Terapia Gênica Intravítrea ADVM-022 para EMD (INFINITY)
Estudo Fase 2, Multicêntrico, Randomizado, Duplamente Mascarado, Ativo Controlado de ADVM-022 (AAV.7m8-aflibercept) em Indivíduos com Edema Macular Diabético [INFINITY]
Estudo Fase 2, Multicêntrico, Randomizado, Duplamente Mascarado*, Ativo Controlado de ADVM-022 (AAV.7m8-aflibercept) em Indivíduos com Edema Macular Diabético [INFINITY]
*patrocinador desmascarado para monitoramento de segurança aprimorado a partir de maio de 2021
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
ADVM-022 (AAV.7m8-aflibercept) é um produto de terapia genética desenvolvido para o tratamento de doenças vasculares retinianas graves, incluindo edema macular diabético (DME). O EMD afeta até 10% das pessoas com diabetes é causado pelo acúmulo de líquido na mácula e é a causa mais frequente de perda de visão em pessoas com retinopatia diabética. As terapias disponíveis para o tratamento de EMD incluem medicamentos a laser e anti-fator de crescimento endotelial vascular (anti-VEGF). Os anti-VEGFs requerem injeções intravítreas (IVT) frequentes e de longo prazo para alcançar e manter a eficácia. Uma administração IVT única de ADVM-022 tem o potencial de tratar o EMD, fornecendo expressão durável de uma proteína anti-VEGF (aflibercept) para limitar o vazamento anormal de vasos sanguíneos. O ADVM-022 foi projetado para reduzir a carga atual do tratamento, que geralmente resulta em subtratamento, progressão da doença e subsequente perda de visão em pacientes com EMD.
No INFINITY, aproximadamente 33 indivíduos elegíveis serão designados aleatoriamente para receber uma das duas doses de ADVM-022, ou, designados para o braço de controle para receber uma injeção ocular simulada com uma injeção anterior de flibercept. Os indivíduos designados para receber ADVM-022 serão randomizados para receber um aflibercept anterior ou injeção ocular simulada. Todos os indivíduos serão avaliados regularmente e receberão injeções adicionais de aflibercept caso a atividade da doença DME progrida.
O objetivo principal é avaliar a durabilidade de uma única injeção intravítrea (IVT) de ADVM-022. Todos os indivíduos serão acompanhados por 96 semanas após a randomização.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85014
- Adverum Clinical Site
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California
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Bakersfield, California, Estados Unidos, 93309
- Adverum Clinical Site
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Beverly Hills, California, Estados Unidos, 90211
- Adverum Clinical Site
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Colorado
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Golden, Colorado, Estados Unidos, 80401
- Adverum Clinical Site
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Florida
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Deerfield Beach, Florida, Estados Unidos, 33064
- Adverum Clinical Site
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Nevada
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Reno, Nevada, Estados Unidos, 89502
- Adverum Clinical Site
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Adverum Clinical Site
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South Carolina
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West Columbia, South Carolina, Estados Unidos, 29169
- Adverum Clinical Site
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Adverum Clinical Site
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Texas
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Abilene, Texas, Estados Unidos, 79606
- Adverum Clinical Site
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Austin, Texas, Estados Unidos, 78705
- Adverum Clinical Site
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Adverum Clinical Site
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The Woodlands, Texas, Estados Unidos, 77384
- Adverum Clinical Site
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Arecibo, Porto Rico, 00612
- Adverum Clinical Site
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 18
- Diabetes melito tipo 1 ou tipo 2
- Disposto e capaz de fornecer consentimento informado
- Deficiência visual devido a centro envolvendo edema macular diabético
Critério de exclusão:
- Diabetes não controlado definido como HbA1C >10%, ou história de cetoacidose diabética dentro de 3 meses antes da randomização; ou indivíduos que, nos últimos 3 meses, iniciaram tratamento intensivo com insulina (uma bomba ou injeção múltipla diária) ou planejam fazê-lo nos próximos 3 meses.
- Síndrome coronariana aguda, infarto do miocárdio ou revascularização da artéria coronária, AVC, AIT nos últimos 6 meses
- Hipertensão não controlada definida como PAS média ≥160 mmHg ou PAD média ≥100 mmHg
- Insuficiência renal grave conhecida
- Retinopatia diabética proliferativa de alto risco
- Histórico de doença da retina no olho do estudo, exceto retinopatia diabética
- Histórico de descolamento de retina (com ou sem reparo) no olho do estudo
- Histórico de vitrectomia, trabeculectomia ou outra cirurgia de filtração no olho do estudo
- Qualquer fotocoagulação a laser focal ou em grade anterior ou qualquer PRP anterior no olho do estudo
- Gravidez ou amamentação atual ou planejada
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: 1
6E11 vg/olho ADVM-022 +/- aflibercept 2mg IVT
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Comparador Ativo disponível comercialmente
Outros nomes:
O ADVM-022 (AAV.7M8-Aflibercept) é um vírus adeno-associado recombinante e incompetente de replicação (AAV.7M8)
vetor de terapia genética que transporta uma sequência de codificação para aflibercept
Outros nomes:
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Comparador Ativo: 3
Aflibercept 2mg IVT
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Comparador Ativo disponível comercialmente
Outros nomes:
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Experimental: 2
2E11 VG/EYE ADVM-022 +/- Aflibercept 2mg IVT
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Comparador Ativo disponível comercialmente
Outros nomes:
O ADVM-022 (AAV.7M8-Aflibercept) é um vírus adeno-associado recombinante e incompetente de replicação (AAV.7M8)
vetor de terapia genética que transporta uma sequência de codificação para aflibercept
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tempo para agravar a atividade da doença DME no olho do estudo.
Prazo: Dia 1 a 96 semanas
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Tempo para agravar a atividade da doença DME no olho do estudo por 96 semanas. Tempo para piora da atividade da doença DME definida por: um aumento no CST> 50 µm, avaliado por SD-OCT em comparação com o menor das duas medições de CST registradas no dia 1 ou na semana 4; Uma perda de> 5 letras no BCVA devido ao agravamento da atividade da doença do DME em comparação com a maior das duas medições do BCVA registradas no dia 1 ou na semana 4. O número de semanas foi relativo ao dia 1. |
Dia 1 a 96 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de eventos adversos oculares (AES)
Prazo: 96 semanas
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Incidência de eventos adversos oculares (EAs) através de 96 semanas
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96 semanas
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Incidência de eventos adversos não oculares (AES)
Prazo: Dia 1 a 96 semanas
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Incidência de eventos adversos não oculares (EAs) a 96 semanas.
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Dia 1 a 96 semanas
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Mudança da espessura do subcampo central da linha de base (CST) no estudo de estudo
Prazo: Linha de base até 96 semanas
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A espessura central do subcampo é uma medição da espessura da retina em uma área circular ao redor da fóvea.
Os mínimos quadrados significam a mudança da linha de base na espessura central do subcampo na semana 96 é apresentada para o olho de estudo.
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Linha de base até 96 semanas
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Mudança da linha de base na pontuação da melhor acuidade visual corrigida (BCVA) ao longo do tempo no olho de estudo
Prazo: 96 semanas
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Os mínimos quadrados significam a mudança da linha de base na pontuação do BCVA ao longo do tempo foi medida ao longo do tempo até a semana 96 no olho de estudo por letras ETDRS.
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96 semanas
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Frequência de injeções suplementares de aflibercept (2 mg ivt) no olho do estudo ao longo do tempo durante o estudo
Prazo: Dia 1 a 96 semanas
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A frequência das injeções suplementares de Aflibercept (2 mg IVT) foi avaliada no olho do estudo ao longo do tempo durante o estudo. Os participantes foram analisados de acordo com os tratamentos do estudo que realmente receberam nos dias 1 e 8. A taxa de aflibercep suplementar por ano = número total de injeções suplementares de aflibercept / anos totais em risco (duração em risco a partir do dia 8). |
Dia 1 a 96 semanas
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Incidência de melhoria em duas etapas na pontuação de gravidade da retinopatia diabética (DRSS) no olho do estudo ao longo do tempo
Prazo: Do dia 1 a 96 semanas
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A pontuação de gravidade da retinopatia diabética foi determinada pelo centro de leitura central, usando fotografia de fundo de retinopatia de cor de cores de campo ultra larga.
A pontuação representa uma avaliação abrangente da saúde da retina, incluindo a presença de microaneurismas, hemorragias e outras anormalidades na retina do olho do estudo.
A pontuação varia de 10 a 85 e é dividida em 13 etapas usadas para classificar o aumento da gravidade da retinopatia diabética (com pontuações mais altas indicando estágios mais avançados da retinopatia diabética).
Nesse ponto final, uma melhoria em duas etapas indica uma melhoria em um participante em 2 etapas da escala de 13 etapas.
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Do dia 1 a 96 semanas
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Incidência de melhoria em 3 etapas no DRSS (pontuação de gravidade da retinopatia diabética) no olho do estudo ao longo do tempo
Prazo: Do dia 1 a 96 semanas
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A pontuação de gravidade da retinopatia diabética foi determinada pelo centro de leitura central, usando fotografia de fundo de retinopatia de cor de cores de campo ultra larga.
A pontuação representa uma avaliação abrangente da saúde da retina, incluindo a presença de microaneurismas, hemorragias e outras anormalidades na retina do olho do estudo.
A pontuação varia de 10 a 85 e é dividida em 13 etapas usadas para classificar o aumento da gravidade da retinopatia diabética (com pontuações mais altas indicando estágios mais avançados da retinopatia diabética).
Nesse ponto final, uma melhoria de três etapas indica uma melhoria em um participante em 3 etapas da escala de 13 etapas.
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Do dia 1 a 96 semanas
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Incidência de agravamento de duas etapas no DRSS (pontuação de gravidade da retinopatia diabética) no olho do estudo ao longo do tempo
Prazo: Do dia 1 a 96 semanas
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A pontuação de gravidade da retinopatia diabética foi determinada pelo centro de leitura central, usando fotografia de fundo de retinopatia de cor de cores de campo ultra larga. A pontuação representa uma avaliação abrangente da saúde da retina, incluindo a presença de microaneurismas, hemorragias e outras anormalidades na retina do olho do estudo. A pontuação varia de 10 a 85 e é dividida em 13 etapas usadas para classificar o aumento da gravidade da retinopatia diabética (com pontuações mais altas indicando estágios mais avançados da retinopatia diabética). Nesse ponto final, um agravamento de duas etapas indica um agravamento em 2 etapas da escala de 13 etapas. NOTA: O agravamento de duas etapas no DRSS foi observado em 2 participantes no braço de controle e no braço do ADVM-022 6E11 VG/olho. Esses participantes experimentaram eventos adversos oculares que podem ter contribuído, pelo menos em parte, para o agravamento dos DRSs. Isso incluiu um participante no braço do ADVM-022 6E11 VG/Eye, que tinha um susar de hipotonia do olho (secundária à inflamação intra-ocular). |
Do dia 1 a 96 semanas
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Incidência de agravamento de 3 etapas no DRSS (pontuação de gravidade da retinopatia diabética) no olho do estudo ao longo do tempo
Prazo: Do dia 1 a 96 semanas
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A pontuação de gravidade da retinopatia diabética foi determinada pelo centro de leitura central, usando fotografia de fundo de retinopatia de cor de cores de campo ultra larga. A pontuação representa uma avaliação abrangente da saúde da retina, incluindo a presença de microaneurismas, hemorragias e outras anormalidades na retina do olho do estudo. A pontuação varia de 10 a 85, com pontuações mais altas, indicando estágios mais avançados de retinopatia diabética. É apresentada a incidência de agravamento de 3 etapas na pontuação do DRSS ao longo do tempo na semana 96. As visitas com um agravamento de três etapas ou superiores nos DRSs foram consideradas eventos separados. NOTA: O agravamento de 3 etapas no DRSS foi observado em um participante, cada um no braço de controle e no braço do ADVM-022 6E11 VG/Eye. Ambos os participantes experimentaram eventos adversos oculares que podem ter contribuído, pelo menos em parte, para o agravamento dos DRSs. Isso incluiu um participante no braço do ADVM-022 6E11 VG/Eye, que tinha um susar de hipotonia do olho (secundária à inflamação intra-ocular). |
Do dia 1 a 96 semanas
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Ocorrência de qualquer visão que ameaça complicações no olho do estudo (neovascularização do segmento anterior, hemorragia vítrea ou qualquer outro DR proliferativo de alto risco ou descolamento de retina trafica) ao longo do tempo até a semana 96
Prazo: Do dia 1 a 96 semanas
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Ocorrência de qualquer visão que ameaça complicações ao longo do tempo em 96 semanas. Os resultados apresentam a incidência de participantes que experimentaram "qualquer complicações que ameaçam a visão" (definidas como qualquer evento adverso de hemorragia vítrea (AE), neovascularização do segmento anterior AE, DR proliferativo de alto risco (definido como DSSR> = 71), ou depacamento de retina traficaz ae) no estudo do dia 1 a dia 1 a 96 semanas. Nota: EAs de hemorragia vítrea e DR proliferativo de alto risco foram relatados em 1 participante no braço de controle e em 2 participantes separados no braço 6E11 VG/Eye. Não ocorreu um AE de descolamento transcional da retina ou neovascularização do segmento anterior. |
Do dia 1 a 96 semanas
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Incidência de CST <300 μm ao longo do tempo até a semana 96 no olho de estudo
Prazo: Dia 1 a 96 semanas
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A espessura central do subcampo é uma medição da espessura da retina em uma área circular ao redor da fóvea.
É apresentada incidência de participantes com espessura central do subcampo inferior a 300 μm ao longo do tempo no olho do estudo até a semana 96.
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Dia 1 a 96 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: INFINITY Medical Monitor, MD, Adverum Biotechnologies, Inc.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Endócrino
- Doenças Vasculares
- Doenças cardiovasculares
- Diabetes Mellitus
- Doenças oculares
- Angiopatias Diabéticas
- Complicações do Diabetes
- Degeneração Retiniana
- Degeneração macular
- Doenças Retinianas
- Retinopatia diabética
- Edema
- Edema Macular
- Agentes Antineoplásicos
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Inibidores da Angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Aflibercept
Outros números de identificação do estudo
- ADVM-022-04
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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