Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

ADVM-022 Интравитреальная генная терапия ДМО (INFINITY)

21 июня 2025 г. обновлено: Adverum Biotechnologies, Inc.

Фаза 2, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, активно контролируемое исследование ADVM-022 (AAV.7m8-aflibercept) у субъектов с диабетическим макулярным отеком [INFINITY]

Фаза 2, многоцентровое, рандомизированное, двойное маска*, активное контролируемое исследование ADVM-022 (AAV.7m8-aflibercept) у субъектов с диабетическим макулярным отеком [INFINITY]

* спонсор разоблачен для усиленного мониторинга безопасности по состоянию на май 2021 г.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ADVM-022 (AAV.7m8-афлиберцепт) представляет собой продукт генной терапии, разработанный для лечения серьезных сосудистых заболеваний сетчатки, включая диабетический макулярный отек (ДМО). ДМО поражает до 10% людей с диабетом, вызван накоплением жидкости в макуле и является наиболее частой причиной потери зрения у людей с диабетической ретинопатией. Доступные методы лечения ДМО включают лазер и препараты против фактора роста эндотелия сосудов (анти-VEGF). Анти-VEGF требуют частых и длительных интравитреальных (IVT) инъекций для достижения и поддержания эффективности. Однократное внутривенное введение ADVM-022 потенциально может лечить ДМО, обеспечивая длительную экспрессию белка анти-VEGF (афлиберцепта) для ограничения аномальной утечки из кровеносных сосудов. ADVM-022 предназначен для снижения текущей нагрузки на лечение, которая часто приводит к недостаточному лечению, прогрессированию заболевания и последующей потере зрения у пациентов с ДМО.

В INFINITY около 33 подходящих субъектов будут случайным образом распределены для получения одной из двух доз ADVM-022 или назначены в контрольную группу для получения имитации глазной инъекции с предшествующей инъекцией афлиберцепта. Субъекты, назначенные для получения ADVM-022, будут дополнительно рандомизированы для получения предшествующей инъекции афлиберцепта или ложной глазной инъекции. Все субъекты будут регулярно обследоваться и получать дополнительные инъекции афлиберцепта в случае прогрессирования активности ДМО.

Основная цель состоит в том, чтобы оценить долговечность однократной интравитреальной (IVT) инъекции ADVM-022. За всеми субъектами будут наблюдать в течение 96 недель после рандомизации.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

36

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Пуэрто-Рико
      • Arecibo, Пуэрто-Рико, 00612
        • Adverum Clinical Site
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85014
        • Adverum Clinical Site
    • California
      • Bakersfield, California, Соединенные Штаты, 93309
        • Adverum Clinical Site
      • Beverly Hills, California, Соединенные Штаты, 90211
        • Adverum Clinical Site
    • Colorado
      • Golden, Colorado, Соединенные Штаты, 80401
        • Adverum Clinical Site
    • Florida
      • Deerfield Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33064
        • Adverum Clinical Site
    • Nevada
      • Reno, Nevada, Соединенные Штаты, 89502
        • Adverum Clinical Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
        • Adverum Clinical Site
    • South Carolina
      • West Columbia, South Carolina, Соединенные Штаты, 29169
        • Adverum Clinical Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Adverum Clinical Site
    • Texas
      • Abilene, Texas, Соединенные Штаты, 79606
        • Adverum Clinical Site
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78705
        • Adverum Clinical Site
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Adverum Clinical Site
      • The Woodlands, Texas, Соединенные Штаты, 77384
        • Adverum Clinical Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст ≥ 18 лет
  • Сахарный диабет 1 или 2 типа
  • Желание и возможность дать информированное согласие
  • Нарушение зрения из-за очага диабетического макулярного отека

Критерий исключения:

  • Неконтролируемый диабет, определяемый как уровень HbA1C > 10% или диабетический кетоацидоз в анамнезе в течение 3 месяцев до рандомизации; или субъекты, которые в течение последних 3 месяцев начали интенсивное лечение инсулином (помпа или многократная ежедневная инъекция) или планируют сделать это в течение следующих 3 месяцев.
  • Острый коронарный синдром, инфаркт миокарда или реваскуляризация коронарных артерий, коронарная артерия, ТИА за последние 6 мес.
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия определяется как среднее САД ≥160 мм рт.ст. или среднее ДАД ≥100 мм рт.ст.
  • Известная тяжелая почечная недостаточность
  • Пролиферативная диабетическая ретинопатия высокого риска
  • Заболевания сетчатки в исследуемом глазу в анамнезе, кроме диабетической ретинопатии.
  • Отслойка сетчатки в анамнезе (с или без операции) на исследуемом глазу
  • История витрэктомии, трабекулэктомии или другой фильтрационной хирургии в исследуемом глазу.
  • Любая предыдущая фокальная или лазерная фотокоагуляция сетки или любая предыдущая PRP в исследуемом глазу
  • Текущая или планируемая беременность или кормление грудью

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 1
6E11 вг/глаз ADVM-022 +/- афлиберцепт 2 мг IVT
Биологический: Афлиберцепт
Коммерчески доступный активный компаратор
Другие имена:
  • Эйлеа
Биологический: 6E11 VG/Eye of Advm-022
ADVM-022 (AAV.7M8-Aflibercept) является рекомбинантным, репликационным иннозованным адено-ассоциированным вирусом (AAV.7M8) Генная терапия вектор, несущая кодирующую последовательность для Aflibercept
Другие имена:
  • ААВ.7м8-афлиберцепт
Активный компаратор: 3
Афлиберцепт 2 мг внутривенно
Биологический: Афлиберцепт
Коммерчески доступный активный компаратор
Другие имена:
  • Эйлеа
Экспериментальный: 2
2E11 VG/Eye Advm-022 +/- Aflibercept 2 мг IVT
Биологический: Афлиберцепт
Коммерчески доступный активный компаратор
Другие имена:
  • Эйлеа
Биологический: 2E11 VG/Eye of Advm-022
ADVM-022 (AAV.7M8-Aflibercept) является рекомбинантным, репликационным иннозованным адено-ассоциированным вирусом (AAV.7M8) Генная терапия вектор, несущая кодирующую последовательность для Aflibercept
Другие имена:
  • ААВ.7м8-афлиберцепт

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время ухудшения активности заболевания DME в глазах исследования.
Временное ограничение: День с 1 по 96 недель

Время ухудшения активности заболевания DME в исследовании в течение 96 недель.

Время до ухудшения активности заболевания DME, определяемого либо: увеличение CST> 50 мкМ, как оценено SD-OCT по сравнению с нижней частью двух измерений CST, зарегистрированных на 1 или неделе 4; Потеря> 5 букв в BCVA из -за ухудшения активности заболевания DME по сравнению с более высокими из двух измерений BCVA, зарегистрированных на 1 или неделе 4. Количество недель было относительно 1 -го дня.
День с 1 по 96 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений глаз (AES)
Временное ограничение: 96 недель
Частота нежелательных явлений глаз (AES) через 96 недель
96 недель
Частота некулярных побочных эффектов (AES)
Временное ограничение: День с 1 по 96 недель
Частота некулярных побочных эффектов (AES) через 96 недель.
День с 1 по 96 недель
Изменение от базовой толщины центрального подполя (CST) в изучении глаз
Временное ограничение: Базовая линия через 96 недель
Центральная толщина подполя - это измерение толщины сетчатки в круглой области вокруг фовеа. Наименьшие квадраты означают изменение по сравнению с базовой линией в центральной толщине подполя на 96 -й неделе, представлено для изучения глаз.
Базовая линия через 96 недель
Изменение с базовой линии в наилучшей скорректированной оценке остроты зрения (BCVA) с течением времени в глазке исследования
Временное ограничение: 96 недель
Наименьшие квадраты означают изменение по сравнению с базовым показателем по оценке BCVA с течением времени, измеряли с течением времени до 96 -й недели в Etdrs Letters.
96 недель
Частота дополнительных инъекций Aflibercept (2 мг IVT) в глазу исследования с течением времени во время исследования
Временное ограничение: День с 1 по 96 недель

Частота дополнительных инъекций Aflibercept (2 мг IVT) была оценена в глазу исследования с течением времени во время исследования.

Участники были проанализированы в соответствии с учебными процедурами, которые они фактически получили в дни 1 и 8.

Уровень дополнительного афлиберцепта в год = общее количество дополнительных инъекций Aflibercept / общего количества лет группы (продолжительность риска, начиная с 8-го дня).
День с 1 по 96 недель
Частота 2-ступенчатого улучшения в диабетической оценке тяжести ретинопатии (DRSS) в исследовании с течением времени
Временное ограничение: С 1 по 96 недель
Оценка тяжести диабетической ретинопатии определяли центральным центром чтения с использованием сверхуровневого поля цветной ретинопатии. Оценка представляет собой всестороннюю оценку здоровья сетчатки, включая наличие микроазеров, кровоизлияний и других аномалий в сетчатке исследуемого глаза. Оценка варьируется от 10 до 85 и делится на 13 шагов, используемые для классификации увеличения тяжести диабетической ретинопатии (с более высокими оценками, что указывает на более продвинутые стадии диабетической ретинопатии). В этой конечной точке 2-ступенчатое улучшение указывает на улучшение участника на 2 этапа 13-ступенчатой ​​шкалы.
С 1 по 96 недель
Частота 3-ступенчатого улучшения в DRSS (показатель тяжести ретинопатии диабетической ретинопатии) в глазу исследования с течением времени
Временное ограничение: С 1 по 96 недель
Оценка тяжести диабетической ретинопатии определяли центральным центром чтения с использованием сверхуровневого поля цветной ретинопатии. Оценка представляет собой всестороннюю оценку здоровья сетчатки, включая наличие микроазеров, кровоизлияний и других аномалий в сетчатке исследуемого глаза. Оценка варьируется от 10 до 85 и делится на 13 шагов, используемые для классификации увеличения тяжести диабетической ретинопатии (с более высокими оценками, что указывает на более продвинутые стадии диабетической ретинопатии). В этой конечной точке 3-ступенчатое улучшение указывает на улучшение участника на 3 этапа 13-ступенчатой ​​шкалы.
С 1 по 96 недель
Частота 2-ступенчатого ухудшения в DRSS (показатель тяжести диабетической ретинопатии) в исследовании с течением времени
Временное ограничение: С 1 по 96 недель

Оценка тяжести диабетической ретинопатии определяли центральным центром чтения с использованием сверхуровневого поля цветной ретинопатии. Оценка представляет собой всестороннюю оценку здоровья сетчатки, включая наличие микроазеров, кровоизлияний и других аномалий в сетчатке исследуемого глаза. Оценка варьируется от 10 до 85 и делится на 13 шагов, используемые для классификации увеличения тяжести диабетической ретинопатии (с более высокими оценками, что указывает на более продвинутые стадии диабетической ретинопатии). В этой конечной точке 2-ступенчатое ухудшение указывает на ухудшение на 2 этапа 13-ступенчатой ​​шкалы.

Примечание: 2-ступенчатое ухудшение в DRSS наблюдалось у 2 участников как в контрольной руке, так и в ADVM-022 6E11 VG/глазном руке. Эти участники испытывали побочные эффекты глаз, которые, по крайней мере, внесли свой вклад, по крайней мере частично, ухудшение в DRSS. Это включал одного участника в ADVM-022 6E11 VG/глазном руке, у которого была сузра гипотонии глаз (вторичное по отношению к внутриглазному воспалению).
С 1 по 96 недель
Частота 3-ступенчатого ухудшения в DRSS (оценка тяжести ретинопатии диабетической ретинопатии) в исследовании с течением времени
Временное ограничение: С 1 по 96 недель

Оценка тяжести диабетической ретинопатии определяли центральным центром чтения с использованием сверхуровневого поля цветной ретинопатии. Оценка представляет собой всестороннюю оценку здоровья сетчатки, включая наличие микроазеров, кровоизлияний и других аномалий в сетчатке исследуемого глаза. Оценка колеблется от 10 до 85 с более высоким показателем, что указывает на более продвинутые стадии диабетической ретинопатии. Частота 3-ступенчатого ухудшения в результате балла DRSS с течением времени на 96-й неделе. Посещения с 3-ступенчатым или более ухудшением в DRSS считались отдельными событиями.

Примечание: 3-ступенчатое ухудшение в DRSS наблюдалось у одного участника, каждый из которых в контрольной руке и ADVM-022 6E11 VG/глаз. Оба участника испытали побочные эффекты глаз, которые, по крайней мере, внесли свой вклад в ухудшение в DRSS. Это включал одного участника в ADVM-022 6E11 VG/глазном руке, у которого была сузра гипотонии глаз (вторичное по отношению к внутриглазному воспалению).
С 1 по 96 недель
Появление любых угрожающих зрения осложнений в исследовании глаз (неоваскуляризация переднего сегмента, кровоизлияние стекловидного тела или любой другой пролиферативный DR с высоким риском или пролиферативное отслоение сетчатки) с течением времени до 96-й недели 96
Временное ограничение: С 1 по 96 недель

Появление любого видения, угрожающего осложнением с течением времени, хотя 96 недель. Результаты представляют частоту участников, которые испытывали «любые угрожающие зрением осложнения» (определяемые как любое неблагоприятное событие кровоизлияния (AE), неоваскуляризация переднего сегмента AE, пролиферативный DR с высоким риском (определяется как DSSR> = 71), или тяговое отрицание сетчатки) в исследуемом глазу с 1 по 96 недель.

Примечание: AES с кровотечением стекловидного тела и пролиферативного DR высокого риска сообщили у 1 участника в контрольной руке и у 2 отдельных участников в руке VG/глаз 6E11. Никакого AE сцепления сетчатки или неоваскуляризации переднего сегмента не было.
С 1 по 96 недель
Частота CST <300 мкм со временем до недели 96 в исследовании
Временное ограничение: День с 1 по 96 недель
Центральная толщина подполя - это измерение толщины сетчатки в круглой области вокруг фовеа. Показанная частота участников с центральной толщиной подполя менее чем на 300 мкм со временем представлена ​​в исследовании до 96 недели.
День с 1 по 96 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Adverum Biotechnologies, Inc.

Следователи

  • Учебный стул: INFINITY Medical Monitor, MD, Adverum Biotechnologies, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

28 мая 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

22 ноября 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

14 июня 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 мая 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 июня 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

5 июня 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 июля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 июня 2025 г.

Последняя проверка

1 июня 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ADVM-022-04

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться