ADVM-022 Terapia génica intravítrea para EMD (INFINITY)
Estudio de fase 2, multicéntrico, aleatorizado, con doble enmascaramiento y control activo de ADVM-022 (AAV.7m8-aflibercept) en sujetos con edema macular diabético [INFINITY]
Estudio de fase 2, multicéntrico, aleatorizado, con doble enmascaramiento*, activo controlado de ADVM-022 (AAV.7m8-aflibercept) en sujetos con edema macular diabético [INFINITY]
*patrocinador desenmascarado para un control de seguridad mejorado a partir de mayo de 2021
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
ADVM-022 (AAV.7m8-aflibercept) es un producto de terapia génica desarrollado para el tratamiento de enfermedades vasculares graves de la retina, incluido el edema macular diabético (EMD). El EMD afecta hasta al 10% de las personas con diabetes, es causado por la acumulación de líquido en la mácula y es la causa más frecuente de pérdida de visión en personas con retinopatía diabética. Las terapias disponibles para tratar el EMD incluyen láser y fármacos anti-factor de crecimiento endotelial vascular (anti-VEGF). Los anti-VEGF requieren inyecciones intravítreas (IVT) frecuentes y prolongadas para lograr y mantener la eficacia. Una administración IVT única de ADVM-022 tiene el potencial de tratar el DME al proporcionar una expresión duradera de una proteína anti-VEGF (aflibercept) para limitar la fuga anormal de los vasos sanguíneos. ADVM-022 está diseñado para reducir la carga de tratamiento actual que a menudo da como resultado un tratamiento insuficiente, la progresión de la enfermedad y la posterior pérdida de visión en pacientes con EMD.
En INFINITY, aproximadamente 33 sujetos elegibles serán asignados aleatoriamente para recibir una de las dos dosis de ADVM-022, o asignados al grupo de control para recibir una inyección ocular simulada con una inyección anterior de aflibercept. Los sujetos asignados para recibir ADVM-022 se volverán a aleatorizar para recibir una inyección ocular previa de aflibercept o simulada. Todos los sujetos serán evaluados regularmente y recibirán inyecciones adicionales de aflibercept en caso de que progrese la actividad de la enfermedad DME.
El objetivo principal es evaluar la durabilidad de una única inyección intravítrea (IVT) de ADVM-022. Todos los sujetos serán seguidos durante 96 semanas después de la aleatorización.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85014
- Adverum Clinical Site
-
-
California
-
Bakersfield, California, Estados Unidos, 93309
- Adverum Clinical Site
-
Beverly Hills, California, Estados Unidos, 90211
- Adverum Clinical Site
-
-
Colorado
-
Golden, Colorado, Estados Unidos, 80401
- Adverum Clinical Site
-
-
Florida
-
Deerfield Beach, Florida, Estados Unidos, 33064
- Adverum Clinical Site
-
-
Nevada
-
Reno, Nevada, Estados Unidos, 89502
- Adverum Clinical Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Adverum Clinical Site
-
-
South Carolina
-
West Columbia, South Carolina, Estados Unidos, 29169
- Adverum Clinical Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Adverum Clinical Site
-
-
Texas
-
Abilene, Texas, Estados Unidos, 79606
- Adverum Clinical Site
-
Austin, Texas, Estados Unidos, 78705
- Adverum Clinical Site
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Adverum Clinical Site
-
The Woodlands, Texas, Estados Unidos, 77384
- Adverum Clinical Site
-
-
-
-
-
Arecibo, Puerto Rico, 00612
- Adverum Clinical Site
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 18
- Diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2
- Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado
- Deterioro de la visión debido al centro que involucra edema macular diabético
Criterio de exclusión:
- Diabetes no controlada definida como HbA1C >10 % o antecedentes de cetoacidosis diabética en los 3 meses anteriores a la aleatorización; o sujetos que, en los últimos 3 meses, iniciaron un tratamiento intensivo de insulina (una bomba o múltiples inyecciones diarias) o planean hacerlo en los próximos 3 meses.
