Mesenkymal stamcelle for akut respiratorisk distress-syndrom på grund af COVID-19 (COVID-19)

Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS) er hovedårsagen til dødsfald som følge af COVID-19. En af hovedmekanismerne for ARDS er stormen af ​​cytokiner og kemokiner, som forårsager ukontrolleret dødelig systemisk inflammation. SARS-CoV-2-viruset inficerer celler, der udtrykker angiotensin II-konverterende enzymreceptor (ACE2). Denne receptor er bredt fordelt på overfladen af ​​type II alveolære celler (AT2) og på det kapillære endotel. Det er derfor, cytokinstormen vil udløse et voldsomt angreb fra immunsystemet på kroppen, forårsage ARDS og multipel organsvigt og i sidste ende kan føre til døden. Dødeligheden i tilfælde af svær SIRA forårsaget af COVID 19 varierer betydeligt mellem 50 og 90 %, grundlæggende afhængigt af patientens alder og tilstedeværelsen af ​​følgesygdomme.

Plasticiteten af ​​mesenkymale stamceller (MSC) regulerer inflammation og immunitet. MSC kan fremme og hæmme et immunrespons, afhængigt af inflammationsdynamikken og afhængigt af immunsystemets aktiveringskraft, typerne af inflammatoriske cytokiner til stede og virkningerne af immunsuppressiva. I det væsentlige bestemmer inflammationstilstanden MSC's immunregulerende skæbne. Således har IV-anvendelse af MSC vist sig at kontrollere det inflammatoriske respons i forskellige sygdomme, såsom graft-versus-host-reaktionen og ARDS forårsaget af H5NI.

MSC er negative for ACE2, derfor er de blevet brugt til at mindske cytokinstormen til stede i COVID-19.

To nylige undersøgelser i Kina har brugt human allogen MSC til at behandle COVID-19 lungebetændelse. Begge undersøgelser afslører en markant vending af symptomer, selv i kritisk alvorlige tilfælde. Lungefunktionen blev forbedret to dage efter MSC-påføring og 10 dage senere blev de udskrevet. Lymfocytter steg, PCR faldt, og cytokin-producerende immunceller forsvandt inden for 3 til 6 dage. Regulatoriske immunceller steg. TNF alfa-faktor faldt og IL10 steg.

Under hensyntagen til de tidligere koncepter sammen med den nuværende globale pandemi og den høje dødelighed, der eksisterer blandt patienter med bilateral lungebetændelse forårsaget af COVID-19 og svær ARDS, foreslår efterforskerne intravenøs infusion af mesenkymale stamceller fra banklaboratoriet, med formålet delvist bevist at mindske den systemiske inflammatoriske proces ved at tilbyde det som en redningsbehandling.

Fem patienter, af begge køn, over 18 år, med bilateral lungebetændelse forårsaget af COVID-19 og svær ARDS, der ikke er forbedret i forhold til følgende parametre: a) Vedvarende PaO2 / FiO2 mindre end 150, b) vedvarende feber, c ) D-dimer-stigning på mindst 50 % af baseline og/eller ferritin større end 1000, efter 48 timers hospitalsophold med de standardbehandlingsforanstaltninger, der blev brugt på det tidspunkt i plejecentret, vil blive inkluderet i undersøgelsen. Covid-lungebetændelse skal bekræftes ved CT- og RNA-detektion af brystet ved positiv SARS-Cov2 PCR. Denne behandling vil blive administreret efter at have drøftet det med de pårørende, at det er en procedure, der betragtes som redning, og vil blive udført med informeret samtykke.

Deres opfølgning vil være dagligt, mens de er indlagt på intensivafdelingen og/eller indlagt, indtil de udskrives fra hospitalet eller indtil den tredje uge efter operationen. Hvis patienten allerede er udskrevet fra hospitalet, vil hans sidste evaluering være i den tredje uge.

Hovedformålet med denne protokol er: At beskrive de kliniske ændringer sekundært til IV administration af MSC hos patienter med bilateral COVID-19 lungebetændelse kompliceret af svær ARDS, med evaluering af PaO2/FiO2-forholdet, hjertefrekvens og respirationsfrekvens, som samt af feberkurven dagligt.

De sekundære mål er:

a) At vurdere effekten af ​​den foreslåede behandling på de generelle biokemiske indikatorer (leukocytter, absolutte lymfocytter, absolutte neutrofiler, absolutte monocytter, absolutte eosinofiler, absolutte basofiler, erytrocytter, hæmoglobin, blodplader, total bilirubin, albumin, amino-aspartattransferase, fibrinogen , procalcitonin, glomerulær filtration, myoglobin, troponin, ferritin og D-dimer. Daglige.

b. At vurdere den antiinflammatoriske effekt af den foreslåede behandling med vurdering af niveauerne af cytokiner og C-reaktivt protein, TNFa, IL10, IL1, IL6, IL17, VEGF i plasma. Disse variabler vil blive evalueret før behandling, ved udskrivning fra intensivafdelingen og/eller fra hospitalet.

c. Vurder den radiologiske udvikling af den foreslåede behandling gennem simpel CT thorax. Disse variabler vil blive evalueret før behandling, ved udskrivning fra intensivafdelingen og/eller fra hospitalet.

d. Evaluer forbedring af immunsystemet med massecytometri for at analysere patienters immunceller: regulatoriske T-celler (CXCR3-), dendritiske celler (DC, CXCR3-), CXCR3 + CD4 + T, CXCR3 + CD + T og CXCRT3 + NK. Disse variabler vil blive evalueret før behandling, ved udskrivning fra intensivafdelingen og/eller fra hospitalet.

e) Vurder sikkerheden af ​​den foreslåede behandling (allergiske reaktioner og/eller infektion) F. At vurdere negativiseringen af ​​RNA-detektionstesten ved SARS-Cov2 PCR. Disse variabler vil blive evalueret før behandling, ved udskrivning fra intensivafdelingen og/eller fra hospitalet.

Inklusionskriterierne er:

1. Overhold proceduren for informeret samtykke og underskriv formularen til informeret samtykke.
2. Over 18 år
3. Af ethvert køn
4. Med SARS-Cov2 PCR RNA detektionstest, positiv
5. Med bilateral lungebetændelse forårsaget af COVID-19
6. Alvorlig ARDS med PaO2 / FiO2 mindre end 150
7. At det ikke er forbedret i forhold til: a) Vedvarende PaO2 / FiO2 mindre end 150, b) vedvarende feber, c) stigning i D-dimer mindst 50 % af baseline og/eller ferritin større end 1000, efter 48 timers hospital blive ved med at modtage de standardstyringsforanstaltninger, der blev brugt på det tidspunkt i plejecentret.
8. Lymfopeni mindre end 800 totale lymfocytter
9. Øget D-dimer (> 1200 mg/dl)
10. CT kompatibel med bilateral lungebetændelse
11. SOFA under 11 Med viden om patienten og/eller dennes ansvarlige pårørende, at det er en redningsbehandling, i en forsøgsfase.

Bankens mesenkymale celler vil blive doneret af CBCells Bio Technology Laboratory, uden omkostninger for patienten eller INCMNSZ.

1x106 x kg vægt, fortyndet i 100 ml saltvand, infunderes intravenøst ​​for at passere efter 40 minutter. Det vil blive overvåget med monitorer, Pao2 / Fio2, FC, FR, EKG. Derudover vil feber og muskelkontrakturer blive overvåget, som vil blive registreret hver time i 24 timer og hver 24. time derefter, op til tre uger efter påføring af MSC. Patienten skal fortsætte med deres indikerede medicinske behandlinger, såsom antibiotika og specifikke behandlinger i tilfælde af komorbiditet.

Resultaterne vil blive sammenlignet med de historiske kontroller ved INCMNSZ. De opnåede resultater vil således give information til at beregne stikprøvestørrelsen i efterfølgende undersøgelser, hvor anvendeligheden af ​​proceduren vil blive evalueret.