgevoerd met geïnformeerde toestemming.

Hun opvolging zal dagelijks zijn tijdens hun opname op de Intensive Care en/of in het ziekenhuis, tot hun ontslag uit het ziekenhuis of tot de derde week na de operatie. Als de patiënt al uit het ziekenhuis is ontslagen, vindt zijn laatste evaluatie plaats in de derde week.

Het hoofddoel van dit protocol is: Het beschrijven van de klinische veranderingen secundair aan IV-toediening van MSC, bij patiënten met bilaterale COVID-19-pneumonie gecompliceerd door ernstige ARDS, met de evaluatie van de PaO2/FiO2-ratio, hartslag en ademhalingsfrequentie, zoals evenals van de koortscurve dagelijks.

De secundaire doelstellingen zijn:

a) Om het effect van de voorgestelde behandeling op de algemene biochemische indicatoren te beoordelen (leukocyten, absolute lymfocyten, absolute neutrofielen, absolute monocyten, absolute eosinofielen, absolute basofielen, erytrocyten, hemoglobine, bloedplaatjes, totaal bilirubine, albumine, aminoaspartaattransferase, fibrinogeen , procalcitonine, glomerulaire filtratie, myoglobine, troponine, ferritine en D-dimeer. Dagelijks.

B. Om het ontstekingsremmende effect van de voorgestelde behandeling te beoordelen met beoordeling van de niveaus van cytokines en C-reactief proteïne, TNFa, IL10, IL1, IL6, IL17, VEGF in plasma. Deze variabelen worden geëvalueerd vóór de behandeling, bij ontslag uit de IC en/of uit het ziekenhuis.

C. Beoordeel de radiologische evolutie van de voorgestelde behandeling door middel van eenvoudige thorax-CT. Deze variabelen worden geëvalueerd vóór de behandeling, bij ontslag uit de IC en/of uit het ziekenhuis.

D. Evalueer de verbetering van het immuunsysteem met massacytometrie om de immuuncellen van patiënten te analyseren: regulerende T-cellen (CXCR3-), dendritische cellen (DC, CXCR3-), CXCR3 + CD4 + T, CXCR3 + CD + T en CXCRT3 + NK. Deze variabelen worden geëvalueerd vóór de behandeling, bij ontslag uit de IC en/of uit het ziekenhuis.

e) De veiligheid van de voorgestelde behandeling beoordelen (allergische reacties en/of infectie). F. De negativisering van de RNA-detectietest door SARS-Cov2 PCR beoordelen. Deze variabelen worden geëvalueerd vóór de behandeling, bij ontslag uit de IC en/of uit het ziekenhuis.

De inclusiecriteria zijn:

1. Volg de procedure voor geïnformeerde toestemming en onderteken het formulier voor geïnformeerde toestemming.
2. Meer dan 18 jaar
3. Van elk geslacht
4. Met SARS-Cov2 PCR RNA-detectietest, positief
5. Met bilaterale longontsteking veroorzaakt door COVID-19
6. Ernstige ARDS met PaO2 / FiO2 minder dan 150
7. Dat het niet is verbeterd met betrekking tot: a) aanhoudende PaO2 / FiO2 minder dan 150, b) aanhoudende koorts, c) toename van D-dimeer ten minste 50% van de basislijn en / of ferritine meer dan 1000, na 48 uur ziekenhuis blijven de standaard beheersmaatregelen krijgen die op dat moment in het zorgcentrum werden gehanteerd.
8. Lymfopenie minder dan 800 totale lymfocyten
9. Verhoogd D-dimeer (> 1200 mg/dl)
10. CT compatibel met bilaterale pneumonie
11. SOFA onder 11 Met medeweten van de patiënt en/of diens verantwoordelijke familieleden dat het om een ​​reddingsbehandeling gaat, in een experimentele fase.

De mesenchymale cellen van de bank zullen worden gedoneerd door het CBCells Bio Technology Laboratory, zonder kosten voor de patiënt of INCMNSZ.

1x106 x kg gewicht, verdund in 100 ml zoutoplossing, zal intraveneus worden toegediend, om binnen 40 minuten te passeren. Het wordt bewaakt met monitoren, Pao2 / Fio2, FC, FR, ECG. Daarnaast zullen koorts en spiercontracturen worden gecontroleerd, die gedurende 24 uur elk uur worden geregistreerd en daarna elke 24 uur, tot drie weken na het aanbrengen van MSC. De patiënt moet doorgaan met de geïndiceerde medische behandelingen, zoals antibiotica en specifieke behandelingen in geval van comorbiditeit.

De resultaten zullen worden vergeleken met de historische controles die bij INCMNSZ zijn bijgewoond. De verkregen resultaten zullen dus informatie opleveren voor het berekenen van de steekproefomvang in volgende onderzoeken waarin het nut van de procedure zal worden geëvalueerd.