- Síndrome coronario agudo, infarto de miocardio o revascularización coronaria, ACV, AIT en los últimos 6 meses
- Hipertensión no controlada definida como PAS promedio ≥160 mmHg o PAD promedio ≥100 mmHg
- Insuficiencia renal grave conocida
- Retinopatía diabética proliferativa de alto riesgo
- Historial de enfermedad retiniana en el ojo del estudio que no sea retinopatía diabética
- Antecedentes de desprendimiento de retina (con o sin reparación) en el ojo del estudio
- Antecedentes de vitrectomía, trabeculectomía u otra cirugía de filtración en el ojo del estudio
- Cualquier fotocoagulación previa con láser focal o en cuadrícula o cualquier PRP previo en el ojo del estudio
- Embarazo o lactancia actual o planificada
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: 1
6E11 vg/ojo ADVM-022 +/- aflibercept 2 mg IVT
|
Comparador activo disponible comercialmente
Otros nombres:
ADVM-022 (AAV.7M8-Aflibercept) es un virus adenoasociado recombinante e incompetente con replicación (AAV.7M8)
Vector de terapia génica que lleva una secuencia de codificación para Aflibercept
Otros nombres:
|
|
Comparador activo: 3
Aflibercept 2mg IVT
|
Comparador activo disponible comercialmente
Otros nombres:
|
|
Experimental: 2
2E11 VG/Eye AdvM-022 +/- Aflibercept 2mg IVT
|
Comparador activo disponible comercialmente
Otros nombres:
ADVM-022 (AAV.7M8-Aflibercept) es un virus adenoasociado recombinante e incompetente con replicación (AAV.7M8)
Vector de terapia génica que lleva una secuencia de codificación para Aflibercept
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tiempo para empeorar la actividad de la enfermedad de DME en el ojo de estudio.
Periodo de tiempo: Día 1 a 96 semanas
|
Tiempo para empeorar la actividad de la enfermedad de DME en el ojo del estudio durante 96 semanas. Tiempo para el empeoramiento de la actividad de la enfermedad de DME definida por: un aumento en CST> 50 µm según lo evaluado por SD-OCT en comparación con las dos medidas CST registradas en el día 1 o la semana 4; Una pérdida de> 5 letras en BCVA debido al empeoramiento de la actividad de la enfermedad de DME en comparación con las dos medidas de BCVA registradas en el día 1 o la semana 4. El número de semanas fue relativo al día 1. |
Día 1 a 96 semanas
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Incidencia de eventos adversos oculares (AES)
Periodo de tiempo: 96 semanas
|
Incidencia de eventos adversos oculares (EA) hasta 96 semanas
|
96 semanas
|
|
Incidencia de eventos adversos no oculares (AES)
Periodo de tiempo: Día 1 a 96 semanas
|
Incidencia de eventos adversos no oculares (EA) hasta 96 semanas.
|
Día 1 a 96 semanas
|
|
Cambio del espesor del subcampo central de base (CST) en el ojo de estudio
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 96 semanas
|
El grosor del subcampo central es una medida del grosor de la retina en un área circular alrededor de la fóvea.
Se presenta el cambio medio de los mínimos cuadrados desde el inicio en el grosor del subcampo central en la semana 96 para el ojo de estudio.
|
Línea de base hasta 96 semanas
|
|
Cambiar desde la línea de base en la puntuación de la mejor agudeza visual corregida (BCVA) con el tiempo en el ojo de estudio
Periodo de tiempo: 96 semanas
|
El cambio medio de mínimos cuadrados desde el inicio en la puntuación BCVA con el tiempo se midió a lo largo del tiempo hasta la semana 96 en el ojo de estudio mediante letras ETDRS.
|
96 semanas
|
|
Frecuencia de inyecciones suplementarias de aflibercept (2 mg IVT) En el ojo del estudio durante el tiempo durante el estudio
Periodo de tiempo: Día 1 a 96 semanas
|
La frecuencia de las inyecciones suplementarias de Aflibercept (2 mg IVT) se evaluó en el ojo del estudio con el tiempo durante el estudio. Los participantes fueron analizados de acuerdo con los tratamientos de estudio que realmente recibieron los días 1 y 8. La tasa de Aflibercepte Suplementaria por año = número total de inyecciones de afliberceptiva suplementaria / años totales en riesgo (duración del riesgo a partir del día 8). |
Día 1 a 96 semanas
|
|
Incidencia de mejora de 2 pasos en la puntuación de gravedad de la retinopatía diabética (DRSS) en el ojo del estudio con el tiempo
Periodo de tiempo: Del día 1 a 96 semanas
|
El puntaje de gravedad de la retinopatía diabética se determinó mediante el centro de lectura central utilizando la fotografía de fondo de retinopatía de color de campo ultra ancho.
La puntuación representa una evaluación integral de la salud de la retina, incluida la presencia de microaneurismas, hemorragias y otras anormalidades en la retina del ojo del estudio.
El puntaje varía de 10 a 85 y se divide en 13 pasos utilizados para clasificar el aumento de la gravedad de la retinopatía diabética (con una puntuación más alta que indica etapas más avanzadas de la retinopatía diabética).
En este punto final, una mejora de 2 pasos indica una mejora en un participante en 2 pasos de la escala de 13 pasos.
|
Del día 1 a 96 semanas
|
|
Incidencia de mejora de 3 pasos en DRSS (puntuación de gravedad de la retinopatía diabética) en el ojo del estudio con el tiempo
Periodo de tiempo: Del día 1 a 96 semanas
|
El puntaje de gravedad de la retinopatía diabética se determinó mediante el centro de lectura central utilizando la fotografía de fondo de retinopatía de color de campo ultra ancho.
La puntuación representa una evaluación integral de la salud de la retina, incluida la presencia de microaneurismas, hemorragias y otras anormalidades en la retina del ojo del estudio.
El puntaje varía de 10 a 85 y se divide en 13 pasos utilizados para clasificar el aumento de la gravedad de la retinopatía diabética (con una puntuación más alta que indica etapas más avanzadas de la retinopatía diabética).
En este punto final, una mejora de 3 pasos indica una mejora en un participante en 3 pasos de la escala de 13 pasos.
|
Del día 1 a 96 semanas
|
|
Incidencia del empeoramiento de 2 pasos en DRSS (puntaje de gravedad de la retinopatía diabética) en el ojo del estudio con el tiempo
Periodo de tiempo: Del día 1 a 96 semanas
|
El puntaje de gravedad de la retinopatía diabética se determinó mediante el centro de lectura central utilizando la fotografía de fondo de retinopatía de color de campo ultra ancho. La puntuación representa una evaluación integral de la salud de la retina, incluida la presencia de microaneurismas, hemorragias y otras anormalidades en la retina del ojo del estudio. El puntaje varía de 10 a 85 y se divide en 13 pasos utilizados para clasificar el aumento de la gravedad de la retinopatía diabética (con una puntuación más alta que indica etapas más avanzadas de la retinopatía diabética). En este punto final, un empeoramiento de 2 pasos indica un empeoramiento en 2 pasos de la escala de 13 pasos. Nota: Se observó un empeoramiento de 2 pasos en DRSS en 2 participantes tanto en el brazo de control como en el AvM-022 6E11 VG/Eye Arm. Estos participantes experimentaron eventos adversos oculares que pueden haber contribuido, al menos en parte, al empeoramiento en los DRS. Esto incluyó a un participante en el Avm-022 6E11 VG/Eye Arm que tenía un Susar de Hipotonía de Ojo (inflamación secundaria a intraocular). |
Del día 1 a 96 semanas
|
|
Incidencia del empeoramiento de 3 pasos en DRSS (puntuación de gravedad de la retinopatía diabética) en el ojo del estudio con el tiempo
Periodo de tiempo: Del día 1 a 96 semanas
|
El puntaje de gravedad de la retinopatía diabética se determinó mediante el centro de lectura central utilizando la fotografía de fondo de retinopatía de color de campo ultra ancho. La puntuación representa una evaluación integral de la salud de la retina, incluida la presencia de microaneurismas, hemorragias y otras anormalidades en la retina del ojo del estudio. La puntuación varía de 10 a 85 con puntaje más alto que indica etapas más avanzadas de retinopatía diabética. Se presenta la incidencia del empeoramiento de 3 pasos en el puntaje DRSS con el tiempo en la semana 96. Las visitas con un empeoramiento de 3 pasos o mayor en los DRS se consideraron eventos separados. Nota: Se observó un empeoramiento de 3 pasos en DRSS en un participante cada uno en el brazo de control y el Avm-022 6E11 VG/Eye Arm. Ambos participantes experimentaron eventos adversos oculares que pueden haber contribuido, al menos en parte, al empeoramiento en los DRS. Esto incluyó a un participante en el Avm-022 6E11 VG/Eye Arm que tenía un Susar de Hipotonía de Ojo (inflamación secundaria a intraocular). |
Del día 1 a 96 semanas
|
|
Aparición de cualquier complicación que amenaza la visión en el ojo del estudio (neovascularización del segmento anterior, hemorragia vítrea o cualquier otro DR proliferativo de alto riesgo o desprendimiento de retina tracional) a lo largo del tiempo hasta la semana 96
Periodo de tiempo: Del día 1 a 96 semanas
|
Aparición de cualquier complicación que amenaza la visión con el tiempo a través de 96 semanas. Los resultados presentan la incidencia de participantes que experimentaron "cualquier complicación amenazante de visión" (definida como cualquier evento adverso de hemorragia vítrea (AE), neovascularización del segmento anterior AE, DR proliferativo de alto riesgo (definido como DSSR> = 71) o AE de deterioro de retina traccial) en el estudio del día de las 96 semanas. NOTA: Se informaron EA de hemorragia vítrea y DR proliferativo de alto riesgo en 1 participante en el brazo de control y en 2 participantes separados en el brazo 6E11 VG/ojo. No se produjo un AE de desprendimiento de retina tracional o neovascularización del segmento anterior. |
Del día 1 a 96 semanas
|
|
Incidencia de CST <300 μm a lo largo del tiempo hasta la semana 96 en el ojo de estudio
Periodo de tiempo: Día 1 a 96 semanas
|
El grosor del subcampo central es una medida del grosor de la retina en un área circular alrededor de la fóvea.
Se presenta la incidencia de participantes con espesor del subcampo central de menos de 300 μm con el tiempo en el ojo de estudio hasta la semana 96.
|
Día 1 a 96 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: INFINITY Medical Monitor, MD, Adverum Biotechnologies, Inc.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- Enfermedades de los ojos
- Edema macular diabético
- Terapia de genes
- Retinopatía diabética
- Enfermedades de la retina
- Ceguera
- ADVM-022
- ADVM-022-04
- AAV.7m8
- Terapia anti-VEGF
- INFINITO
- Afibercept (Eylea)
- Vector de AAV
- Adverum
- EMD
- Enfermedad del ojo diabético
- DR
- AAV.7m8-aflibercept
- Ixoboberogene Soroparvovec
- Ixo-vec
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema endocrino
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades cardiovasculares
- Diabetes mellitus
- Enfermedades de los ojos
- Angiopatías diabéticas
- Complicaciones de la diabetes
- Degeneración retinal
- Degeneración macular
- Enfermedades de la retina
- Retinopatía diabética
- Edema
- Edema macular
- Agentes antineoplásicos
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Aflibercept
Otros números de identificación del estudio
- ADVM-022-04
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .