Mezenchymální kmenové buňky pro syndrom akutní respirační tísně kvůli COVID-19 (COVID-19)

Syndrom akutní respirační tísně (ARDS) je hlavní příčinou úmrtí na COVID-19. Jedním z hlavních mechanismů ARDS je bouře cytokinů a chemokinů, které způsobují nekontrolovaný fatální systémový zánět. Virus SARS-CoV-2 infikuje buňky, které exprimují receptor enzymu konvertujícího angiotenzin II (ACE2). Tento receptor je široce distribuován na povrchu alveolárních buněk typu II (AT2) a na endotelu kapilár. To je důvod, proč cytokinová bouře spustí prudký útok imunitního systému na tělo, způsobí ARDS a selhání více orgánů a může nakonec vést ke smrti. Úmrtnost v případech těžké SIRA způsobené COVID 19 se významně pohybuje mezi 50 a 90 %, v zásadě v závislosti na věku pacienta a přítomnosti komorbidit.

Plasticita mezenchymálních kmenových buněk (MSC) reguluje zánět a imunitu. MSC může podporovat a inhibovat imunitní odpověď v závislosti na dynamice zánětu a v závislosti na aktivační síle imunitního systému, typech přítomných zánětlivých cytokinů a účincích imunosupresiv. V podstatě stav zánětu určuje imunoregulační osud MSC. Bylo tedy prokázáno, že IV aplikace MSC kontroluje zánětlivou odpověď u různých onemocnění, jako je reakce štěpu proti hostiteli a ARDS způsobená H5NI.

MSC jsou negativní na ACE2, proto byly použity ke snížení cytokinové bouře přítomné u COVID-19.

Dvě nedávné studie v Číně použily lidské alogenní MSC k léčbě pneumonie COVID-19. Obě studie odhalují výrazné zvrácení symptomů, a to i v kriticky závažných případech. Funkce plic se zlepšila dva dny po aplikaci MSC a 10 dní poté byly propuštěny. Lymfocyty se zvýšily, PCR se snížila a imunitní buňky produkující cytokiny zmizely během 3 až 6 dnů. Regulační imunitní buňky se zvýšily. Faktor TNF alfa se snížil a IL10 se zvýšil.

S přihlédnutím k předchozím koncepcím spolu se současnou globální pandemií a vysokou úmrtností existující mezi pacienty s bilaterální pneumonií způsobenou COVID-19 a závažným ARDS navrhují výzkumníci intravenózní infuzi mezenchymálních kmenových buněk z bankovní laboratoře s částečně prokázaným účelem snížit systémový zánětlivý proces a nabídnout jej jako záchrannou léčbu.

Pět pacientů obou pohlaví ve věku nad 18 let s oboustrannou pneumonií způsobenou COVID-19 a závažným ARDS, která se nezlepšila ve vztahu k následujícím parametrům: a) přetrvávající PaO2 / FiO2 méně než 150, b) přetrvávající horečka, c) Do studie bude zahrnuto zvýšení D-dimeru alespoň o 50 % výchozí hodnoty a/nebo feritin vyšší než 1000 po 48 hodinách pobytu v nemocnici, kdy byla přijata standardní léčebná opatření používaná v té době v centru péče. Covid pneumonie by měla být potvrzena CT hrudníku a detekcí RNA pozitivní SARS-Cov2 PCR. Tato léčba bude podána po projednání s příbuznými, že se jedná o zákrok považovaný za záchranný a bude provedena s informovaným souhlasem.

Jejich sledování bude denně po dobu hospitalizace na jednotce intenzivní péče a/nebo hospitalizace až do jejich propuštění z nemocnice nebo do třetího týdne po operaci. Pokud byl pacient již propuštěn z nemocnice, jeho poslední hodnocení bude ve třetím týdnu.

Hlavním cílem tohoto protokolu je: Popsat klinické změny sekundární po IV podání MSC u pacientů s bilaterální pneumonií COVID-19 komplikovanou těžkou ARDS, s vyhodnocením poměru PaO2 / FiO2, srdeční frekvence a dechové frekvence, jako stejně jako křivky horečky denně.

Sekundární cíle jsou:

a) Posoudit vliv navržené léčby na obecné biochemické ukazatele (leukocyty, absolutní lymfocyty, absolutní neutrofily, absolutní monocyty, absolutní eozinofily, absolutní bazofily, erytrocyty, hemoglobin, krevní destičky, celkový bilirubin, albumin, aminoaspartát transferáza, fibrinogen prokalcitonin, glomerulární filtrace, myoglobin, troponin, feritin a D-dimer. Denně.

b. Posoudit protizánětlivý účinek navrhované léčby se stanovením hladin cytokinů a C-reaktivního proteinu, TNFa, IL10, IL1, IL6, IL17, VEGF v plazmě. Tyto proměnné budou vyhodnoceny před léčbou, po propuštění z JIP a/nebo z nemocnice.

C. Posuďte radiologický vývoj navrhované léčby pomocí jednoduchého CT hrudníku. Tyto proměnné budou vyhodnoceny před léčbou, po propuštění z JIP a/nebo z nemocnice.

d. Vyhodnoťte zlepšení imunitního systému pomocí hromadné cytometrie pro analýzu imunitních buněk pacientů: regulační T buňky (CXCR3-), dendritické buňky (DC, CXCR3-), CXCR3 + CD4 + T, CXCR3 + CD + T a CXCRT3 + NK. Tyto proměnné budou vyhodnoceny před léčbou, po propuštění z JIP a/nebo z nemocnice.

e) Posoudit bezpečnost navrhované léčby (alergické reakce a/nebo infekce) F. Posoudit negativizaci testu detekce RNA pomocí SARS-Cov2 PCR. Tyto proměnné budou vyhodnoceny před léčbou, po propuštění z JIP a/nebo z nemocnice.

Kritéria pro zařazení jsou:

1. Dodržujte postup informovaného souhlasu a podepište formulář informovaného souhlasu.
2. Více než 18 let
3. Jakékoli pohlaví
4. S SARS-Cov2 PCR detekčním testem RNA pozitivní
5. S bilaterální pneumonií způsobenou COVID-19
6. Závažné ARDS s PaO2 / FiO2 méně než 150
7. že se nezlepšil ve vztahu k: a) přetrvávajícímu PaO2 / FiO2 méně než 150, b) přetrvávající horečce, c) zvýšení D-dimeru alespoň o 50 % výchozí hodnoty a/nebo feritinu vyšším než 1000 po 48 hodinách v nemocnici zůstat v péči standardních opatření managementu používaných v té době v centru péče.
8. Lymfopenie méně než 800 celkových lymfocytů
9. Zvýšený D-dimer (> 1200 mg / dl)
10. CT kompatibilní s bilaterální pneumonií
11. SOFA do 11 let S vědomím pacienta a/nebo jeho odpovědných příbuzných, že se jedná o záchrannou léčbu, v experimentální fázi.

Banka mezenchymální buňky budou darovány CBCells Bio Technology Laboratory, bez nákladů pro pacienta nebo INCMNSZ.

1 x 106 x kg hmotnosti, zředěné ve 100 ml fyziologického roztoku, bude podáno intravenózní infuzí, aby prošlo za 40 minut. Bude monitorováno pomocí monitorů, Pao2 / Fio2, FC, FR, EKG. Dále bude monitorována horečka a svalové kontraktury, které budou zaznamenávány každou hodinu po dobu 24 hodin a poté každých 24 hodin, až do tří týdnů po aplikaci MSC. Pacient by měl pokračovat v indikované léčbě, jako jsou antibiotika a specifická léčba v případě komorbidit.

Výsledky budou porovnány s historickými kontrolami navštěvovanými v INCMNSZ. Získané výsledky tedy poskytnou informace pro výpočet velikosti vzorku v následných studiích, ve kterých bude vyhodnocena užitečnost postupu.