ADVM-022 Intravitreális génterápia DME-hez (INFINITY)
Az ADVM-022 (AAV.7m8-aflibercept) 2. fázisú, többközpontú, randomizált, kettős maszkos, aktívan kontrollált vizsgálata diabéteszes makulaödémában szenvedő alanyokon [INFINITY]
Az ADVM-022 (AAV.7m8-aflibercept) 2. fázisú, többközpontú, randomizált, dupla maszkos*, aktívan kontrollált vizsgálata diabéteszes makulaödémában szenvedő alanyokon [INFINITY]
*a szponzor leleplezte a fokozott biztonsági felügyeletet 2021 májusától
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az ADVM-022 (AAV.7m8-aflibercept) egy génterápiás termék, amelyet súlyos retina érbetegségek, köztük a diabéteszes makulaödéma (DME) kezelésére fejlesztettek ki. A DME a cukorbetegek 10%-át érinti, a makulában felgyülemlett folyadék okozza, és a diabéteszes retinopátiában szenvedő betegek látásvesztésének leggyakoribb oka. A DME kezelésére rendelkezésre álló terápiák közé tartoznak a lézeres és a vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (anti-VEGF) gyógyszerek. Az anti-VEGF-ek gyakori és hosszú távú intravitrealis (IVT) injekciókat igényelnek a hatékonyság eléréséhez és fenntartásához. Az ADVM-022 egyszeri IVT beadása képes kezelni a DME-t egy anti-VEGF fehérje (aflibercept) tartós expressziójával, hogy korlátozza a kóros vérerek szivárgását. Az ADVM-022-t úgy tervezték, hogy csökkentse a jelenlegi kezelési terheket, amelyek gyakran alulkezelést, a betegség progresszióját és az ezt követő látásvesztést eredményezik DME-ben szenvedő betegeknél.
Az INFINITY-ben hozzávetőleg 33 alkalmas alanyt osztanak ki véletlenszerűen, hogy megkapják az ADVM-022 két adagja egyikét, vagy a kontroll karhoz álinjekciót kapjanak az előző aflibercept injekcióval együtt. Azok az alanyok, akiket ADVM-022-vel kapjanak, további véletlenszerű besorolást kapnak, hogy előzetesen afliberceptet vagy színlelt szeminjekciót kapjanak. Minden alanyt rendszeresen értékelnek, és további aflibercept injekciókat kapnak, ha a DME-betegség aktivitása előrehalad.
Az elsődleges cél az ADVM-022 egyetlen intravitreális (IVT) injekciójának tartósságának felmérése. A véletlen besorolást követően 96 hétig minden alanyt követni fognak.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Egyesült Államok, 85014
- Adverum Clinical Site
-
-
California
-
Bakersfield, California, Egyesült Államok, 93309
- Adverum Clinical Site
-
Beverly Hills, California, Egyesült Államok, 90211
- Adverum Clinical Site
-
-
Colorado
-
Golden, Colorado, Egyesült Államok, 80401
- Adverum Clinical Site
-
-
Florida
-
Deerfield Beach, Florida, Egyesült Államok, 33064
- Adverum Clinical Site
-
-
Nevada
-
Reno, Nevada, Egyesült Államok, 89502
- Adverum Clinical Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19107
- Adverum Clinical Site
-
-
South Carolina
-
West Columbia, South Carolina, Egyesült Államok, 29169
- Adverum Clinical Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
- Adverum Clinical Site
-
-
Texas
-
Abilene, Texas, Egyesült Államok, 79606
- Adverum Clinical Site
-
Austin, Texas, Egyesült Államok, 78705
- Adverum Clinical Site
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- Adverum Clinical Site
-
The Woodlands, Texas, Egyesült Államok, 77384
- Adverum Clinical Site
-
-
-
-
-
Arecibo, Puerto Rico, 00612
- Adverum Clinical Site
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor ≥ 18 év
- 1-es vagy 2-es típusú diabetes mellitus
- Hajlandó és képes tájékozott beleegyezést adni
- Diabéteszes makulaödémával járó központ miatti látásromlás
Kizárási kritériumok:
- Kontrollálatlan cukorbetegség, amelyet HbA1C >10% értékben határoztak meg, vagy diabéteszes ketoacidózis szerepel a kórtörténetben a randomizálást megelőző 3 hónapon belül; vagy olyan alanyok, akik az elmúlt 3 hónapban intenzív inzulinkezelést (pumpa vagy napi többszöri injekció) kezdtek, vagy ezt tervezik a következő 3 hónapban.
