Mesenkymaaliset kantasolut COVID-19:n aiheuttaman akuutin hengitysvaikeusoireyhtymän vuoksi (COVID-19)

Akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä (ARDS) on tärkein COVID-19-kuolemien syy. Yksi ARDS:n päämekanismeista on sytokiinien ja kemokiinien myrsky, jotka aiheuttavat hallitsemattoman kuolemaan johtavan systeemisen tulehduksen. SARS-CoV-2-virus infektoi soluja, jotka ilmentävät angiotensiini II:ta konvertoivaa entsyymireseptoria (ACE2). Tämä reseptori on levinnyt laajalti tyypin II keuhkorakkuloiden solujen (AT2) pinnalle ja kapillaarien endoteelille. Tästä syystä sytokiinimyrsky laukaisee immuunijärjestelmän väkivaltaisen hyökkäyksen kehoa vastaan, aiheuttaa ARDS:n ja useiden elinten vajaatoiminnan ja voi lopulta johtaa kuolemaan. Kuolleisuus COVID 19:n aiheuttamissa vakavissa SIRA-tapauksissa vaihtelee merkittävästi 50 ja 90 prosentin välillä pohjimmiltaan riippuen potilaan iästä ja liitännäissairauksista.

Mesenkymaalisten kantasolujen (MSC) plastisuus säätelee tulehdusta ja immuniteettia. MSC voi edistää ja estää immuunivastetta riippuen tulehduksen dynamiikasta ja immuunijärjestelmän aktivaatiovoimasta, läsnä olevien tulehdussytokiinien tyypeistä ja immunosuppressanttien vaikutuksista. Pohjimmiltaan tulehdustila määrittää MSC:n immunosäätelyn kohtalon. Siten MSC:n suonensisäisen levityksen on osoitettu säätelevän tulehdusvastetta useissa sairauksissa, kuten graft-versus-host -reaktiossa ja H5NI:n aiheuttamassa ARDS:ssä.

MSC:t ovat negatiivisia ACE2:lle, joten niitä on käytetty COVID-19:n sytokiinimyrskyn vähentämiseen.

Kahdessa viimeaikaisessa Kiinassa tehdyssä tutkimuksessa on käytetty ihmisen allogeenistä MSC:tä COVID-19-keuhkokuumeen hoitoon. Molemmat tutkimukset paljastavat oireiden selvän kääntymisen jopa erittäin vakavissa tapauksissa. Keuhkojen toiminta parani kaksi päivää MSC:n levittämisen jälkeen ja 10 päivää myöhemmin ne poistettiin. Lymfosyytit lisääntyivät, PCR väheni ja sytokiinia tuottavat immuunisolut hävisivät 3–6 päivässä. Säätelevät immuunisolut lisääntyivät. TNF-alfa-tekijä väheni ja IL10 lisääntyi.

Ottaen huomioon aiemmat käsitteet sekä nykyisen globaalin pandemian sekä COVID-19:n ja vaikean ARDS:n aiheuttaman kahdenvälisen keuhkokuumeen potilaiden korkean kuolleisuuden, tutkijat ehdottavat mesenkymaalisten kantasolujen suonensisäistä infuusiota pankin laboratoriosta, jonka tarkoitus on osittain todistettu. vähentämään systeemistä tulehdusprosessia tarjoamalla sitä pelastushoitona.

Viisi potilasta kummasta tahansa sukupuolesta, yli 18-vuotiaita, joilla on COVID-19:n aiheuttama molemminpuolinen keuhkokuume ja vaikea ARDS, joka ei ole parantunut seuraaviin parametreihin nähden: a) jatkuva PaO2 / FiO2 alle 150, b) jatkuva kuume, c) Tutkimukseen sisällytetään D-dimeerin nousu vähintään 50 % lähtötasosta ja/tai ferritiini yli 1000 48 tunnin sairaalahoidon jälkeen, kun hoitokeskuksessa on tuolloin käytetty tavanomaisia ​​hoitotoimenpiteitä. Covid-keuhkokuume tulee vahvistaa rintakehän CT:llä ja RNA-detektiolla positiivisella SARS-Cov2 PCR:llä. Tämä hoito annetaan, kun siitä on keskusteltu omaisten kanssa, että kyseessä on pelastustoimenpide ja se suoritetaan tietoisella suostumuksella.

Heidän seurantansa on päivittäin, kun he ovat sairaalahoidossa teho-osastolla ja/tai sairaalahoidossa sairaalasta kotiutumiseen saakka tai kolmanteen viikkoon leikkauksen jälkeen. Jos potilas on jo kotiutettu sairaalasta, hänen viimeinen arviointinsa on kolmannella viikolla.

Tämän protokollan päätavoite on: Kuvailla MSC:n suonensisäisen annon jälkeen tapahtuvia kliinisiä muutoksia potilailla, joilla on kahdenvälinen COVID-19-keuhkokuume, jonka vaikeutti vaikea ARDS, arvioimalla PaO2/FiO2-suhdetta, sykettä ja hengitystiheyttä, kuten sekä kuumekäyrästä päivittäin.

Toissijaiset tavoitteet ovat:

a) Arvioida ehdotetun hoidon vaikutusta yleisiin biokemiallisiin indikaattoreihin (leukosyytit, absoluuttiset lymfosyytit, absoluuttiset neutrofiilit, absoluuttiset monosyytit, absoluuttiset eosinofiilit, absoluuttiset basofiilit, erytrosyytit, hemoglobiini, verihiutaleet, kokonaisbilirubiini, albumiini, aminoaspartaattitransferaasi, fibrinogeeni , prokalsitoniini, glomerulussuodatus, myoglobiini, troponiini, ferritiini ja D-dimeeri. Päivittäin.

b. Arvioida ehdotetun hoidon anti-inflammatorinen vaikutus arvioimalla sytokiinien ja C-reaktiivisen proteiinin, TNFa:n, IL10:n, IL1:n, IL6:n, IL17:n ja VEGF:n tasot plasmassa. Nämä muuttujat arvioidaan ennen hoitoa, kotiutuksen jälkeen teho-osastolta ja/tai sairaalasta.

c. Arvioi ehdotetun hoidon radiologista kehitystä yksinkertaisen rintakehän TT:n avulla. Nämä muuttujat arvioidaan ennen hoitoa, kotiutuksen jälkeen teho-osastolta ja/tai sairaalasta.

d. Arvioi immuunijärjestelmän paraneminen massasytometrialla analysoidaksesi potilaiden immuunisoluja: sääteleviä T-soluja (CXCR3-), dendriittisoluja (DC, CXCR3-), CXCR3 + CD4 + T, CXCR3 + CD + T ja CXCRT3 + NK. Nämä muuttujat arvioidaan ennen hoitoa, kotiutuksen jälkeen teho-osastolta ja/tai sairaalasta.

e) Arvioi ehdotetun hoidon turvallisuus (allergiset reaktiot ja/tai infektio). F. Arvioidaan RNA:n havaitsemistestin negatiivisuus SARS-Cov2 PCR:llä. Nämä muuttujat arvioidaan ennen hoitoa, kotiutuksen jälkeen teho-osastolta ja/tai sairaalasta.

Osallistumiskriteerit ovat:

1. Noudata tietoisen suostumuksen menettelyä ja allekirjoita tietoisen suostumuksen lomake.
2. Yli 18 vuotta
3. Mistä tahansa sukupuolesta
4. SARS-Cov2 PCR RNA-tunnistustestillä, positiivinen
5. COVID-19:n aiheuttama kahdenvälinen keuhkokuume
6. Vaikea ARDS, jossa PaO2 / FiO2 alle 150
7. Että se ei ole parantunut suhteessa: a) jatkuva PaO2 / FiO2 alle 150, b) jatkuva kuume, c) D-dimeerin nousu vähintään 50 % lähtötasosta ja/tai ferritiini yli 1000 48 tunnin sairaalahoidon jälkeen jää saamaan hoitokeskuksessa tuolloin käytettyjä tavanomaisia ​​hoitotoimenpiteitä.
8. Lymfopenia yhteensä alle 800 lymfosyyttiä
9. Lisääntynyt D-dimeeri (> 1200 mg / dl)
10. CT yhteensopiva kahdenvälisen keuhkokuumeen kanssa
11. SOFA alle 11 Potilaan ja/tai hänen vastuullisten omaistensa tiedossa, että kyseessä on pelastushoito, kokeiluvaiheessa.

CBCells Bio Technology Laboratory lahjoittaa pankin mesenkymaaliset solut ilman kustannuksia potilaalle tai INCMNSZ:lle.

1 x 106 x painokilo, laimennettuna 100 ml:aan suolaliuosta, infusoidaan suonensisäisesti, jotta se läpäisee 40 minuuttia. Sitä seurataan monitoreilla, Pao2 / Fio2, FC, FR, EKG. Lisäksi seurataan kuumetta ja lihasten kontraktuureja, jotka tallennetaan tunnin välein 24 tunnin ajan ja sen jälkeen 24 tunnin välein kolmen viikon ajan MSC-hoidon jälkeen. Potilaan on jatkettava hänelle osoitettuja lääkinnällisiä hoitoja, kuten antibiootteja ja erityishoitoja, jos hänellä on muita sairauksia.

Tuloksia verrataan INCMNSZ:ssä käytyihin historiallisiin kontrolleihin. Siten saadut tulokset antavat tietoa otoskoon laskemiseksi myöhemmissä tutkimuksissa, joissa menetelmän hyödyllisyys arvioidaan.