ADVM-022 DME 的玻璃体内基因治疗 (INFINITY)
ADVM-022 (AAV.7m8-aflibercept) 在糖尿病性黄斑水肿受试者中的第 2 期、多中心、随机、双盲、主动对照研究 [INFINITY]
ADVM-022 (AAV.7m8-aflibercept) 在糖尿病性黄斑水肿受试者中的第 2 期、多中心、随机、双盲*、主动对照研究 [INFINITY]
*自 2021 年 5 月起，赞助商将加强安全监控
研究概览
详细说明
ADVM-022（AAV.7m8-aflibercept）是一种基因治疗产品，开发用于治疗包括糖尿病性黄斑水肿（DME）在内的严重视网膜血管疾病。 DME 影响多达 10% 的糖尿病患者，是由黄斑积液引起的，是糖尿病视网膜病变患者视力丧失的最常见原因。 治疗 DME 的可用疗法包括激光和抗血管内皮生长因子 (anti-VEGF) 药物。 抗 VEGF 需要频繁和长期的玻璃体内 (IVT) 注射才能达到和维持疗效。 ADVM-022 的一次性 IVT 给药有可能通过提供抗 VEGF 蛋白（aflibercept）的持久表达来限制异常血管渗漏来治疗 DME。 ADVM-022旨在减轻目前的治疗负担，这种负担通常会导致 DME 患者治疗不足、疾病进展和随后的视力丧失。
在 INFINITY 中，大约 33 名符合条件的受试者将被随机分配接受两剂 ADVM-022 中的一剂，或者分配给对照组接受假眼注射和之前的阿柏西普注射。 被分配接受 ADVM-022 的受试者将被进一步随机化以接受先前的阿柏西普或假眼注射。 所有受试者将定期接受评估，如果 DME 疾病活动进展，将接受额外的阿柏西普注射。
主要目标是评估单次玻璃体内 (IVT) 注射 ADVM-022 的持久性。 随机分组后，将对所有受试者进行为期 96 周的随访。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Arecibo、波多黎各、00612
- Adverum Clinical Site
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85014
- Adverum Clinical Site
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California
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Bakersfield、California、美国、93309
- Adverum Clinical Site
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Beverly Hills、California、美国、90211
- Adverum Clinical Site
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Colorado
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Golden、Colorado、美国、80401
- Adverum Clinical Site
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Florida
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Deerfield Beach、Florida、美国、33064
- Adverum Clinical Site
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Nevada
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Reno、Nevada、美国、89502
- Adverum Clinical Site
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
- Adverum Clinical Site
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South Carolina
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West Columbia、South Carolina、美国、29169
- Adverum Clinical Site
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- Adverum Clinical Site
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Texas
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Abilene、Texas、美国、79606
- Adverum Clinical Site
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Austin、Texas、美国、78705
- Adverum Clinical Site
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Houston、Texas、美国、77030
- Adverum Clinical Site
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The Woodlands、Texas、美国、77384
- Adverum Clinical Site
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄 ≥ 18
- 1 型或 2 型糖尿病
- 愿意并能够提供知情同意
- 中心累及糖尿病性黄斑水肿引起的视力损害
排除标准：
- 未控制的糖尿病定义为 HbA1C >10%，或随机分组前 3 个月内有糖尿病酮症酸中毒史；或在过去 3 个月内开始强化胰岛素治疗（泵或每日多次注射）或计划在未来 3 个月内这样做的受试者。
- 最近 6 个月内有急性冠脉综合征、心肌梗死或冠状动脉血运重建、CVA、TIA
- 未控制的高血压定义为平均 SBP ≥160 mmHg 或平均 DBP ≥100 mmHg
- 已知的严重肾功能损害
- 高危增生性糖尿病视网膜病变
- 除糖尿病性视网膜病变外，研究眼中有视网膜疾病史
- 研究眼中的视网膜脱离史（修复或未修复）
- 研究眼的玻璃体切除术、小梁切除术或其他滤过手术史
- 研究眼中任何先前的焦点或网格激光光凝或任何先前的 PRP
- 当前或计划怀孕或哺乳
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：1个
6E11 vg/eye ADVM-022 +/- 阿柏西普 2mg IVT
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市售有源比较器
其他名称：
ADVM-022（AAV.7M8-AFLIBERCEPT）是一种重组，复制不足的腺相关病毒（AAV.7M8）
基因治疗矢量携带了Aflibercept的编码序列
其他名称：
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有源比较器：3个
阿柏西普 2mg IVT
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市售有源比较器
其他名称：
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实验性的：2
2E11 VG/EYE ADVM-022 +/- AFLIBERCEPT 2MG IVT
|
市售有源比较器
其他名称：
ADVM-022（AAV.7M8-AFLIBERCEPT）是一种重组，复制不足的腺相关病毒（AAV.7M8）
基因治疗矢量携带了Aflibercept的编码序列
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在研究眼中DME疾病活性恶化的时间。
大体时间：第1至96周
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在96周内，在研究眼中DME病活动恶化的时间。 由SD-OCT评估的CST> 50 µM定义的DME疾病活性恶化的时间与在第1天或第4周记录的两个CST测量值相比；与在第1天或第4周记录的两个BCVA测量值相比，由于DME疾病活性恶化而导致的BCVA损失> 5个字母。 |
第1至96周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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眼不良事件的发生率（AES）
大体时间：96周
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眼部不良事件（AE）的发生率直到96周
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96周
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非眼不良事件的发生率（AES）
大体时间：第1至96周
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直到96周的非眼不良事件（AE）的发生率。
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第1至96周
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研究眼中的基线中央子场厚度（CST）
大体时间：基线至96周
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中央子场的厚度是在动植物周围的圆形区域中视网膜厚度的测量。
最小二乘在第96周的中央子场厚度中的基线平均变化用于研究眼。
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基线至96周
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在研究眼中，随着时间的推移，最佳校正视力（BCVA）得分从基线变化
大体时间：96周
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最小二乘的平均平均变化是随着时间的推移在BCVA评分中的基线变化，在研究眼中通过ETDRS字母在研究眼中的时间为时间96。
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96周
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在研究过程中随着时间的推移，在研究期间，补充AFLIBERCEPT注射（2 mg IVT）的频率
大体时间：第1至96周
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在研究期间，随着时间的流逝，在研究中评估了补充Aflibercept（2 mg IVT）注射的频率。 根据他们在第1和第8天实际接受的研究治疗对参与者进行分析。 每年补充富裕的速率=补充Aflibercept注射 /总年危险的总数（处于危险的持续时间从第8天开始）。 |
第1至96周
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随着时间的流逝，研究眼中的糖尿病性视网膜病严重程度评分（DRSS）的2步改善的发生率
大体时间：从第1天到96周
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糖尿病性视网膜病的严重程度评分是通过中央阅读中心使用超宽田间颜色视网膜病变的眼底摄影确定的。
该分数代表了对视网膜健康的全面评估，包括在研究眼的视网膜中存在微型神经瘤，出血和其他异常。
评分范围从10到85不等，分为13个步骤，用于对增加糖尿病性视网膜病的严重程度分类（评分较高，表明糖尿病性视网膜病的高级阶段）。
在此端点，两步的改进表明参与者在13步量表的2个步骤中有所改善。
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从第1天到96周
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随着时间的推移，研究眼中的DRSS（糖尿病性视网膜病严重程度评分）的发生率随着时间的流逝
大体时间：从第1天到96周
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糖尿病性视网膜病的严重程度评分是通过中央阅读中心使用超宽田间颜色视网膜病变的眼底摄影确定的。
该分数代表了对视网膜健康的全面评估，包括在研究眼的视网膜中存在微型神经瘤，出血和其他异常。
评分范围从10到85不等，分为13个步骤，用于对增加糖尿病性视网膜病的严重程度分类（评分较高，表明糖尿病性视网膜病的高级阶段）。
在此端点，一个三步的改进表明参与者在13步量表的3个步骤中有所改善。
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从第1天到96周
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随着时间的推移，研究眼中的DRSS（糖尿病性视网膜病严重程度评分）的发生率随着时间的流逝
大体时间：从第1天到96周
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糖尿病性视网膜病的严重程度评分是通过中央阅读中心使用超宽田间颜色视网膜病变的眼底摄影确定的。 该分数代表了对视网膜健康的全面评估，包括在研究眼的视网膜中存在微型神经瘤，出血和其他异常。 评分范围从10到85不等，分为13个步骤，用于对增加糖尿病性视网膜病的严重程度分类（评分较高，表明糖尿病性视网膜病的高级阶段）。 在此端点，两步恶化，表明在13步量表的2个步骤中有恶化。 注意：在对照组和ADVM-022 6E11 VG/Eye Arm的2名参与者中观察到DRS的两步恶化。 这些参与者经历了眼部不良事件，至少部分造成了DRS的恶化。 其中包括一名参与者的ADVM-022 6E11 VG/Eye Arm，他的眼睛是眼睛的SUSAR（继发于眼内炎症）。 |
从第1天到96周
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随着时间的推移，研究眼中的DRSS（糖尿病性视网膜病严重程度评分）的发生率随着时间的流逝
大体时间：从第1天到96周
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糖尿病性视网膜病的严重程度评分是通过中央阅读中心使用超宽田间颜色视网膜病变的眼底摄影确定的。 该分数代表了对视网膜健康的全面评估，包括在研究眼的视网膜中存在微型神经瘤，出血和其他异常。 评分范围从10到85，得分较高，表明糖尿病性视网膜病的晚期阶段。 提出了第96周的DRSS得分的3步恶化的发生率。 DRS中有3步或更大恶化的访问被认为是单独的事件。 注意：在对照组和Advm-022 6E11 VG/Eye Arm中，在一个参与者中观察到DRS的三步恶化。 两位参与者都经历了眼部不良事件，至少部分造成了DRS的恶化。 其中包括一名参与者的ADVM-022 6E11 VG/Eye Arm，他的眼睛是眼睛的SUSAR（继发于眼内炎症）。 |
从第1天到96周
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在研究眼中发生任何威胁性并发症的视力并发症（前节新血管形成，玻璃体出血或任何其他高风险增殖DR或拖延视网膜脱离）随着时间的流逝至96周
大体时间：从第1天到96周
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随着时间的流逝，发生任何威胁并发症的视力发生。 结果表明，经历了“任何有视力威胁并发症”的参与者（定义为任何玻璃体出血不良事件（AE），前节新生血管造期AE，高风险增殖DR（定义为DSSR> = 71），或在研究中的研究中，从1到96周到96周到96周，在研究眼中。 注意：据报道，对照组的1名参与者和6E11 VG/Eye Arm的2个独立参与者报告了玻璃体出血和高风险增殖DR。 未发生拖曳视网膜脱离或前节新生血管的AE。 |
从第1天到96周
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在研究眼中，CST <300μm的发病率<300μm。
大体时间：第1至96周
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中央子场的厚度是在动植物周围的圆形区域中视网膜厚度的测量。
在第96周的研究中，随着时间的推移，中央子场厚度小于300μm的参与者的发病率均小于300μm。
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第1至96周
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：INFINITY Medical Monitor, MD、Adverum Biotechnologies, Inc.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- ADVM-022-04
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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