- Akut koronária szindróma, szívinfarktus vagy koszorúér revaszkularizáció, CVA, TIA az elmúlt 6 hónapban
- Nem kontrollált magas vérnyomás, ha az átlagos vérnyomás ≥ 160 Hgmm vagy átlagos DBP ≥ 100 Hgmm
- Ismert súlyos vesekárosodás
- Magas kockázatú proliferatív diabéteszes retinopátia
- A vizsgált szem retinabetegsége a kórtörténetben, kivéve a diabéteszes retinopátiát
- Retinaleválás anamnézisében (javítással vagy anélkül) a vizsgált szemen
- Vitrectomia, trabeculectomia vagy egyéb szűrési műtét a kórtörténetben a vizsgált szemen
- Bármilyen korábbi fokális vagy rácslézeres fotokoaguláció vagy bármilyen korábbi PRP a vizsgált szemen
- Jelenlegi vagy tervezett terhesség vagy szoptatás
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1
6E11 vg/szem ADVM-022 +/- aflibercept 2mg IVT
|
Kereskedelmi forgalomban kapható Active Comparator
Más nevek:
Az ADVM-022 (AAV.7M8-Aflibercept) egy rekombináns, replikáció-inkompetens adeno-asszociált vírus (AAV.7M8)
génterápiás vektor, amely kódoló szekvenciát hordoz az aflibercepthez
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: 3
Aflibercept 2mg IVT
|
Kereskedelmi forgalomban kapható Active Comparator
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 2
2E11 VG/EYE ADVM-022 +/- Aflibercept 2mg IVT
|
Kereskedelmi forgalomban kapható Active Comparator
Más nevek:
Az ADVM-022 (AAV.7M8-Aflibercept) egy rekombináns, replikáció-inkompetens adeno-asszociált vírus (AAV.7M8)
génterápiás vektor, amely kódoló szekvenciát hordoz az aflibercepthez
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Ideje a DME betegség aktivitásának romlására a vizsgálati szemben.
Időkeret: 1. nap - 96 hét
|
Ideje a DME betegség aktivitásának súlyosbodására a vizsgálati szemben 96 hétig. A DME betegség aktivitásának romlásának ideje, amelyben meghatározzuk: az SD-OCT-vel értékelve a CST> 50 µM növekedése az 1. vagy a 4. héten rögzített két CST-mérés alsó részéhez képest; A BCVA -ban> 5 betű elvesztése a DME -kór aktivitásának romlása miatt az 1. vagy a 4. napon rögzített két BCVA -mérés közül a magasabbhoz képest. A hetek száma az 1. naphoz viszonyítva volt. |
1. nap - 96 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A szemgondozási események előfordulása (AES)
Időkeret: 96 hét
|
A szemgondozási események (AES) előfordulási gyakorisága 96 hétig
|
96 hét
|
|
A nem okuláris mellékhatások előfordulása (AES)
Időkeret: 1. nap - 96 hét
|
A nem okuláris nemkívánatos események (AES) előfordulása 96 hétig.
|
1. nap - 96 hét
|
|
Váltás az alapvető központi almező vastagságától (CST) a vizsgálati szemben
Időkeret: A kiindulási érték 96 hétig
|
A központi almező vastagsága a retina vastagságának mérése a fovea körüli kör alakú területen.
A legkisebb négyzetek átlagos változása a kiindulási értékhez képest a 96. héten a központi almező vastagságánál a vizsgálati szemnél.
|
A kiindulási érték 96 hétig
|
|
Váltás az alapvonaltól a legjobban korrigált látásélesség (BCVA) pontszámban az idő múlásával a vizsgálati szemben
Időkeret: 96 hét
|
A legkisebb négyzetek átlagos változását az alapvonalhoz képest a BCVA pontszáma az idő múlásával a 96. héten az ETDRS betűkkel mértük a 96. héten.
|
96 hét
|
|
A kiegészítő aflibercept injekciók (2 mg IVT) gyakorisága a vizsgálati szemben az idő múlásával a vizsgálat során
Időkeret: 1. nap - 96 hét
|
A kiegészítő aflibercept (2 mg IVT) injekciók gyakoriságát a vizsgálati szemben a vizsgálat során idővel értékeltük. A résztvevőket az 1. és a 8. napon ténylegesen kapott vizsgálati kezelések szerint elemezték. A kiegészítő aflibercept évente = a kiegészítő aflibercept injekciók teljes száma / a veszélyeztetett teljes év (a kockázati időtartam a 8. napon kezdődik). |
1. nap - 96 hét
|
|
A diabéteszes retinopathia súlyossági pontszámának (DRS) 2 lépés javulásának előfordulása a vizsgálati szemben az idő múlásával
Időkeret: Az 1. és 96. héten
|
A diabéteszes retinopathia súlyossági pontszámát a központi olvasóközpont határozta meg, ultraszélű terepi színű retinopátia fundus fotózás segítségével.
A pontszám a retina egészségének átfogó értékelését képviseli, ideértve a mikroaneurizma, a vérzések és más rendellenességek jelenlétét a vizsgálati szem retinájában.
A pontszám 10 és 85 között van, és 13 lépéssel oszlik a növekvő diabéteszes retinopathia súlyosságának osztályozására (magasabb pontszámmal jelzik, hogy a diabéteszes retinopathia fejlettebb szakaszai).
Ebben a végpontban a kétlépéses javulás azt jelzi, hogy a résztvevő javulása a 13 lépés skála 2 lépése alapján.
|
Az 1. és 96. héten
|
|
A DRS-k (diabéteszes retinopathia súlyossági pontszáma) háromlépéses javulásának előfordulása a vizsgálati szemben az idő múlásával
Időkeret: Az 1. és 96. héten
|
A diabéteszes retinopathia súlyossági pontszámát a központi olvasóközpont határozta meg, ultraszélű terepi színű retinopátia fundus fotózás segítségével.
A pontszám a retina egészségének átfogó értékelését képviseli, ideértve a mikroaneurizma, a vérzések és más rendellenességek jelenlétét a vizsgálati szem retinájában.
A pontszám 10 és 85 között van, és 13 lépéssel oszlik a növekvő diabéteszes retinopathia súlyosságának osztályozására (magasabb pontszámmal jelzik, hogy a diabéteszes retinopathia fejlettebb szakaszai).
Ebben a végpontban a háromlépéses javulás azt jelzi, hogy a résztvevő javulása a 13 lépés skála 3 lépése során.
|
Az 1. és 96. héten
|
|
A DRS-k (diabéteszes retinopathia súlyossági pontszáma) a kétlépéses romlás előfordulása a vizsgálati szemben az idő múlásával
Időkeret: Az 1. és 96. héten
|
A diabéteszes retinopathia súlyossági pontszámát a központi olvasóközpont határozta meg, ultraszélű terepi színű retinopátia fundus fotózás segítségével. A pontszám a retina egészségének átfogó értékelését képviseli, ideértve a mikroaneurizma, a vérzések és más rendellenességek jelenlétét a vizsgálati szem retinájában. A pontszám 10 és 85 között van, és 13 lépéssel oszlik a növekvő diabéteszes retinopathia súlyosságának osztályozására (magasabb pontszámmal jelzik, hogy a diabéteszes retinopathia fejlettebb szakaszai). Ebben a végpontban a kétlépéses súlyosbodás azt jelzi, hogy a 13 lépés skála 2 lépésben romlik. Megjegyzés: A DRSS-ben a kétlépéses romlást 2 résztvevőnél figyelték meg mind a kontroll karban, mind az ADVM-022 6E11 VG/szemkarban. Ezeknek a résztvevőknek olyan szemirányú események tapasztaltak, amelyek legalább részben hozzájárultak a DRSS romlásához. Ide tartozott egy résztvevő az ADVM-022 6E11 VG/szemkarban, akinek a szemhipotónia sugarja volt (az intraokuláris gyulladás másodlagos). |
Az 1. és 96. héten
|
|
A DRS-k (diabéteszes retinopathia súlyossági pontszáma) a háromlépéses romlás előfordulása a vizsgálati szemben az idő múlásával
Időkeret: Az 1. és 96. héten
|
A diabéteszes retinopathia súlyossági pontszámát a központi olvasóközpont határozta meg, ultraszélű terepi színű retinopátia fundus fotózás segítségével. A pontszám a retina egészségének átfogó értékelését képviseli, ideértve a mikroaneurizma, a vérzések és más rendellenességek jelenlétét a vizsgálati szem retinájában. A pontszám 10 és 85 között van, magasabb pontszámmal jelölve a diabéteszes retinopathia fejlettebb stádiumait. Bemutatjuk a DRSS pontszámának háromlépéses romlásának előfordulását az idő múlásával a 96. héten. A DRSS-ben a háromlépcsős vagy nagyobb súlyosbodással rendelkező látogatásokat külön eseményeknek tekintették. MEGJEGYZÉS: A DRSS-ben a háromlépéses súlyosbodást figyelték meg egy résztvevőben a kontroll karban és az ADVM-022 6E11 VG/szemkarban. Mindkét résztvevő olyan szemmeghatározási eseményeket tapasztalt, amelyek legalább részben hozzájárultak a DRSS romlásához. Ide tartozott egy résztvevő az ADVM-022 6E11 VG/szemkarban, akinek a szemhipotónia sugarja volt (az intraokuláris gyulladás másodlagos). |
Az 1. és 96. héten
|
|
Bármely látás előfordulása, amely fenyegető szövődményeket fenyeget a vizsgálati szemben (elülső szegmens neovaszkularizáció, üveges vérzés vagy bármilyen más, magas kockázatú proliferatív DR vagy vontatási retina leválasztás) az idő alatt a 96. héten keresztül
Időkeret: Az 1. és 96. héten
|
Bármely látás előfordulása, amely az idő múlásával fenyeget, 96 hét alatt. Az eredmények olyan résztvevők előfordulását mutatják be, akik "bármilyen látást fenyegető szövődményeket" tapasztaltak (bármilyen üveges vérzéses káros esemény (AE), az elülső szegmens neovaszkularizáció AE, a magas kockázatú proliferatív DR (DSSR> = 71) vagy a vontatási retinális leválódási AE-ként), az 1. naptól 96 hétig. Megjegyzés: Az üveges vérzés AE-jét és a magas kockázatú proliferatív DR-t a kontroll karban 1 résztvevőben és a 6E11 VG/szemkar 2 különálló résztvevőjében számoltak be. A vontatási retinális leválódás vagy az elülső szegmens neovaszkularizációjának AE nem történt. |
Az 1. és 96. héten
|
|
A CST gyakorisága <300 μm az idő múlásával a 96. héten a vizsgálati szemben
Időkeret: 1. nap - 96 hét
|
A központi almező vastagsága a retina vastagságának mérése a fovea körüli kör alakú területen.
Azok a résztvevők előfordulása, amelyek központi almező vastagsága kevesebb, mint 300 μm a vizsgálati szemben a 96. héten, bemutatjuk.
|
1. nap - 96 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi szék: INFINITY Medical Monitor, MD, Adverum Biotechnologies, Inc.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Endokrin rendszer betegségei
- Érrendszeri betegségek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Diabetes mellitus
- Szembetegségek
- Diabéteszes angiopátiák
- Cukorbetegség szövődményei
- Retina degeneráció
- Makula degeneráció
- Retina betegségek
- Diabéteszes retinopátia
- Ödéma
- Makula ödéma
- Neoplasztikus szerek
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Angiogenezis gátlók
- Angiogenezist moduláló szerek
- Növekedést elősegítő anyagok
- Növekedésgátlók
- Aflibercept
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ADVM-022-04
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .