ADVM-022 Intravitreale gentherapie voor DME (INFINITY)
Een fase 2, multicenter, gerandomiseerd, dubbel gemaskeerd, actief gecontroleerd onderzoek van ADVM-022 (AAV.7m8-aflibercept) bij proefpersonen met diabetisch macula-oedeem [INFINITY]
Een multicenter, gerandomiseerd, dubbel gemaskeerd*, actief gecontroleerd fase 2-onderzoek van ADVM-022 (AAV.7m8-aflibercept) bij proefpersonen met diabetisch macula-oedeem [INFINITY]
*sponsor ontmaskerd voor verbeterde veiligheidsbewaking vanaf mei 2021
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
ADVM-022 (AAV.7m8-aflibercept) is een gentherapieproduct dat is ontwikkeld voor de behandeling van ernstige retinale vaatziekten, waaronder diabetisch macula-oedeem (DME). DME treft tot 10% van de mensen met diabetes, wordt veroorzaakt door vochtophoping in de macula en is de meest voorkomende oorzaak van gezichtsverlies bij mensen met diabetische retinopathie. Beschikbare therapieën voor de behandeling van DME omvatten laser- en anti-vasculaire endotheliale groeifactor (anti-VEGF) medicijnen. Anti-VEGF's vereisen frequente en langdurige intravitreale (IVT) injecties om werkzaamheid te bereiken en te behouden. Een eenmalige IVT-toediening van ADVM-022 heeft het potentieel om DME te behandelen door duurzame expressie van een anti-VEGF-eiwit (aflibercept) te bieden om abnormale bloedvatlekkage te beperken. ADVM-022 is ontworpen om de huidige behandelingslast te verminderen, die vaak resulteert in onderbehandeling, progressie van de ziekte en daaropvolgend verlies van gezichtsvermogen bij patiënten met DME.
In INFINITY zullen ongeveer 33 in aanmerking komende proefpersonen willekeurig worden toegewezen om een van de twee doses ADVM-022 te krijgen, of worden toegewezen aan de controle-arm om een sham-oculaire injectie te krijgen met een voorafgaande injectie met aflibercept. Proefpersonen die zijn toegewezen om ADVM-022 te krijgen, zullen verder worden gerandomiseerd om een voorafgaande aflibercept- of sham-oculaire injectie te krijgen. Alle proefpersonen zullen regelmatig worden beoordeeld en zullen aanvullende injecties met aflibercept krijgen als de ziekteactiviteit van DME toeneemt.
Het primaire doel is om de duurzaamheid van een enkele intravitreale (IVT) injectie van ADVM-022 te beoordelen. Alle proefpersonen zullen gedurende 96 weken na randomisatie worden gevolgd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Arecibo, Puerto Rico, 00612
- Adverum Clinical Site
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85014
- Adverum Clinical Site
-
-
California
-
Bakersfield, California, Verenigde Staten, 93309
- Adverum Clinical Site
-
Beverly Hills, California, Verenigde Staten, 90211
- Adverum Clinical Site
-
-
Colorado
-
Golden, Colorado, Verenigde Staten, 80401
- Adverum Clinical Site
-
-
Florida
-
Deerfield Beach, Florida, Verenigde Staten, 33064
- Adverum Clinical Site
-
-
Nevada
-
Reno, Nevada, Verenigde Staten, 89502
- Adverum Clinical Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
- Adverum Clinical Site
-
-
South Carolina
-
West Columbia, South Carolina, Verenigde Staten, 29169
- Adverum Clinical Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
- Adverum Clinical Site
-
-
Texas
-
Abilene, Texas, Verenigde Staten, 79606
- Adverum Clinical Site
-
Austin, Texas, Verenigde Staten, 78705
- Adverum Clinical Site
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Adverum Clinical Site
-
The Woodlands, Texas, Verenigde Staten, 77384
- Adverum Clinical Site
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥ 18 jaar
- Diabetes mellitus type 1 of type 2
- Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven
- Visusstoornis als gevolg van centrum met diabetisch macula-oedeem
Uitsluitingscriteria:
- Ongecontroleerde diabetes gedefinieerd als HbA1C >10%, of voorgeschiedenis van diabetische ketoacidose binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie; of proefpersonen die in de afgelopen 3 maanden een intensieve insulinebehandeling hebben gestart (een pomp of meerdere dagelijkse injecties) of van plan zijn dit in de komende 3 maanden te doen.
