Mesenkymal stamcell för akut andnödsyndrom på grund av covid-19 (COVID-19)

Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS) är den främsta dödsorsaken till följd av covid-19. En av huvudmekanismerna för ARDS är stormen av cytokiner och kemokiner, som orsakar okontrollerad dödlig systemisk inflammation. SARS-CoV-2-viruset infekterar celler som uttrycker den angiotensin II-omvandlande enzymreceptorn (ACE2). Denna receptor är brett distribuerad på ytan av typ II alveolära celler (AT2) och på kapillärendotelet. Det är därför cytokinstormen kommer att utlösa en våldsam attack från immunsystemet på kroppen, orsaka ARDS och multipel organsvikt och i slutändan kan leda till döden. Dödligheten i fall av allvarlig SIRA orsakad av covid 19 varierar signifikant mellan 50 och 90 %, i grunden beroende på patientens ålder och förekomsten av samsjukligheter.

Mesenkymala stamcellers (MSC) plasticitet reglerar inflammation och immunitet. MSC kan främja och hämma ett immunsvar, beroende på inflammationsdynamiken och beroende på immunsystemets aktiveringskraft, vilka typer av inflammatoriska cytokiner som finns och effekterna av immunsuppressiva medel. I huvudsak bestämmer inflammationstillståndet det immunreglerande ödet för MSC. Således har IV applicering av MSC visat sig kontrollera det inflammatoriska svaret i olika sjukdomar, såsom graft-versus-host-reaktionen och ARDS orsakad av H5NI.

MSC är negativa för ACE2, därför har de använts för att minska cytokinstormen som finns i COVID-19.

Två färska studier i Kina har använt humant allogen MSC för att behandla covid-19-lunginflammation. Båda studierna visar på en markant vändning av symtomen, även i kritiskt allvarliga fall. Lungfunktionen förbättrades två dagar efter applicering av MSC och 10 dagar senare skrevs de ut. Lymfocyter ökade, PCR minskade och cytokinproducerande immunceller försvann inom 3 till 6 dagar. Regulatoriska immunceller ökade. TNF alfafaktor minskade och IL10 ökade.

Med hänsyn till de tidigare koncepten tillsammans med den nuvarande globala pandemin, och den höga dödligheten som finns bland patienter med bilateral lunginflammation orsakad av COVID-19 och svår ARDS, föreslår utredarna intravenös infusion av mesenkymala stamceller från banklaboratorium, med syftet delvis bevisat för att minska den systemiska inflammatoriska processen, erbjuda den som en räddningsbehandling.

Fem patienter, av båda könen, över 18 år, med bilateral lunginflammation orsakad av covid-19 och svår ARDS som inte har förbättrats i förhållande till följande parametrar: a) Ihållande PaO2/FiO2 mindre än 150, b) ihållande feber, c) En ökning av D-dimer med minst 50 % av baslinjen och/eller ferritin mer än 1000, efter 48 timmars sjukhusvistelse med de standardåtgärder som användes vid den tidpunkten på vårdcentralen, kommer att inkluderas i studien. Covid-lunginflammation bör bekräftas genom CT- och RNA-detektion av bröstet genom positiv SARS-Cov2 PCR. Denna behandling kommer att ges efter att ha diskuterat med de anhöriga att det är ett ingrepp som betraktas som räddning och kommer att genomföras med informerat samtycke.

Deras uppföljning kommer att vara dagligen medan de är inlagda på intensivvårdsavdelningen och/eller inlagda på sjukhus, fram till utskrivningen från sjukhuset eller till den tredje veckan efter operationen. Om patienten redan har skrivits ut från sjukhuset kommer hans sista utvärdering att göras under den tredje veckan.

Huvudsyftet med detta protokoll är: Att beskriva de kliniska förändringarna sekundärt till IV-administrering av MSC, hos patienter med bilateral COVID-19-lunginflammation komplicerad av svår ARDS, med utvärdering av PaO2/FiO2-förhållandet, hjärtfrekvens och andningsfrekvens, som samt av feberkurvan dagligen.

De sekundära målen är:

a) Att bedöma effekten av den föreslagna behandlingen på de allmänna biokemiska indikatorerna (leukocyter, absoluta lymfocyter, absoluta neutrofiler, absoluta monocyter, absoluta eosinofiler, absoluta basofiler, erytrocyter, hemoglobin, blodplättar, totalt bilirubin, albumin, amino-aspartattransferas, fibrinogen prokalcitonin, glomerulär filtration, myoglobin, troponin, ferritin och D-dimer. Dagligen.

b. Att bedöma den antiinflammatoriska effekten av den föreslagna behandlingen med bedömning av nivåerna av cytokiner och C-reaktivt protein, TNFa, IL10, IL1, IL6, IL17, VEGF i plasma. Dessa variabler kommer att utvärderas före behandling, vid utskrivning från ICU och/eller från sjukhuset.

c. Bedöm den radiologiska utvecklingen av den föreslagna behandlingen genom enkel CT. Dessa variabler kommer att utvärderas före behandling, vid utskrivning från ICU och/eller från sjukhuset.

d. Utvärdera immunsystemets förbättring med masscytometri för att analysera patienternas immunceller: regulatoriska T-celler (CXCR3-), dendritiska celler (DC, CXCR3-), CXCR3 + CD4 + T, CXCR3 + CD + T och CXCRT3 + NK. Dessa variabler kommer att utvärderas före behandling, vid utskrivning från ICU och/eller från sjukhuset.

e) Bedöm säkerheten för den föreslagna behandlingen (allergiska reaktioner och/eller infektion) F. Att bedöma negativiseringen av RNA-detektionstestet med SARS-Cov2 PCR. Dessa variabler kommer att utvärderas före behandling, vid utskrivning från ICU och/eller från sjukhuset.

Inklusionskriterierna är:

1. Följ förfarandet för informerat samtycke och underteckna formuläret för informerat samtycke.
2. Över 18 år
3. Av vilket kön som helst
4. Med SARS-Cov2 PCR RNA-detektionstest, positivt
5. Med bilateral lunginflammation orsakad av COVID-19
6. Svår ARDS med PaO2/FiO2 mindre än 150
7. Att det inte har förbättrats i förhållande till: a) ihållande PaO2/FiO2 mindre än 150, b) ihållande feber, c) ökning av D-dimer minst 50 % av baslinjen och/eller ferritin större än 1000, efter 48 timmars sjukhus stanna kvar med de vanliga hanteringsåtgärder som användes vid den tiden på vårdcentralen.
8. Lymfopeni mindre än 800 totala lymfocyter
9. Ökad D-dimer (> 1200 mg/dl)
10. CT kompatibel med bilateral lunginflammation
11. SOFA under 11 Med kännedom om patienten och/eller dennes ansvariga anhöriga att det är en räddningsbehandling, i ett försöksskede.

Bankens mesenkymala celler kommer att doneras av CBCells Bio Technology Laboratory, utan kostnad för patienten eller INCMNSZ.

1x106 x kg vikt, utspädd i 100 ml saltlösning, infunderas intravenöst för att passera inom 40 minuter. Den kommer att övervakas med monitorer, Pao2 / Fio2, FC, FR, EKG. Dessutom kommer feber och muskelkontrakturer att övervakas, vilket kommer att registreras varje timme i 24 timmar och var 24:e timme därefter, upp till tre veckor efter appliceringen av MSC. Patienten ska fortsätta med sina indikerade medicinska behandlingar, såsom antibiotika och specifika behandlingar vid komorbiditeter.

Resultaten kommer att jämföras med de historiska kontroller som deltog vid INCMNSZ. Resultaten som erhålls kommer således att ge information för att beräkna provstorleken i efterföljande studier där användbarheten av proceduren kommer att utvärderas.