Cellule souche mésenchymateuse pour le syndrome de détresse respiratoire aiguë dû au COVID-19 (COVID-19)

Le syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) est la principale cause de décès par COVID-19. L'un des principaux mécanismes du SDRA est la tempête de cytokines et de chimiokines, qui provoquent une inflammation systémique mortelle incontrôlée. Le virus SARS-CoV-2 infecte les cellules qui expriment le récepteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine II (ACE2). Ce récepteur est largement distribué à la surface des cellules alvéolaires de type II (AT2) et sur l'endothélium capillaire. C'est pourquoi la tempête de cytokines déclenchera une attaque violente du système immunitaire sur le corps, provoquera un SDRA et une défaillance d'organes multiples, et pourra finalement entraîner la mort. La mortalité en cas de SIRA sévère causée par le COVID 19 varie significativement entre 50 et 90 %, essentiellement en fonction de l'âge du patient et de la présence de comorbidités.

La plasticité des cellules souches mésenchymateuses (MSC) régule l'inflammation et l'immunité. Les MSC peuvent favoriser et inhiber une réponse immunitaire, en fonction de la dynamique de l'inflammation et de la force d'activation du système immunitaire, des types de cytokines inflammatoires présentes et des effets des immunosuppresseurs. Essentiellement, l'état de l'inflammation détermine le devenir immunorégulateur des MSC. Ainsi, il a été démontré que l'application IV de MSC contrôle la réponse inflammatoire dans diverses maladies, telles que la réaction du greffon contre l'hôte et le SDRA causé par H5NI.

Les MSC sont négatifs pour l'ACE2, ils ont donc été utilisés pour diminuer la tempête de cytokines présente dans le COVID-19.

Deux études récentes en Chine ont utilisé des MSC allogéniques humains pour traiter la pneumonie au COVID-19. Les deux études révèlent une inversion marquée des symptômes, même dans les cas extrêmement graves. La fonction pulmonaire s'est améliorée deux jours après l'application de MSC et 10 jours plus tard, ils ont été déchargés. Les lymphocytes ont augmenté, la PCR a diminué et les cellules immunitaires productrices de cytokines ont disparu en 3 à 6 jours. Les cellules immunitaires régulatrices ont augmenté. Le facteur TNF alpha a diminué et l'IL10 a augmenté.

Tenant compte des concepts précédents ainsi que de la pandémie mondiale actuelle et de la mortalité élevée existant chez les patients atteints de pneumonie bilatérale causée par COVID-19 et de SDRA sévère, les chercheurs proposent une perfusion intraveineuse de cellules souches mésenchymateuses du laboratoire de la banque, dans le but partiellement prouvé pour diminuer le processus inflammatoire systémique, en le proposant comme traitement de sauvetage.

Cinq patients, des deux sexes, âgés de plus de 18 ans, avec une pneumonie bilatérale causée par COVID-19 et un SDRA sévère qui ne s'est pas amélioré par rapport aux paramètres suivants : a) PaO2 / FiO2 persistante inférieure à 150, b) fièvre persistante, c) Une augmentation des D-dimères d'au moins 50 % de la ligne de base et / ou une ferritine supérieure à 1000, après 48 h d'hospitalisation recevant les mesures de gestion standard utilisées à ce moment-là dans le centre de soins, seront incluses dans l'étude. La pneumonie Covid doit être confirmée par un scanner thoracique et une détection de l'ARN par une PCR SARS-Cov2 positive. Ce traitement sera administré après en avoir discuté avec les proches qu'il s'agit d'une procédure considérée comme un sauvetage et sera effectué avec un consentement éclairé.

Leur suivi sera quotidien pendant qu'ils sont hospitalisés en unité de soins intensifs et/ou hospitalisés, jusqu'à leur sortie de l'hôpital ou jusqu'à la troisième semaine après l'intervention. Si le patient est déjà sorti de l'hôpital, sa dernière évaluation aura lieu dans la troisième semaine.

L'objectif principal de ce protocole est de : Décrire les modifications cliniques secondaires à l'administration IV de MSC, chez des patients atteints de pneumonie bilatérale à COVID-19 compliquée d'un SDRA sévère, avec l'évaluation du rapport PaO2/FiO2, de la fréquence cardiaque et de la fréquence respiratoire, ainsi que ainsi que de la courbe de fièvre quotidienne.

Les objectifs secondaires sont :

a) Évaluer l'effet du traitement proposé sur les indicateurs biochimiques généraux (Leucocytes, lymphocytes absolus, neutrophiles absolus, monocytes absolus, éosinophiles absolus, basophiles absolus, érythrocytes, hémoglobine, plaquettes, bilirubine totale, albumine, amino-aspartate transférase, fibrinogène , procalcitonine, filtration glomérulaire, myoglobine, troponine, ferritine et D-dimères. Quotidien.

b. Évaluer l'effet anti-inflammatoire du traitement proposé avec évaluation des niveaux de cytokines et de protéine C-réactive, TNFa, IL10, IL1, IL6, IL17, VEGF dans le plasma. Ces variables seront évaluées avant le traitement, à la sortie de l'unité de soins intensifs et/ou de l'hôpital.

c. Évaluer l'évolution radiologique du traitement proposé par simple scanner thoracique. Ces variables seront évaluées avant le traitement, à la sortie de l'unité de soins intensifs et/ou de l'hôpital.

d. Évaluer l'amélioration du système immunitaire avec la cytométrie de masse pour analyser les cellules immunitaires des patients : cellules T régulatrices (CXCR3-), cellules dendritiques (DC, CXCR3-), CXCR3 + CD4 + T, CXCR3 + CD + T et CXCRT3 + NK. Ces variables seront évaluées avant le traitement, à la sortie de l'unité de soins intensifs et/ou de l'hôpital.

e) Évaluer la sécurité du traitement proposé (réactions allergiques et/ou infectieuses) F. Évaluer la négativation du test de détection d'ARN par PCR SARS-Cov2. Ces variables seront évaluées avant le traitement, à la sortie de l'unité de soins intensifs et/ou de l'hôpital.

Les critères d'inclusion sont :

1. Respectez la procédure de consentement éclairé et signez le formulaire de consentement éclairé.
2. Plus de 18 ans
3. De tout genre
4. Avec le test de détection d'ARN PCR SARS-Cov2, positif
5. Avec une pneumonie bilatérale causée par COVID-19
6. SDRA sévère avec PaO2 / FiO2 inférieur à 150
7. Qu'elle ne s'est pas améliorée par rapport à : a) PaO2/FiO2 persistante inférieure à 150, b) fièvre persistante, c) augmentation des D-dimères d'au moins 50 % de la ligne de base et/ou de la ferritine supérieure à 1000, après 48 h d'hospitalisation continuer à recevoir les mesures de gestion standard utilisées à ce moment-là dans le centre de soins.
8. Lymphopénie moins de 800 lymphocytes totaux
9. Augmentation des D-dimères (> 1200 mg/dl)
10. CT compatible avec une pneumonie bilatérale
11. SOFA moins de 11 ans A la connaissance du patient et/ou de ses proches responsables qu'il s'agit d'un traitement de secours, en phase expérimentale.

La banque de cellules mésenchymateuses sera donnée par le Laboratoire de Bio Technologie CBCells, sans frais pour le patient ou l'INCMNSZ.

1x106 x Kg de poids, dilués dans 100 ml de solution saline, seront perfusés par voie intraveineuse, à passer en 40 minutes. Il sera surveillé avec des moniteurs, Pao2 / Fio2, FC, FR, ECG. De plus, la fièvre et les contractures musculaires seront surveillées, qui seront enregistrées toutes les heures pendant 24 heures et toutes les 24 heures par la suite, jusqu'à trois semaines après l'application de MSC. Le patient doit poursuivre les traitements médicaux indiqués, tels que les antibiotiques et les traitements spécifiques en cas de comorbidités.

Les résultats seront comparés aux contrôles historiques suivis à l'INCMNSZ Ainsi, les résultats obtenus donneront des informations pour calculer la taille de l'échantillon dans des études ultérieures dans lesquelles l'utilité de la procédure sera évaluée.