- Acuut coronair syndroom, myocardinfarct of revascularisatie van de kransslagader, CVA, TIA in de laatste 6 maanden
- Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als gemiddelde SBP ≥160 mmHg of een gemiddelde DBP ≥100 mmHg
- Bekende ernstige nierfunctiestoornis
- Proliferatieve diabetische retinopathie met hoog risico
- Voorgeschiedenis van netvliesaandoening in het onderzoeksoog anders dan diabetische retinopathie
- Geschiedenis van netvliesloslating (met of zonder reparatie) in het onderzoeksoog
- Geschiedenis van vitrectomie, trabeculectomie of andere filtratiechirurgie in het onderzoeksoog
- Elke eerdere focale of rasterlaserfotocoagulatie of elke eerdere PRP in het onderzoeksoog
- Huidige of geplande zwangerschap of borstvoeding
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: 1
6E11 vg/oog ADVM-022 +/- aflibercept 2mg IVT
|
In de handel verkrijgbare actieve comparator
Andere namen:
ADVM-022 (AAV.7M8-AFLIBERCECT) is een recombinant, replicatie-incompetente adeno-geassocieerd virus (AAV.7M8)
Gentherapie vector met een coderingssequentie voor Aflibercept
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: 3
Aflibercept 2 mg IVT
|
In de handel verkrijgbare actieve comparator
Andere namen:
|
|
Experimenteel: 2
2E11 VG/Eye Advm-022 +/- Aflibercept 2mg IVT
|
In de handel verkrijgbare actieve comparator
Andere namen:
ADVM-022 (AAV.7M8-AFLIBERCECT) is een recombinant, replicatie-incompetente adeno-geassocieerd virus (AAV.7M8)
Gentherapie vector met een coderingssequentie voor Aflibercept
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd tot verergering van DME -ziekteactiviteit in het onderzoeksoog.
Tijdsspanne: Dag 1 tot 96 weken
|
Tijd tot verergering van DME -ziekteactiviteit in het onderzoeksoog tot 96 weken. Tijd tot verslechtering van DME-ziekteactiviteit gedefinieerd door ofwel: een toename van CST> 50 µM zoals beoordeeld door SD-OCT vergeleken met de lagere van de twee CST-metingen geregistreerd op dag 1 of week 4; Een verlies van> 5 letters in BCVA als gevolg van verergerende DME -ziekteactiviteit vergeleken met de hogere van de twee BCVA -metingen geregistreerd op dag 1 of week 4. Aantal weken was relatief ten opzichte van dag 1. |
Dag 1 tot 96 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van oculaire bijwerkingen (AES)
Tijdsspanne: 96 weken
|
Incidentie van oculaire bijwerkingen (AES) tot 96 weken
|
96 weken
|
|
Incidentie van niet-oculaire bijwerkingen (AES)
Tijdsspanne: Dag 1 tot 96 weken
|
Incidentie van niet-oculaire bijwerkingen (AES) tot 96 weken.
|
Dag 1 tot 96 weken
|
|
Verander van baseline centrale subvelddikte (CST) in studiegewijd
Tijdsspanne: Basislijn tot 96 weken
|
Centrale subvelddikte is een meting van de dikte van het netvlies in een cirkelvormig gebied rond de fovea.
De minste vierkanten betekenen verandering ten opzichte van de basislijn in centrale subvelddikte in week 96 wordt gepresenteerd voor het onderzoeksoog.
|
Basislijn tot 96 weken
|
|
Verander van de basislijn in de beste Corrected Visual Acuity (BCVA) -score in de tijd in de studiegeoog
Tijdsspanne: 96 weken
|
Minste vierkantengemiddelde verandering ten opzichte van de basislijn in de BCVA -score in de loop van de tijd werd in de loop van de tijd gemeten tot en met week 96 in het onderzoeksoog door ETDRS -letters.
|
96 weken
|
|
Frequentie van aanvullende Aflibercept -injecties (2 mg IVT) in het onderzoeksoog in de tijd tijdens de studie
Tijdsspanne: Dag 1 tot 96 weken
|
De frequentie van aanvullende aflibercept (2 mg IVT) injecties werd in het onderzoeksoog in de tijd tijdens de studie beoordeeld. Deelnemers werden geanalyseerd volgens de onderzoeksbehandelingen die ze daadwerkelijk ontvingen op dagen 1 en 8. De snelheid van aanvullend aflibercept per jaar = Totaal aantal aanvullende aflibercept-injecties / totale jaren risico (risico-duur vanaf dag 8). |
Dag 1 tot 96 weken
|
|
Incidentie van tweestapsverbetering in diabetische retinopathie-ernstscore (DRSS) in het onderzoeksoog na verloop van tijd
Tijdsspanne: Van dag 1 tot 96 weken
|
Diabetische retinopathie-ernstscore werd bepaald door het centrale leescentrum met behulp van ultra-brede veldkleur Retinopathy Fundus Photography.
De score vertegenwoordigt een uitgebreide evaluatie van de netvliesgezondheid, inclusief de aanwezigheid van microaneurysma's, bloedingen en andere afwijkingen in het netvlies van het onderzoeksoog.
De score varieert van 10 tot 85 en is verdeeld in 13-stappen die worden gebruikt om de toenemende ernst van de diabetische retinopathie te classificeren (met hogere gescoord die meer geavanceerde stadia van diabetische retinopathie aangeeft).
In dit eindpunt duidt een tweestaps verbetering aan een verbetering van een deelnemer in 2 stappen van de 13-stappenschaal.
|
Van dag 1 tot 96 weken
|
|
Incidentie van 3-stappenverbetering in DRSS (diabetische retinopathie ernstscore) in het onderzoeksoog in de tijd
Tijdsspanne: Van dag 1 tot 96 weken
|
Diabetische retinopathie-ernstscore werd bepaald door het centrale leescentrum met behulp van ultra-brede veldkleur Retinopathy Fundus Photography.
De score vertegenwoordigt een uitgebreide evaluatie van de netvliesgezondheid, inclusief de aanwezigheid van microaneurysma's, bloedingen en andere afwijkingen in het netvlies van het onderzoeksoog.
De score varieert van 10 tot 85 en is verdeeld in 13-stappen die worden gebruikt om de toenemende ernst van de diabetische retinopathie te classificeren (met hogere gescoord die meer geavanceerde stadia van diabetische retinopathie aangeeft).
In dit eindpunt duidt een 3-stappenverbetering aan een verbetering van een deelnemer in 3 stappen van de 13-stappenschaal.
|
Van dag 1 tot 96 weken
|
|
Incidentie van verslechtering van 2-stappen bij DRSS (diabetische retinopathie ernstscore) in het onderzoeksoog na verloop van tijd
Tijdsspanne: Van dag 1 tot 96 weken
|
Diabetische retinopathie-ernstscore werd bepaald door het centrale leescentrum met behulp van ultra-brede veldkleur Retinopathy Fundus Photography. De score vertegenwoordigt een uitgebreide evaluatie van de netvliesgezondheid, inclusief de aanwezigheid van microaneurysma's, bloedingen en andere afwijkingen in het netvlies van het onderzoeksoog. De score varieert van 10 tot 85 en is verdeeld in 13-stappen die worden gebruikt om de toenemende ernst van de diabetische retinopathie te classificeren (met hogere gescoord die meer geavanceerde stadia van diabetische retinopathie aangeeft). In dit eindpunt duidt een verslechtering van twee stappen aan een verslechtering van 2 stappen van de 13-stappenschaal. OPMERKING: 2-stappen verergering in DRSS werd waargenomen bij 2 deelnemers in zowel de controlearm als de ADVM-022 6E11 VG/oogarm. Deze deelnemers hebben oculaire bijwerkingen ondervonden die mogelijk, althans gedeeltelijk, hebben bijgedragen aan de verslechtering van DRSS. Dit omvatte één deelnemer aan de ADVM-022 6E11 VG/oogarm die een Susar van hypotonie van het oog had (secundair aan intraoculaire ontsteking). |
Van dag 1 tot 96 weken
|
|
Incidentie van 3-staps verslechtering van DRSS (diabetische retinopathie ernstscore) in het onderzoeksoog na verloop van tijd
Tijdsspanne: Van dag 1 tot 96 weken
|
Diabetische retinopathie-ernstscore werd bepaald door het centrale leescentrum met behulp van ultra-brede veldkleur Retinopathy Fundus Photography. De score vertegenwoordigt een uitgebreide evaluatie van de netvliesgezondheid, inclusief de aanwezigheid van microaneurysma's, bloedingen en andere afwijkingen in het netvlies van het onderzoeksoog. De score varieert van 10 tot 85 met hogere gescoord met meer geavanceerde stadia van diabetische retinopathie. De incidentie van 3-staps verslechtering van de DRSS-score in de tijd in week 96 wordt gepresenteerd. Bezoeken met een 3-stappen of grotere verslechtering van DRSS werden beschouwd als afzonderlijke gebeurtenissen. OPMERKING: 3-stappen verslechtering van DRSS werd waargenomen bij één deelnemer elk in de controlearm en de ADVM-022 6E11 VG/oogarm. Beide deelnemers ervoeren oculaire bijwerkingen die mogelijk, althans gedeeltelijk, hebben bijgedragen aan de verslechtering van DRSS. Dit omvatte één deelnemer aan de ADVM-022 6E11 VG/oogarm die een Susar van hypotonie van het oog had (secundair aan intraoculaire ontsteking). |
Van dag 1 tot 96 weken
|
|
Optreden van elke visie die complicaties bedreigt in het onderzoeksoog (voorste segment neovascularisatie, glasachtige bloeding of een andere proliferatieve DR met een hoog risico, of tractionele retinale detachement) in de loop van de tijd tot en met week 96
Tijdsspanne: Van dag 1 tot 96 weken
|
Optreden van elke visie die in de loop van de tijd wordt bedreigd, hoewel 96 weken. Resultaten presenteren de incidentie van deelnemers die "elke visie bedreigende complicaties" hebben ervaren (gedefinieerd als elke glasachtige hemorratie bijwerking (AE), voorste segment neovascularisatie AE, hoog-risico proliferatieve DR (gedefinieerd als DSSR> = 71), of tractionele retinale detachering AE) in het onderzoek van dag 1 tot en met 96 weken. OPMERKING: AES van glasachtige bloeding en hoog-risico proliferatieve DR werden gemeld bij 1 deelnemer aan de controle-arm en bij 2 afzonderlijke deelnemers in de 6E11 VG/oogarm. Er is geen AE van tractionele retinale detachement of voorste segment neovascularisatie opgetreden. |
Van dag 1 tot 96 weken
|
|
Incidentie van CST <300 μm in de loop van de tijd tot en met week 96 in het onderzoek Eye
Tijdsspanne: Dag 1 tot 96 weken
|
Centrale subvelddikte is een meting van de dikte van het netvlies in een cirkelvormig gebied rond de fovea.
De incidentie van deelnemers met centrale subvelddikte van minder dan 300 μm in de tijd in het onderzoeksoog tot en met week 96 wordt gepresenteerd.
|
Dag 1 tot 96 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: INFINITY Medical Monitor, MD, Adverum Biotechnologies, Inc.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Endocriene systeemziekten
- Vaatziekten
- Hart-en vaatziekten
- Suikerziekte
- Oogziekten
- Diabetische angiopathieën
- Diabetes complicaties
- Retinale degeneratie
- Maculaire degeneratie
- Ziekten van het netvlies
- Diabetische retinopathie
- Oedeem
- Macula-oedeem
- Antineoplastische middelen
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Angiogenese-remmers
- Angiogenese-modulerende middelen
- Groeistoffen
- Groeiremmers
- Aflibercept
Andere studie-ID-nummers
- ADVM-022-04
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .