ADVM-022 Intravitreal genterapi för DME (INFINITY)
En fas 2, multicenter, randomiserad, dubbelmaskad, aktivt kontrollerad studie av ADVM-022 (AAV.7m8-aflibercept) hos patienter med diabetiskt makulaödem [INFINITY]
En fas 2, multicenter, randomiserad, dubbelmaskad*, aktivt kontrollerad studie av ADVM-022 (AAV.7m8-aflibercept) hos patienter med diabetiskt makulaödem [INFINITY]
*sponsor avslöjad för förbättrad säkerhetsövervakning från och med maj 2021
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
ADVM-022 (AAV.7m8-aflibercept) är en genterapiprodukt utvecklad för behandling av allvarliga kärlsjukdomar i näthinnan inklusive diabetiskt makulärt ödem (DME). DME drabbar upp till 10 % av personer med diabetes orsakas av vätskeansamling i gula fläcken och är den vanligaste orsaken till synförlust hos personer med diabetisk retinopati. Tillgängliga terapier för behandling av DME inkluderar läkemedel mot laser och antivaskulär endoteltillväxtfaktor (anti-VEGF). Anti-VEGF kräver frekventa och långvariga intravitreala (IVT) injektioner för att uppnå och bibehålla effekt. En engångs-IVT-administrering av ADVM-022 har potential att behandla DME genom att tillhandahålla ett varaktigt uttryck av ett anti-VEGF-protein (aflibercept) för att begränsa onormalt blodkärlsläckage. ADVM-022 är utformad för att minska den nuvarande behandlingsbördan som ofta resulterar i underbehandling, sjukdomsprogression och efterföljande synförlust hos patienter med DME.
I INFINITY kommer cirka 33 berättigade försökspersoner att slumpmässigt tilldelas en av de två doserna av ADVM-022, eller tilldelas kontrollarmen för att få en skeninjektion av ögonen med en föregående aflibercept-injektion. Försökspersoner som tilldelas ADVM-022 kommer att randomiseras ytterligare för att få en föregående aflibercept- eller skeninjektion. Alla försökspersoner kommer att utvärderas regelbundet och kommer att få ytterligare aflibercept-injektioner om DME-sjukdomsaktiviteten fortskrider.
Det primära målet är att bedöma hållbarheten hos en enda intravitreal (IVT) injektion av ADVM-022. Alla försökspersoner kommer att följas i 96 veckor efter randomisering.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85014
- Adverum Clinical Site
-
-
California
-
Bakersfield, California, Förenta staterna, 93309
- Adverum Clinical Site
-
Beverly Hills, California, Förenta staterna, 90211
- Adverum Clinical Site
-
-
Colorado
-
Golden, Colorado, Förenta staterna, 80401
- Adverum Clinical Site
-
-
Florida
-
Deerfield Beach, Florida, Förenta staterna, 33064
- Adverum Clinical Site
-
-
Nevada
-
Reno, Nevada, Förenta staterna, 89502
- Adverum Clinical Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
- Adverum Clinical Site
-
-
South Carolina
-
West Columbia, South Carolina, Förenta staterna, 29169
- Adverum Clinical Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
- Adverum Clinical Site
-
-
Texas
-
Abilene, Texas, Förenta staterna, 79606
- Adverum Clinical Site
-
Austin, Texas, Förenta staterna, 78705
- Adverum Clinical Site
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Adverum Clinical Site
-
The Woodlands, Texas, Förenta staterna, 77384
- Adverum Clinical Site
-
-
-
-
-
Arecibo, Puerto Rico, 00612
- Adverum Clinical Site
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder ≥ 18
- Typ 1 eller typ 2 diabetes mellitus
- Vill och kan ge informerat samtycke
- Synnedsättning på grund av centrum som involverar diabetiskt makulaödem
Exklusions kriterier:
- Okontrollerad diabetes definierad som HbA1C >10 %, eller historia av diabetisk ketoacidos inom 3 månader före randomisering; eller försökspersoner som inom de senaste 3 månaderna påbörjat intensiv insulinbehandling (en pump eller flera dagliga injektioner) eller planerar att göra det under de kommande 3 månaderna.
- Akut kranskärlssyndrom, hjärtinfarkt eller kranskärlsrevaskularisering, CVA, TIA under de senaste 6 månaderna
- Okontrollerad hypertoni definieras som genomsnittlig SBP ≥160 mmHg eller en genomsnittlig DBP ≥100 mmHg
- Känd gravt nedsatt njurfunktion
- Högrisk proliferativ diabetisk retinopati
- Historik om näthinnesjukdom i studieögat annat än diabetisk retinopati
- Anamnes med näthinneavlossning (med eller utan reparation) i studieögat
- Anamnes med vitrektomi, trabekulektomi eller annan filtreringsoperation i studieögat
- Någon tidigare fokal- eller rutlaserfotokoagulation eller någon tidigare PRP i studieögat
- Pågående eller planerad graviditet eller amning
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: 1
6E11 vg/öga ADVM-022 +/- aflibercept 2mg IVT
|
Kommersiellt tillgänglig Active Comparator
Andra namn:
ADVM-022 (AAV.7M8-AFLibercept) är ett rekombinant, replikationsinkompetent adeno-associerat virus (AAV.7M8)
Genterapi vektor som bär en kodande sekvens för aflibercept
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: 3
Aflibercept 2mg IVT
|
Kommersiellt tillgänglig Active Comparator
Andra namn:
|
|
Experimentell: 2
2E11 VG/EYE ADVM-022 +/- AFLibercept 2MG IVT
|
Kommersiellt tillgänglig Active Comparator
Andra namn:
ADVM-022 (AAV.7M8-AFLibercept) är ett rekombinant, replikationsinkompetent adeno-associerat virus (AAV.7M8)
Genterapi vektor som bär en kodande sekvens för aflibercept
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Tid till försämring av DME -sjukdomsaktivitet i studiens öga.
Tidsram: Dag 1 till 96 veckor
|
Dags till försämring av DME -sjukdomsaktivitet i studiens öga genom 96 veckor. Tid till försämring av DME-sjukdomsaktivitet definierad av antingen: en ökning av CST> 50 um enligt bedömning av SD-OCT jämfört med den lägre av de två CST-mätningarna registrerade vid dag 1 eller vecka 4; En förlust av> 5 bokstäver i BCVA på grund av förvärrande DME -sjukdomsaktivitet jämfört med den högre av de två BCVA -mätningarna som registrerades vid dag 1 eller vecka 4. Antal veckor var relativt dag 1. |
Dag 1 till 96 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av okulära biverkningar (AES)
Tidsram: 96 veckor
|
Förekomst av okulära biverkningar (AES) genom 96 veckor
|
96 veckor
|
|
Förekomst av icke-okulära biverkningar (AES)
Tidsram: Dag 1 till 96 veckor
|
Förekomst av icke-okulära biverkningar (AE) genom 96 veckor.
|
Dag 1 till 96 veckor
|
|
Ändra från baslinjens centrala underfältstjocklek (CST) i Study Eye
Tidsram: Baslinjen genom 96 veckor
|
Central underfältstjocklek är en mätning av näthinnans tjocklek i ett cirkulärt område runt fovea.
Minst kvadrater betyder förändring från baslinjen i central underfälttjocklek vid vecka 96 presenteras för studiens öga.
|
Baslinjen genom 96 veckor
|
|
Ändra från baslinjen i Best Corrected Visual Acuity (BCVA) poäng över tid i studieögon
Tidsram: 96 veckor
|
Minst kvadrater medeländring från baslinjen i BCVA -poäng över tid mättes över tid till vecka 96 i studieögat med ETDRS -bokstäver.
|
96 veckor
|
|
Frekvens av kompletterande afliberceptinjektioner (2 mg IVT) i studieögon över tid under studien
Tidsram: Dag 1 till 96 veckor
|
Frekvensen för kompletterande aflibercept (2 mg IVT) injektioner bedömdes i studieögon över tid under studien. Deltagarna analyserades enligt studiebehandlingarna de faktiskt fick på dag 1 och 8. Hastigheten för kompletterande aflibercept per år = Totalt antal kompletterande afliberceptinjektioner / totala år i riskzonen (riskfylld varaktighet från dag 8). |
Dag 1 till 96 veckor
|
|
Förekomst av 2-stegs förbättring av diabetisk retinopati svårighetsgrad (DRSS) i studieöga över tid
Tidsram: Från dag 1 till 96 veckor
|
Diabetisk retinopati svårighetsgrad bestämdes av det centrala läsningscentret med användning av extremt fält färg retinopati fundus fotografering.
Poängen representerar en omfattande utvärdering av retinal hälsa, inklusive närvaron av mikroanurysmer, blödningar och andra avvikelser i näthinnan i studieögon.
Poängen sträcker sig från 10 till 85 och är uppdelad i 13-steg som används för att klassificera ökande diabetisk retinopati svårighetsgrad (med högre poäng som indikerar mer avancerade stadier av diabetisk retinopati).
I denna slutpunkt indikerar en 2-stegs förbättring en förbättring av en deltagare över två steg i 13-stegsskalan.
|
Från dag 1 till 96 veckor
|
|
Förekomst av 3-stegs förbättring av DRS (diabetisk retinopati svårighetsgrad) i studieögon över tid
Tidsram: Från dag 1 till 96 veckor
|
Diabetisk retinopati svårighetsgrad bestämdes av det centrala läsningscentret med användning av extremt fält färg retinopati fundus fotografering.
Poängen representerar en omfattande utvärdering av retinal hälsa, inklusive närvaron av mikroanurysmer, blödningar och andra avvikelser i näthinnan i studieögon.
Poängen sträcker sig från 10 till 85 och är uppdelad i 13-steg som används för att klassificera ökande diabetisk retinopati svårighetsgrad (med högre poäng som indikerar mer avancerade stadier av diabetisk retinopati).
I denna slutpunkt indikerar en 3-stegs förbättring en förbättring av en deltagare över tre steg i 13-stegsskalan.
|
Från dag 1 till 96 veckor
|
|
Förekomst av 2-stegs försämring i DRSS (diabetisk retinopati svårighetsgrad) i studiens öga över tid
Tidsram: Från dag 1 till 96 veckor
|
Diabetisk retinopati svårighetsgrad bestämdes av det centrala läsningscentret med användning av extremt fält färg retinopati fundus fotografering. Poängen representerar en omfattande utvärdering av retinal hälsa, inklusive närvaron av mikroanurysmer, blödningar och andra avvikelser i näthinnan i studieögon. Poängen sträcker sig från 10 till 85 och är uppdelad i 13-steg som används för att klassificera ökande diabetisk retinopati svårighetsgrad (med högre poäng som indikerar mer avancerade stadier av diabetisk retinopati). I denna slutpunkt indikerar en tvåstegs försämring en förvärring över två steg i 13-stegsskalan. Obs: 2-steg förvärrade i DRSS observerades hos två deltagare i både kontrollarmen och ADVM-022 6E11 VG/ögonarm. Dessa deltagare upplevde okulära biverkningar som kan ha bidragit, åtminstone delvis, till de försämrade i DRS. Detta inkluderade en deltagare i ADVM-022 6E11 VG/ögonarm som hade en susar av hypotoni av ögat (sekundär till intraokulär inflammation). |
Från dag 1 till 96 veckor
|
|
Förekomst av 3-stegs försämring i DRSS (diabetisk retinopati svårighetsgrad) i studiens öga över tid
Tidsram: Från dag 1 till 96 veckor
|
Diabetisk retinopati svårighetsgrad bestämdes av det centrala läsningscentret med användning av extremt fält färg retinopati fundus fotografering. Poängen representerar en omfattande utvärdering av retinal hälsa, inklusive närvaron av mikroanurysmer, blödningar och andra avvikelser i näthinnan i studieögon. Poängen sträcker sig från 10 till 85 med högre poäng som indikerar mer avancerade stadier av diabetisk retinopati. Förekomsten av 3-steg som förvärras i DRSS-poäng över tid vid vecka 96 presenteras. Besök med en 3-steg eller större förvärring i DRS: er betraktades som separata händelser. Obs: 3-stegs försämring i DRSS observerades hos en deltagare var och en i kontrollarmen och ADVM-022 6E11 VG/ögonarm. Båda deltagarna upplevde okulära biverkningar som kan ha bidragit, åtminstone delvis, till de försämrade i DRS. Detta inkluderade en deltagare i ADVM-022 6E11 VG/ögonarm som hade en susar av hypotoni av ögat (sekundär till intraokulär inflammation). |
Från dag 1 till 96 veckor
|
|
Förekomst av alla synhotande komplikationer i studieögon (anterior segment neovaskularisering, glasögon blödning eller någon annan högrisk proliferativ DR eller traktionell retinal avskiljning) över tid till vecka 96
Tidsram: Från dag 1 till 96 veckor
|
Förekomst av alla visionshotande komplikation över tid men 96 veckor. Resultaten uppvisar förekomsten av deltagare som upplevde "alla visionshotande komplikationer" (definierade som alla glasögonbiverkningar (AE), anterior segment neovaskularisering AE, högrisk proliferativ dr (definierad som DSSR> = 71), eller dragkrafts retinal Detachment AE) i studien öga från dag 1 till 96 veckor. Obs: AE: er av vitrös blödning och proliferativ DR med hög risk rapporterades hos 1 deltagare i kontrollarmen och i två separata deltagare i 6E11 VG/ögonarm. Ingen AE av traktionell retinalavskiljning eller anterior segment neovaskularisering inträffade. |
Från dag 1 till 96 veckor
|
|
Förekomst av CST <300 μm över tid till vecka 96 i studieögon
Tidsram: Dag 1 till 96 veckor
|
Central underfältstjocklek är en mätning av näthinnans tjocklek i ett cirkulärt område runt fovea.
Förekomsten av deltagare med central underfältstjocklek på mindre än 300 μm över tid i studieöga genom vecka 96 presenteras.
|
Dag 1 till 96 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studiestol: INFINITY Medical Monitor, MD, Adverum Biotechnologies, Inc.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Sjukdomar i det endokrina systemet
- Kärlsjukdomar
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Diabetes mellitus
- Ögonsjukdomar
- Diabetiska angiopatier
- Diabeteskomplikationer
- Retinal degeneration
- Makuladegeneration
- Näthinnesjukdomar
- Diabetisk retinopati
- Ödem
- Makulaödem
- Antineoplastiska medel
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Angiogeneshämmare
- Angiogenesmodulerande medel
- Tillväxtämnen
- Tillväxthämmare
- Aflibercept
Andra studie-ID-nummer
- ADVM-022-04
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .