Cellule staminali mesenchimali per la sindrome da distress respiratorio acuto dovuta a COVID-19 (COVID-19)

La sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS) è la principale causa di morte per COVID-19. Uno dei meccanismi principali dell'ARDS è la tempesta di citochine e chemochine, che causano un'infiammazione sistemica fatale incontrollata. Il virus SARS-CoV-2 infetta le cellule che esprimono il recettore dell'enzima di conversione dell'angiotensina II (ACE2). Questo recettore è ampiamente distribuito sulla superficie delle cellule alveolari di tipo II (AT2) e sull'endotelio capillare. Questo è il motivo per cui la tempesta di citochine scatenerà un violento attacco del sistema immunitario sul corpo, causerà ARDS e insufficienza multiorgano e alla fine può portare alla morte. La mortalità nei casi di SIRA grave causata da COVID 19 varia significativamente tra il 50 e il 90%, sostanzialmente a seconda dell'età del paziente e della presenza di comorbidità.

La plasticità delle cellule staminali mesenchimali (MSC) regola l'infiammazione e l'immunità. Le MSC possono promuovere e inibire una risposta immunitaria, a seconda della dinamica dell'infiammazione e della forza di attivazione del sistema immunitario, dei tipi di citochine infiammatorie presenti e degli effetti degli immunosoppressori. In sostanza, lo stato di infiammazione determina il destino immunoregolatorio delle MSC. Pertanto, è stato dimostrato che l'applicazione IV di MSC controlla la risposta infiammatoria in varie malattie, come la reazione del trapianto contro l'ospite e l'ARDS causata da H5NI.

Le MSC sono negative per ACE2, quindi sono state utilizzate per diminuire la tempesta di citochine presente in COVID-19.

Due recenti studi in Cina hanno utilizzato MSC allogeniche umane per trattare la polmonite da COVID-19. Entrambi gli studi rivelano una marcata inversione dei sintomi, anche in casi critici. La funzionalità polmonare è migliorata due giorni dopo l'applicazione delle MSC e 10 giorni dopo sono state dimesse. I linfociti sono aumentati, la PCR è diminuita e le cellule immunitarie produttrici di citochine sono scomparse entro 3-6 giorni. Le cellule immunitarie regolatrici sono aumentate. Il fattore alfa del TNF è diminuito e IL10 è aumentato.

Tenendo conto dei concetti precedenti insieme all'attuale pandemia globale e all'elevata mortalità esistente tra i pazienti con polmonite bilaterale causata da COVID-19 e grave ARDS, i ricercatori propongono l'infusione endovenosa di cellule staminali mesenchimali dal laboratorio della banca, con lo scopo parzialmente dimostrato per diminuire il processo infiammatorio sistemico, proponendolo come trattamento di salvataggio.

Cinque pazienti, di entrambi i sessi, di età superiore ai 18 anni, con polmonite bilaterale causata da COVID-19 e ARDS grave che non è migliorata in relazione ai seguenti parametri: a) PaO2/FiO2 persistente inferiore a 150, b) febbre persistente, c) Aumento del D-dimero di almeno il 50% del basale e/o ferritina superiore a 1000, dopo 48 ore di degenza ospedaliera che ricevono le misure di gestione standard utilizzate in quel momento nel centro di cura, saranno inclusi nello studio. La polmonite da Covid deve essere confermata dalla TC del torace e dal rilevamento dell'RNA mediante PCR SARS-Cov2 positiva. Questo trattamento sarà somministrato dopo averne discusso con i parenti che si tratta di una procedura considerata di salvataggio e sarà effettuato con il consenso informato.

Il loro follow-up sarà quotidiano mentre sono ricoverati in Terapia Intensiva e/o ricoverati, fino alla loro dimissione dall'ospedale o fino alla terza settimana dopo l'intervento. Se il paziente è già stato dimesso dall'ospedale, la sua ultima valutazione sarà nella terza settimana.

L'obiettivo principale di questo protocollo è: Descrivere i cambiamenti clinici secondari alla somministrazione IV di MSC, in pazienti con polmonite bilaterale COVID-19 complicata da grave ARDS, con la valutazione del rapporto PaO2 / FiO2, frequenza cardiaca e frequenza respiratoria, come così come della curva della febbre ogni giorno.

Gli obiettivi secondari sono:

a) Valutare l'effetto del trattamento proposto sugli indicatori biochimici generali (leucociti, linfociti assoluti, neutrofili assoluti, monociti assoluti, eosinofili assoluti, basofili assoluti, eritrociti, emoglobina, piastrine, bilirubina totale, albumina, amino-aspartato transferasi, fibrinogeno , procalcitonina, filtrazione glomerulare, mioglobina, troponina, ferritina e D-dimero. Quotidiano.

B. Valutare l'effetto antinfiammatorio del trattamento proposto con valutazione dei livelli di citochine e proteina C-reattiva, TNFa, IL10, IL1, IL6, IL17, VEGF nel plasma. Queste variabili saranno valutate prima del trattamento, alla dimissione dalla Terapia Intensiva e/o dall'Ospedale.

C. Valutare l'evoluzione radiologica del trattamento proposto attraverso una semplice TC del torace. Queste variabili saranno valutate prima del trattamento, alla dimissione dalla Terapia Intensiva e/o dall'Ospedale.

D. Valutare il miglioramento del sistema immunitario con la citometria di massa per analizzare le cellule immunitarie dei pazienti: cellule T regolatorie (CXCR3-), cellule dendritiche (DC, CXCR3-), CXCR3 + CD4 + T, CXCR3 + CD + T e CXCRT3 + NK. Queste variabili saranno valutate prima del trattamento, alla dimissione dalla Terapia Intensiva e/o dall'Ospedale.

e) Valutare la sicurezza del trattamento proposto (reazioni allergiche e/o infezione) F. Valutare la negativizzazione del test di rilevamento dell'RNA mediante SARS-Cov2 PCR. Queste variabili saranno valutate prima del trattamento, alla dimissione dalla Terapia Intensiva e/o dall'Ospedale.

I criteri di inclusione sono:

1. Rispettare la procedura di consenso informato e firmare il modulo di consenso informato.
2. Oltre 18 anni
3. Di qualsiasi genere
4. Con test di rilevamento dell'RNA PCR SARS-Cov2, positivo
5. Con polmonite bilaterale causata da COVID-19
6. ARDS grave con PaO2/FiO2 inferiore a 150
7. Che non sia migliorato in relazione a: a) PaO2/FiO2 persistente inferiore a 150, b) febbre persistente, c) aumento del D-dimero almeno del 50% rispetto al basale e/o ferritina superiore a 1000, dopo 48 ore di degenza rimanere ricevendo le misure di gestione standard utilizzate in quel momento nel centro di cura.
8. Linfopenia inferiore a 800 linfociti totali
9. D-dimero aumentato (> 1200 mg/dl)
10. TC compatibile con polmonite bilaterale
11. SOFA under 11 Con conoscenza del paziente e/o dei suoi parenti responsabili che si tratta di un trattamento di salvataggio, in fase sperimentale.

Le cellule mesenchimali della banca saranno donate dal CBCells Bio Technology Laboratory, senza alcun costo per il paziente o per l'INCMNSZ.

1x106 x Kg di peso, diluito in 100 ml di soluzione fisiologica, verrà infuso per via endovenosa, da far passare in 40 minuti. Sarà monitorato con monitor, Pao2/Fio2, FC, FR, ECG. Verranno inoltre monitorate la febbre e le contratture muscolari, che verranno registrate ogni ora per 24 ore e successivamente ogni 24 ore, fino a tre settimane dopo l'applicazione delle MSC. Il paziente deve continuare con i trattamenti medici indicati, come antibiotici e trattamenti specifici in caso di comorbidità.

I risultati saranno confrontati con i controlli storici presenti presso l'INCMNSZ. Pertanto, i risultati ottenuti forniranno informazioni per calcolare la dimensione del campione in studi successivi in ​​​​cui verrà valutata l'utilità della procedura.