ADVM-022 Intravitreaalinen geeniterapia DME:lle (INFINITY)
Vaihe 2, monikeskus, satunnaistettu, kaksoisnaamioinen, aktiivisesti kontrolloitu ADVM-022-tutkimus (AAV.7m8-aflibercept) potilailla, joilla on diabeettinen makulaturvotus [INFINITY]
Vaihe 2, monikeskus, satunnaistettu, kaksoisnaamari*, aktiivisesti kontrolloitu ADVM-022-tutkimus (AAV.7m8-aflibercept) potilailla, joilla on diabeettinen makulaturvotus [INFINITY]
*sponsori paljastaa tehostetun turvallisuusvalvonnan toukokuusta 2021 alkaen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
ADVM-022 (AAV.7m8-aflibercept) on geeniterapiatuote, joka on kehitetty vakavien verkkokalvon verisuonisairauksien, mukaan lukien diabeettisen makulaturvotuksen (DME) hoitoon. DME vaikuttaa jopa 10 %:iin diabeetikoista. Se johtuu nesteen kertymisestä makulaan ja on yleisin näönmenetyksen syy diabeettista retinopatiaa sairastavilla ihmisillä. Saatavilla olevia hoitoja DME:n hoitamiseksi ovat laser- ja anti-verisuonten endoteelin kasvutekijä (anti-VEGF) -lääkkeet. Anti-VEGF:t vaativat toistuvia ja pitkäaikaisia intravitreaalisia (IVT) injektioita tehon saavuttamiseksi ja ylläpitämiseksi. ADVM-022:n kerta- IVT-annostelu voi hoitaa DME:tä tarjoamalla anti-VEGF-proteiinin (afliberseptin) kestävän ilmentymisen rajoittamaan epänormaalia verisuonen vuotoa. ADVM-022 on suunniteltu vähentämään nykyistä hoitotaakkaa, joka usein johtaa alihoitoon, taudin etenemiseen ja sitä seuraavaan näön menettämiseen potilailla, joilla on DME.
INFINITYssä noin 33 soveltuvaa henkilöä määrätään satunnaisesti saamaan jompikumpi ADVM-022-annoksesta tai kontrollihaaralle, joka saa valeruiskeen edellisellä aflibersepti-injektiolla. Koehenkilöt, jotka on määrätty saamaan ADVM-022:ta, satunnaistetaan edelleen saamaan edellisen afliberseptin tai näennäisen silmäinjektion. Kaikki koehenkilöt arvioidaan säännöllisesti, ja heille annetaan lisäaflibersepti-injektiot, jos DME-taudin aktiivisuus etenee.
Ensisijaisena tavoitteena on arvioida ADVM-022:n yhden intravitreaalisen (IVT) injektion kestävyys. Kaikkia koehenkilöitä seurataan 96 viikon ajan satunnaistamisen jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Arecibo, Puerto Rico, 00612
- Adverum Clinical Site
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85014
- Adverum Clinical Site
-
-
California
-
Bakersfield, California, Yhdysvallat, 93309
- Adverum Clinical Site
-
Beverly Hills, California, Yhdysvallat, 90211
- Adverum Clinical Site
-
-
Colorado
-
Golden, Colorado, Yhdysvallat, 80401
- Adverum Clinical Site
-
-
Florida
-
Deerfield Beach, Florida, Yhdysvallat, 33064
- Adverum Clinical Site
-
-
Nevada
-
Reno, Nevada, Yhdysvallat, 89502
- Adverum Clinical Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19107
- Adverum Clinical Site
-
-
South Carolina
-
West Columbia, South Carolina, Yhdysvallat, 29169
- Adverum Clinical Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
- Adverum Clinical Site
-
-
Texas
-
Abilene, Texas, Yhdysvallat, 79606
- Adverum Clinical Site
-
Austin, Texas, Yhdysvallat, 78705
- Adverum Clinical Site
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Adverum Clinical Site
-
The Woodlands, Texas, Yhdysvallat, 77384
- Adverum Clinical Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 18
- Tyypin 1 tai tyypin 2 diabetes mellitus
- Haluaa ja pystyä antamaan tietoisen suostumuksen
- Näön heikkeneminen keskuksen vuoksi, johon liittyy diabeettinen makulaturvotus
Poissulkemiskriteerit:
- Hallitsematon diabetes, joka määritellään HbA1C:ksi >10 %, tai diabeettinen ketoasidoosi 3 kuukauden aikana ennen satunnaistamista; tai henkilöt, jotka ovat aloittaneet intensiivisen insuliinihoidon (pumppu tai useat päivittäiset ruiskeet) tai aikovat tehdä sen seuraavien 3 kuukauden aikana.
- Akuutti sepelvaltimooireyhtymä, sydäninfarkti tai sepelvaltimon revaskularisaatio, CVA, TIA viimeisen 6 kuukauden aikana
- Hallitsematon verenpaine, joka määritellään keskimääräiseksi verenpaineeksi ≥160 mmHg tai keskimääräiseksi verenpaineeksi ≥100 mmHg
- Tunnettu vakava munuaisten vajaatoiminta
- Korkean riskin proliferatiivinen diabeettinen retinopatia
- Muut verkkokalvosairaudet tutkimussilmässä kuin diabeettinen retinopatia
- Verkkokalvon irtoaminen (korjauksen kanssa tai ilman) tutkittavassa silmässä
- Vitrektomia, trabekulektomia tai muu suodatusleikkaus tutkittavassa silmässä
- Mikä tahansa aikaisempi fokaalinen tai verkkolaserfotokoagulaatio tai mikä tahansa aikaisempi PRP tutkimussilmässä
- Nykyinen tai suunniteltu raskaus tai imetys
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 1
6E11 vg/silmä ADVM-022 +/- aflibercept 2mg IVT
|
Kaupallisesti saatavilla Active Comparator
Muut nimet:
ADVM-022 (AAV.7M8-Aflibercept) on rekombinantti, replikaatiota koskeva adeno-assosioitunut virus (AAV.7M8)
Geeniterapiavektori, jolla on koodaava sekvenssi Afliberceptille
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: 3
Aflibercept 2mg IVT
|
Kaupallisesti saatavilla Active Comparator
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: 2
2E11 VG/Eye ADVM-022 +/- Aflibercept 2mg IVT
|
Kaupallisesti saatavilla Active Comparator
Muut nimet:
ADVM-022 (AAV.7M8-Aflibercept) on rekombinantti, replikaatiota koskeva adeno-assosioitunut virus (AAV.7M8)
Geeniterapiavektori, jolla on koodaava sekvenssi Afliberceptille
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika DME -taudin aktiivisuuden pahenemiseen tutkimussilmässä.
Aikaikkuna: Päivä 1 - 96 viikkoa
|
Aika DME -taudin aktiivisuuden pahenemiseen tutkimussilmässä 96 viikon ajan. Aika DME-taudin aktiivisuuden pahenemiseen, joka on määritelty joko: CST: n lisääntyminen> 50 µm SD-OCT: llä arvioituna kahden CST-mittauksen alaosaan, joka on kirjattuna päivänä 1 tai viikolla 4; BCVA: n> 5 kirjaimen menetys DME -taudin pahenemisesta johtuen verrattuna kahdesta BCVA -mittauksesta, joka on tallennettu päivänä 1 tai viikolla 4. Viikkojen lukumäärä oli suhteessa päivään 1. |
Päivä 1 - 96 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Silmien haittavaikutusten esiintyvyys (AES)
Aikaikkuna: 96 viikkoa
|
Silmien haittavaikutusten (AES) esiintyvyys 96 viikkoon
|
96 viikkoa
|
|
Ei-okulaaristen haittavaikutusten esiintyvyys (AES)
Aikaikkuna: Päivä 1 - 96 viikkoa
|
Ei-okulaaristen haittavaikutusten (AES) esiintyvyys 96 viikkoon.
|
Päivä 1 - 96 viikkoa
|
|
Muutos lähtötilanteen keskikenttäkentän paksuudesta (CST) tutkimussilmässä
Aikaikkuna: Lähtötaso 96 viikkoon
|
Keskikenttäkentän paksuus on verkkokalvon paksuuden mittaus pyöreällä alueella Fovean ympärillä.
Vähiten neliöt tarkoittavat muutosta lähtötasosta keskikenttäkentän paksuuden viikolla 96 esitetään tutkimussilmälle.
|
Lähtötaso 96 viikkoon
|
|
Muutos lähtötasosta parhaiten korjattujen näköterveys (BCVA) -pistemäärä ajan myötä tutkimussilmässä
Aikaikkuna: 96 viikkoa
|
Vähiten neliöt tarkoittavat muutosta lähtötasosta BCVA -pistemäärässä ajan myötä mitattiin ajan myötä viikossa 96 tutkimussilmässä ETDRS -kirjaimilla.
|
96 viikkoa
|
|
Lisäaineiden täydentävien aflibercept -injektioiden tiheys (2 mg IVT) tutkimuksen aikana tutkimuksen aikana
Aikaikkuna: Päivä 1 - 96 viikkoa
|
Lisäaineiden aflibercept (2 mg IVT) -injektioiden esiintymistiheys arvioitiin tutkimuksen aikana tutkimuksen aikana. Osallistujia analysoitiin tutkimushoitojen mukaan, joita he tosiasiallisesti saivat päivinä 1 ja 8. Lisäaineiden täydentävän afliberceptin määrä vuodessa = täydentävien aflibercept-injektioiden kokonaismäärä / kokonaisvuosien riski (riski kesto alkaen päivästä 8). |
Päivä 1 - 96 viikkoa
|
|
Diabeettisen retinopatian vakavuuspistemäärän (DRSS) 2-vaiheisen paranemisen esiintyvyys tutkimuksen silmissä ajan myötä
Aikaikkuna: Päivästä 1 - 96 viikkoa
|
Diabeettinen retinopatian vakavuuspiste määritettiin keskuslukukeskuksella käyttämällä erittäin laajuista kenttävärin retinopatian fundus-valokuvausta.
Pistemäärä on kattava arvio verkkokalvon terveydestä, mukaan lukien mikroaneurysmien, verenvuotojen ja muiden poikkeavuuksien esiintyminen tutkimussilmän verkkokalvossa.
Pistemäärä vaihtelee 10-85 ja jaetaan 13-vaiheisiin, joita käytetään luokittelemaan kasvava diabeettinen retinopatian vakavuus (korkeampi pisteytetty osoittaen diabeettisen retinopatian edistyneemmät vaiheet).
Tässä päätepisteessä 2-vaiheinen parannus osoittaa osallistujan paranemisen 13-vaiheisen asteikon kahdessa vaiheessa.
|
Päivästä 1 - 96 viikkoa
|
|
Kolmivaiheisen parannuksen esiintyvyys DRS: ssä (diabeettinen retinopatian vakavuuspiste) tutkimussilmässä ajan myötä
Aikaikkuna: Päivästä 1 - 96 viikkoa
|
Diabeettinen retinopatian vakavuuspiste määritettiin keskuslukukeskuksella käyttämällä erittäin laajuista kenttävärin retinopatian fundus-valokuvausta.
Pistemäärä on kattava arvio verkkokalvon terveydestä, mukaan lukien mikroaneurysmien, verenvuotojen ja muiden poikkeavuuksien esiintyminen tutkimussilmän verkkokalvossa.
Pistemäärä vaihtelee 10-85 ja jaetaan 13-vaiheisiin, joita käytetään luokittelemaan kasvava diabeettinen retinopatian vakavuus (korkeampi pisteytetty osoittaen diabeettisen retinopatian edistyneemmät vaiheet).
Tässä päätepisteessä 3-vaiheinen parannus osoittaa osallistujan paranemisen 13-vaiheisen asteikon 3 vaiheessa.
|
Päivästä 1 - 96 viikkoa
|
|
2-vaiheinen pahenemisen esiintyvyys DRS: ssä (diabeettinen retinopatian vakavuus) tutkimussilmässä ajan myötä
Aikaikkuna: Päivästä 1 - 96 viikkoa
|
Diabeettinen retinopatian vakavuuspiste määritettiin keskuslukukeskuksella käyttämällä erittäin laajuista kenttävärin retinopatian fundus-valokuvausta. Pistemäärä on kattava arvio verkkokalvon terveydestä, mukaan lukien mikroaneurysmien, verenvuotojen ja muiden poikkeavuuksien esiintyminen tutkimussilmän verkkokalvossa. Pistemäärä vaihtelee 10-85 ja jaetaan 13-vaiheisiin, joita käytetään luokittelemaan kasvava diabeettinen retinopatian vakavuus (korkeampi pisteytetty osoittaen diabeettisen retinopatian edistyneemmät vaiheet). Tässä päätepisteessä 2-vaiheinen paheneminen osoittaa pahenemisen 13-vaiheisen asteikon 2 vaiheessa. HUOMAUTUS: 2-vaiheinen paheneminen DRS: ssä havaittiin kahdessa osallistujassa sekä kontrollivarren että ADVM-022 6E11 VG/silmävarren. Nämä osallistujat kokivat silmän haittavaikutukset, jotka ovat saattaneet vaikuttaa ainakin osittain DRS: n pahenemiseen. Tähän sisältyy yksi osallistuja ADVM-022 6E11 VG/Eye Arm -tapahtumaan, jolla oli silmän hypotony (silmänsisäisen tulehduksen sekundaarinen). |
Päivästä 1 - 96 viikkoa
|
|
3-vaiheinen pahenemisen esiintyvyys DRS: ssä (diabeettinen retinopatian vakavuus) tutkimussilmässä ajan myötä
Aikaikkuna: Päivästä 1 - 96 viikkoa
|
Diabeettinen retinopatian vakavuuspiste määritettiin keskuslukukeskuksella käyttämällä erittäin laajuista kenttävärin retinopatian fundus-valokuvausta. Pistemäärä on kattava arvio verkkokalvon terveydestä, mukaan lukien mikroaneurysmien, verenvuotojen ja muiden poikkeavuuksien esiintyminen tutkimussilmän verkkokalvossa. Pistemäärä vaihtelee 10 - 85: llä korkeamman pisteytyksen osoittaen diabeettisen retinopatian edistyneemmät vaiheet. Esitetään 3-vaiheinen pahenemisen DRS-pisteet ajan myötä viikolla 96. Vierailuja, joiden DRS: n 3-vaiheinen tai suurempi paheneminen, pidettiin erillisinä tapahtumissa. HUOMAUTUS: Kolmivaiheinen DRS: n paheneminen havaittiin yhdessä osallistujassa jokaisessa ohjausvarressa ja ADVM-022 6E11 VG/silmävarressa. Molemmat osallistujat kokivat silmän haittavaikutukset, jotka ovat saattaneet vaikuttaa ainakin osittain DRS: n pahenemiseen. Tähän sisältyy yksi osallistuja ADVM-022 6E11 VG/Eye Arm -tapahtumaan, jolla oli silmän hypotony (silmänsisäisen tulehduksen sekundaarinen). |
Päivästä 1 - 96 viikkoa
|
|
Kaikkien visioiden uhkaavien komplikaatioiden esiintyminen tutkimussilmässä (etuosan segmentin neovaskularisaatio, lasimainen verenvuoto tai mikä tahansa muu korkean riskin proliferatiivinen DR tai vetoverenpoisto) ajan myötä viikon aikana 96
Aikaikkuna: Päivästä 1 - 96 viikkoa
|
Kaikkien visioiden esiintyminen uhkailee komplikaatiota ajan myötä 96 viikkoa. Tulokset esittävät osallistujien esiintyvyyden, jotka kokivat "minkä tahansa vision uhkaavia komplikaatioita" (määritelty mikä tahansa lasimainen verenvuototapahtuma (AE), etuosan segmentin neovaskularisaation AE, korkean riskin proliferatiivinen DR (määritelty DSSR: nä> = 71) tai vetoverkkokilpailun irrottautuminen AE) tutkimussilmälle 1-96 viikosta. Huomaa: Lasimaisen verenvuodon ja korkean riskin proliferatiivisen DR: n AE: t ilmoitettiin yhdellä kontrollivarren osallistujalla ja kahdessa erillisessä osallistujassa 6E11 VG/Eye Arm. Vetoverkkokalvon irrottautumisen tai segmentin neovaskularisaation Ae ei tapahtunut. |
Päivästä 1 - 96 viikkoa
|
|
CST: n esiintyvyys <300 μm ajan myötä viikossa 96 tutkimussilmässä
Aikaikkuna: Päivä 1 - 96 viikkoa
|
Keskikenttäkentän paksuus on verkkokalvon paksuuden mittaus pyöreällä alueella Fovean ympärillä.
Osallistujien esiintyvyys, jonka keskikenttäkentän paksuus on alle 300 μm ajan myötä, esitetään ajanjaksossa viikolla 96.
|
Päivä 1 - 96 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: INFINITY Medical Monitor, MD, Adverum Biotechnologies, Inc.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Verisuonisairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Diabetes mellitus
- Silmäsairaudet
- Diabeettiset angiopatiat
- Diabeteksen komplikaatiot
- Verkkokalvon rappeuma
- Silmänpohjan rappeuma
- Verkkokalvon sairaudet
- Diabeettinen retinopatia
- Turvotus
- Makulaarinen turvotus
- Antineoplastiset aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Aflibercept
Muut tutkimustunnusnumerot
- ADVM-022-04
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .