ADVM-022 DMEの硝子体内遺伝子治療 (INFINITY)
糖尿病性黄斑浮腫の被験者を対象としたADVM-022（AAV.7m8-aflibercept）の第2相、多施設、無作為化、ダブルマスク、実薬対照試験[INFINITY]
糖尿病性黄斑浮腫の被験者を対象としたADVM-022（AAV.7m8-aflibercept）のフェーズ2、多施設、無作為化、ダブルマスク*、実薬対照試験[INFINITY]
*2021 年 5 月現在、スポンサーは安全監視の強化のためにマスクを外しています。
調査の概要
詳細な説明
ADVM-022 (AAV.7m8-aflibercept) は、糖尿病性黄斑浮腫 (DME) を含む深刻な網膜血管疾患の治療のために開発された遺伝子治療製品です。 DME は、糖尿病患者の最大 10% に影響を及ぼします。DME は、黄斑内の体液の蓄積によって引き起こされ、糖尿病性網膜症患者の失明の最も頻繁な原因です。 DME を治療するために利用可能な治療法には、レーザーおよび抗血管内皮増殖因子 (抗 VEGF) 薬が含まれます。 抗 VEGF は、有効性を達成および維持するために、頻繁かつ長期の硝子体内 (IVT) 注射を必要とします。 ADVM-022 の 1 回の IVT 投与は、抗 VEGF タンパク質 (アフリベルセプト) の永続的な発現を提供して異常な血管漏出を制限することにより、DME を治療する可能性があります。 ADVM-022 は、DME 患者の過小治療、疾患の進行、その後の視力喪失につながることが多い現在の治療負担を軽減するように設計されています。
INFINITY では、約 33 人の適格な被験者が、ADVM-022 の 2 つの用量のうちの 1 つを受けるように無作為に割り当てられます。 ADVM-022を受けるように割り当てられた被験者は、さらに無作為化され、先行するアフリベルセプトまたは偽眼注射を受ける。 すべての被験者は定期的に評価され、DME疾患活動が進行した場合は追加のアフリベルセプト注射を受けます。
主な目的は、ADVM-022 の 1 回の硝子体内 (IVT) 注射の耐久性を評価することです。 すべての被験者は、無作為化後96週間追跡されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85014
- Adverum Clinical Site
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California
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Bakersfield、California、アメリカ、93309
- Adverum Clinical Site
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Beverly Hills、California、アメリカ、90211
- Adverum Clinical Site
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Colorado
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Golden、Colorado、アメリカ、80401
- Adverum Clinical Site
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Florida
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Deerfield Beach、Florida、アメリカ、33064
- Adverum Clinical Site
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Nevada
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Reno、Nevada、アメリカ、89502
- Adverum Clinical Site
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
- Adverum Clinical Site
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South Carolina
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West Columbia、South Carolina、アメリカ、29169
- Adverum Clinical Site
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Adverum Clinical Site
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Texas
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Abilene、Texas、アメリカ、79606
- Adverum Clinical Site
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Austin、Texas、アメリカ、78705
- Adverum Clinical Site
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Adverum Clinical Site
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The Woodlands、Texas、アメリカ、77384
- Adverum Clinical Site
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Arecibo、プエルトリコ、00612
- Adverum Clinical Site
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳以上
- 1型または2型糖尿病
- -インフォームドコンセントを提供する意思と能力
- 糖尿病黄斑浮腫を中心とした視力障害
除外基準:
- -HbA1C> 10％として定義される制御されていない糖尿病、または無作為化前の3か月以内の糖尿病性ケトアシドーシスの病歴;または、過去 3 か月以内に集中的なインスリン治療 (ポンプまたは 1 日複数回の注射) を開始した、または次の 3 か月以内にそうする予定の被験者。
- -急性冠症候群、心筋梗塞または冠動脈血行再建術、CVA、過去6か月のTIA
- -平均SBP≧160mmHgまたは平均DBP≧100mmHgとして定義される制御されていない高血圧
- -既知の重度の腎障害
- ハイリスク増殖性糖尿病網膜症
- -糖尿病性網膜症以外の研究眼における網膜疾患の病歴
- -研究眼における網膜剥離の病歴（修復の有無にかかわらず）
- -研究眼における硝子体切除術、線維柱帯切除術、またはその他のろ過手術の病歴
- -以前の焦点またはグリッドレーザー光凝固または研究眼の以前のPRP
- 現在または計画中の妊娠または授乳
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：1
6E11 vg/眼 ADVM-022 +/- アフリベルセプト 2mg IVT
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市販のアクティブコンパレータ
他の名前：
ADVM-022（AAV.7M8-Aflibercept）は、組換え、複製に含むアデノ関連ウイルス（AAV.7M8）です
Afliberceptのコーディングシーケンスを運ぶ遺伝子治療ベクター
他の名前：
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アクティブコンパレータ：3
アフリベルセプト 2mg IVT
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市販のアクティブコンパレータ
他の名前：
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実験的：2
2E11 VG/EYE ADVM-022 +/- Aflibercept 2MG IVT
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市販のアクティブコンパレータ
他の名前：
ADVM-022（AAV.7M8-Aflibercept）は、組換え、複製に含むアデノ関連ウイルス（AAV.7M8）です
Afliberceptのコーディングシーケンスを運ぶ遺伝子治療ベクター
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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研究眼のDME疾患活動性の悪化までの時間。
時間枠：1日目から96週間
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96週間まで、研究の目でDME疾患活動性を悪化させる時間。 どちらかによって定義されるDME疾患活動の悪化までの時間：SD-OCTによって評価されたCST> 50 µmの増加は、1日目または4週目に記録された2つのCST測定値の低いものと比較して増加します。 1日目または4週目に記録された2つのBCVA測定のうち高い測定値と比較して、DME疾患の活動性の悪化によるBCVAで5文字以上の損失。1週間は1日目に関連していました。 |
1日目から96週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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眼の有害事象の発生率（AE）
時間枠：96週間
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96週間の眼の有害事象（AE）の発生率
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96週間
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非球体有害事象の発生率（AE）
時間枠：1日目から96週間
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96週間の非球体副大腸（AE）の発生率。
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1日目から96週間
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研究の目のベースライン中央サブフィールドの厚さ（CST）からの変化
時間枠：96週間のベースライン
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中央のサブフィールドの厚さは、中心窩周辺の円形領域における網膜の厚さの測定です。
最小二乗は、96週目の中央サブフィールドの厚さにおけるベースラインからの変化を平均します。
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96週間のベースライン
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研究の目で時間の経過とともにベスト修正視力（BCVA）スコアのベースラインからの変化
時間枠：96週間
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最小二乗は、BCVAスコアのベースラインからの変化を、ETDRS文字による研究眼の96週目までの時間の経過とともに測定しました。
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96週間
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研究中の時間の経過に伴う研究の目における補足的なアフリベルセプト注射（2 mg IVT）の頻度
時間枠：1日目から96週間
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補足的なaflibercept（2 mg IVT）注射の頻度は、研究中の時間の経過とともに研究の目で評価されました。 参加者は、1日と8日目に実際に受けた研究治療に従って分析されました。 年間補足的なafliberceptの割合=リスクのある補足的なaflibercept注射の総数 /リスクのある期間（8日目からリスクのある期間）。 |
1日目から96週間
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時間の経過に伴う研究の目での糖尿病性網膜症の重症度スコア（DRSS）の2段階改善の発生率
時間枠：1日目から96週目まで
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糖尿病性網膜症の重症度スコアは、超幅のフィールドカラー網膜障害眼底写真を使用して、中央読書センターによって決定されました。
スコアは、研究眼の網膜における微生尿症、出血、その他の異常の存在を含む、網膜の健康の包括的な評価を表しています。
スコアは10〜85の範囲であり、増加する糖尿病性網膜症の重症度を分類するために使用される13段階に分割されます（スコアが高く、糖尿病性網膜症のより進行段階を示します）。
このエンドポイントでは、2段階の改善が13段階のスケールの2つのステップにわたって参加者の改善を示しています。
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1日目から96週目まで
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時間の経過に伴う研究眼のDRSS（糖尿病性網膜重症スコア）の3段階改善の発生率
時間枠：1日目から96週目まで
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糖尿病性網膜症の重症度スコアは、超幅のフィールドカラー網膜障害眼底写真を使用して、中央読書センターによって決定されました。
スコアは、研究眼の網膜における微生尿症、出血、その他の異常の存在を含む、網膜の健康の包括的な評価を表しています。
スコアは10〜85の範囲であり、増加する糖尿病性網膜症の重症度を分類するために使用される13段階に分割されます（スコアが高く、糖尿病性網膜症のより進行段階を示します）。
このエンドポイントでは、3段階の改善が13段階のスケールの3つのステップにわたって参加者の改善を示しています。
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1日目から96週目まで
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時間の経過とともに研究の目でDRSS（糖尿病性網膜症の重症度スコア）で2段階悪化する発生率
時間枠：1日目から96週目まで
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糖尿病性網膜症の重症度スコアは、超幅のフィールドカラー網膜障害眼底写真を使用して、中央読書センターによって決定されました。 スコアは、研究眼の網膜における微生尿症、出血、その他の異常の存在を含む、網膜の健康の包括的な評価を表しています。 スコアは10〜85の範囲であり、増加する糖尿病性網膜症の重症度を分類するために使用される13段階に分割されます（スコアが高く、糖尿病性網膜症のより進行段階を示します）。 このエンドポイントでは、2段階の悪化が13段階のスケールの2つのステップで悪化していることを示します。 注：DRSSの2段階の悪化が、コントロールアームとADVM-022 6E11 VG/Eyeアームの両方の2人の参加者で観察されました。 これらの参加者は、少なくとも部分的にDRSSの悪化に貢献した可能性のある眼の有害事象を経験しました。 これには、ADVM-022 6E11 VG/Eye ARMの1人の参加者が含まれていました。 |
1日目から96週目まで
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時間の経過に伴う研究の目でDRSS（糖尿病性網膜症の重症度スコア）で3段階悪化する発生率
時間枠：1日目から96週目まで
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糖尿病性網膜症の重症度スコアは、超幅のフィールドカラー網膜障害眼底写真を使用して、中央読書センターによって決定されました。 スコアは、研究眼の網膜における微生尿症、出血、その他の異常の存在を含む、網膜の健康の包括的な評価を表しています。 スコアの範囲は10〜85の範囲で、スコアが高く、糖尿病性網膜症のより高度な段階を示しています。 96週目のDRSSスコアの3段階の悪化の発生率が提示されています。 DRSの3段階以上の悪化を伴う訪問は、別々のイベントと見なされました。 注：DRSSの3段階の悪化が、コントロールアームとADVM-022 6E11 VG/Eye ARMの1人の参加者で観察されました。 両方の参加者は、少なくとも部分的にDRSSの悪化に貢献した可能性のある眼の有害事象を経験しました。 これには、ADVM-022 6E11 VG/Eye ARMの1人の参加者が含まれていました。 |
1日目から96週目まで
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研究眼の視力を脅かす視力の発生（前部セグメント新血管新生、硝子体出血、またはその他の高リスクの増殖DR、または牽引網膜剥離）の発生。
時間枠：1日目から96週目まで
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96週間は、時間の経過とともに合併症を脅かす視力の発生。 結果は、「硝子体出血の有害事象（AE）、前部セグメント新血管新生AE、高リスクの増殖性DR（DSSR> = 71と定義）、または96週目から96週までの眼の眼の眼の眼の眼科）を経験した参加者の発生率を示しています。 注：硝子体出血と高リスクの増殖性DRのAEは、コントロールアームの1人の参加者と6E11 VG/眼群の2人の別々の参加者で報告されました。 牽引性網膜剥離または前部セグメント新血管新生のAEは発生しませんでした。 |
1日目から96週目まで
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調査目の96週目までのCST <300μmの発生率
時間枠：1日目から96週間
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中央のサブフィールドの厚さは、中心窩周辺の円形領域における網膜の厚さの測定です。
第96週目までの研究眼の経時的に300μm未満の中央サブフィールドの厚さの参加者の発生率が示されています。
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1日目から96週間
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：INFINITY Medical Monitor, MD、Adverum Biotechnologies, Inc.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ADVM-022-04
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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