间充质干细胞治疗 COVID-19 引起的急性呼吸窘迫综合征 (COVID-19)

急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 是导致 COVID-19 死亡的主要原因。 ARDS 的主要机制之一是细胞因子和趋化因子的风暴，它们会导致不受控制的致命全身炎症。 SARS-CoV-2 病毒感染表达血管紧张素 II 转换酶受体 (ACE2) 的细胞。 该受体广泛分布于 II 型肺泡细胞 (AT2) 表面和毛细血管内皮细胞。 这就是为什么细胞因子风暴会引发免疫系统对机体的猛烈攻击，导致急性呼吸窘迫综合征和多器官衰竭，最终导致死亡。 由 COVID 19 引起的严重 SIRA 病例的死亡率在 50% 和 90% 之间有很大差异，主要取决于患者的年龄和合并症的存在。

间充质干细胞 (MSC) 的可塑性可调节炎症和免疫力。 MSC 可以促进和抑制免疫反应，这取决于炎症的动态和免疫系统的激活力、存在的炎性细胞因子的类型以及免疫抑制剂的作用。 本质上，炎症状态决定了 MSC 的免疫调节命运。 因此，MSC 的 IV 应用已被证明可以控制各种疾病的炎症反应，例如移植物抗宿主反应和 H5NI 引起的 ARDS。

MSC 对 ACE2 呈阴性，因此它们已被用于减少 COVID-19 中存在的细胞因子风暴。

中国最近的两项研究使用人类同种异体 MSC 治疗 COVID-19 肺炎。 这两项研究都显示症状明显逆转，即使是在非常严重的情况下也是如此。 肺功能在 MSC 应用后两天得到改善，10 天后他们出院了。 淋巴细胞增加，PCR 减少，产生细胞因子的免疫细胞在 3 至 6 天内消失。 调节性免疫细胞增多。 TNF α 因子减少，IL10 增加。

考虑到以往的概念，加上当前全球大流行，以及COVID-19和重症ARDS双侧肺炎患者的高死亡率，研究者提出静脉输注库实验室的间充质干细胞，目的部分证明减少全身炎症过程，将其作为一种补救治疗。

五名年龄超过 18 岁的患者，不分性别，患有由 COVID-19 引起的双侧肺炎和严重的 ARDS，但以下参数没有改善：a) 持续的 PaO2 / FiO2 低于 150，b) 持续发烧， c) 在护理中心接受当时使用的标准管理措施住院 48 小时后，D-二聚体增加至少基线的 50% 和/或铁蛋白大于 1000，将被纳入研究。 Covid 肺炎应通过胸部 CT 和 SARS-Cov2 PCR 阳性 RNA 检测来确诊。 这种治疗将在与亲属讨论后进行，认为这是一种被视为拯救的程序，并将在知情同意的情况下进行。

他们在重症监护病房住院和/或住院期间将每天进行随访，直到他们出院或直到手术后第三周。 如果患者已经出院，最后一次评估将在第三周。

该方案的主要目的是：描述双侧 COVID-19 肺炎并发严重 ARDS 患者继发于 IV 给药 MSC 的临床变化，并评估 PaO2 / FiO2 比值、心率和呼吸率，如以及每天的发烧曲线。

次要目标是：

a) 评估拟议治疗对一般生化指标（白细胞、绝对淋巴细胞、绝对中性粒细胞、绝对单核细胞、绝对嗜酸性粒细胞、绝对嗜碱性粒细胞、红细胞、血红蛋白、血小板、总胆红素、白蛋白、氨基天冬氨酸转移酶、纤维蛋白原）的影响、降钙素原、肾小球滤过、肌红蛋白、肌钙蛋白、铁蛋白和 D-二聚体。 日常的。

b. 通过评估血浆中细胞因子和 C 反应蛋白、TNFa、IL10、IL1、IL6、IL17、VEGF 的水平来评估拟议治疗的抗炎作用。 这些变量将在治疗前、从 ICU 和/或从医院出院时进行评估。

C。通过简单的胸部 CT 评估拟议治疗的放射学演变。 这些变量将在治疗前、从 ICU 和/或从医院出院时进行评估。

d.使用质谱流式细胞仪评估免疫系统改善情况，以分析患者的免疫细胞：调节性 T 细胞 (CXCR3-)、树突状细胞（DC、CXCR3-）、CXCR3 + CD4 + T、CXCR3 + CD + T 和 CXCRT3 + NK。 这些变量将在治疗前、从 ICU 和/或从医院出院时进行评估。

e) 评估拟议治疗的安全性（过敏反应和/或感染） F. 评估通过 SARS-Cov2 PCR 进行的 RNA 检测试验的阴性化。 这些变量将在治疗前、从 ICU 和/或从医院出院时进行评估。

纳入标准是：

1. 遵守知情同意程序并签署知情同意书。
2. 18岁以上
3. 任何性别
4. 用SARS-Cov2 PCR RNA检测试验，呈阳性
5. 由 COVID-19 引起的双侧肺炎
6. PaO2 / FiO2 小于 150 的严重 ARDS
7. 它在以下方面没有改善：a) 持续的 PaO2 / FiO2 低于 150，b) 持续发烧，c) 住院 48 小时后 D-二聚体增加至少基线的 50% 和/或铁蛋白大于 1000留在护理中心接受当时使用的标准管理措施。
8. 淋巴细胞减少 总淋巴细胞少于 800 个
9. D-二聚体增加 (> 1200 mg / dl)
10. CT符合双侧肺炎
11. SOFA 未满 11 岁 在患者和/或其负责的亲属知情的情况下，这是一种处于实验阶段的抢救治疗。

库间充质细胞将由 CBCells 生物技术实验室捐赠，患者或 INCMNSZ 均免费。

1x106 x Kg 体重，用 100 ml 生理盐水稀释，静脉输注，40 分钟内排出。 它将通过监视器、Pao2 / Fio2、FC、FR、ECG 进行监测。 此外，将监测发烧和肌肉挛缩，这将在 24 小时内每小时记录一次，此后每 24 小时记录一次，直至施用 MSC 后三周。 患者应继续接受他们指定的药物治疗，例如抗生素和合并症的特殊治疗。

结果将与 INCMNSZ 参加的历史对照进行比较因此，获得的结果将提供信息以计算后续研究中的样本量，在这些研究中将评估该程序的有用性。