ADVM-022 Thérapie génique intravitréenne pour l'OMD (INFINITY)
Une étude de phase 2, multicentrique, randomisée, à double insu et à contrôle actif sur l'ADVM-022 (AAV.7m8-aflibercept) chez des sujets atteints d'œdème maculaire diabétique [INFINITY]
Une étude de phase 2, multicentrique, randomisée, en double aveugle* et contrôlée de manière active sur l'ADVM-022 (AAV.7m8-aflibercept) chez des sujets atteints d'œdème maculaire diabétique [INFINITY]
*sponsor démasqué pour une surveillance renforcée de la sécurité à partir de mai 2021
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
ADVM-022 (AAV.7m8-aflibercept) est un produit de thérapie génique développé pour le traitement de maladies vasculaires rétiniennes graves, notamment l'œdème maculaire diabétique (OMD). L'OMD affecte jusqu'à 10 % des personnes atteintes de diabète. Il est causé par une accumulation de liquide dans la macula et est la cause la plus fréquente de perte de la vue chez les personnes atteintes de rétinopathie diabétique. Les thérapies disponibles pour le traitement de l'OMD comprennent le laser et les médicaments anti-facteur de croissance endothélial vasculaire (anti-VEGF). Les anti-VEGF nécessitent des injections intravitréennes (IVT) fréquentes et à long terme pour atteindre et maintenir leur efficacité. Une administration IVT unique d'ADVM-022 a le potentiel de traiter l'OMD en fournissant l'expression durable d'une protéine anti-VEGF (aflibercept) pour limiter les fuites anormales des vaisseaux sanguins. L'ADVM-022 est conçu pour réduire la charge de traitement actuelle qui entraîne souvent un sous-traitement, une progression de la maladie et une perte de vision ultérieure chez les patients atteints d'OMD.
Dans INFINITY, environ 33 sujets éligibles seront assignés au hasard pour recevoir l'une des deux doses d'ADVM-022, ou assignés au bras témoin pour recevoir une injection oculaire fictive avec une injection précédente d'aflibercept. Les sujets qui sont assignés à recevoir l'ADVM-022 seront ensuite randomisés pour recevoir une injection oculaire d'aflibercept ou simulée précédente. Tous les sujets seront évalués régulièrement et recevront des injections supplémentaires d'aflibercept si l'activité de la maladie DME progresse.
L'objectif principal est d'évaluer la durabilité d'une seule injection intravitréenne (IVT) d'ADVM-022. Tous les sujets seront suivis pendant 96 semaines après la randomisation.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Arecibo, Porto Rico, 00612
- Adverum Clinical Site
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, États-Unis, 85014
- Adverum Clinical Site
-
-
California
-
Bakersfield, California, États-Unis, 93309
- Adverum Clinical Site
-
Beverly Hills, California, États-Unis, 90211
- Adverum Clinical Site
-
-
Colorado
-
Golden, Colorado, États-Unis, 80401
- Adverum Clinical Site
-
-
Florida
-
Deerfield Beach, Florida, États-Unis, 33064
- Adverum Clinical Site
-
-
Nevada
-
Reno, Nevada, États-Unis, 89502
- Adverum Clinical Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
- Adverum Clinical Site
-
-
South Carolina
-
West Columbia, South Carolina, États-Unis, 29169
- Adverum Clinical Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
- Adverum Clinical Site
-
-
Texas
-
Abilene, Texas, États-Unis, 79606
- Adverum Clinical Site
-
Austin, Texas, États-Unis, 78705
- Adverum Clinical Site
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Adverum Clinical Site
-
The Woodlands, Texas, États-Unis, 77384
- Adverum Clinical Site
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Âge ≥ 18
- Diabète sucré de type 1 ou de type 2
- Volonté et capable de donner un consentement éclairé
- Déficience visuelle due à un centre impliquant un œdème maculaire diabétique
Critère d'exclusion:
- Diabète non contrôlé défini comme HbA1C > 10 %, ou antécédents d'acidocétose diabétique dans les 3 mois précédant la randomisation ; ou les sujets qui, au cours des 3 derniers mois, ont commencé un traitement intensif à l'insuline (une pompe ou plusieurs injections quotidiennes) ou envisagent de le faire dans les 3 prochains mois.
- Syndrome coronarien aigu, infarctus du myocarde ou revascularisation de l'artère coronaire, AVC, AIT au cours des 6 derniers mois
- Hypertension non contrôlée définie comme une PAS moyenne ≥160 mmHg ou une PAD moyenne ≥100 mmHg
- Insuffisance rénale sévère connue
- Rétinopathie diabétique proliférante à haut risque
- Antécédents de maladie rétinienne dans l'œil à l'étude autre que la rétinopathie diabétique
- Antécédents de décollement de la rétine (avec ou sans réparation) dans l'œil étudié
- Antécédents de vitrectomie, de trabéculectomie ou d'autre chirurgie de filtration dans l'œil à l'étude
- Toute photocoagulation laser focale ou à grille antérieure ou tout PRP antérieur dans l'œil de l'étude
- Grossesse ou allaitement en cours ou planifiés
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: 1
6E11 vg/oeil ADVM-022 +/- aflibercept 2mg IVT
|
Comparateur actif disponible dans le commerce
Autres noms:
ADVM-022 (AAV.7M8-Aflibercept) est un virus adéno-associé recombinant, incompétent de la réplication (AAV.7M8)
vecteur de thérapie génique portant une séquence de codage pour aflibercept
Autres noms:
|
|
Comparateur actif: 3
Aflibercept 2mg IVT
|
Comparateur actif disponible dans le commerce
Autres noms:
|
|
Expérimental: 2
2E11 VG / EYE ADVM-022 +/- Aflibercept 2mg IVT
|
Comparateur actif disponible dans le commerce
Autres noms:
ADVM-022 (AAV.7M8-Aflibercept) est un virus adéno-associé recombinant, incompétent de la réplication (AAV.7M8)
vecteur de thérapie génique portant une séquence de codage pour aflibercept
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Temps d'aggravation de l'activité de la maladie DME dans l'œil de l'étude.
Délai: Jour 1 à 96 semaines
|
Temps d'aggravation de l'activité de la maladie DME dans l'œil de l'étude pendant 96 semaines. Le temps d'aggravation de l'activité de la maladie DME définie soit par une augmentation de CST> 50 µm, comme évalué par SD-OCT par rapport au plus bas des deux mesures CST enregistrées au jour 1 ou à la semaine 4; Une perte de> 5 lettres en BCVA en raison de l'aggravation de l'activité de la maladie DME par rapport à la plus élevée des deux mesures BCVA enregistrées au jour 1 ou à la semaine 4. Le nombre de semaines était relatif au jour 1. |
Jour 1 à 96 semaines
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Incidence des événements indésirables oculaires (AES)
Délai: 96 semaines
|
Incidence des événements indésirables oculaires (AES) à 96 semaines
|
96 semaines
|
|
Incidence des événements indésirables non oculaires (AE)
Délai: Jour 1 à 96 semaines
|
Incidence des événements indésirables non oculaires (AE) à 96 semaines.
|
Jour 1 à 96 semaines
|
|
Changement par rapport à l'épaisseur centrale du sous-champ (CST) de base dans l'œil de l'étude
Délai: BASELINE jusqu'à 96 semaines
|
L'épaisseur du sous-champ central est une mesure de l'épaisseur de la rétine dans une zone circulaire autour de la fovéa.
Les moindres carrés signifient que le changement par rapport à l'épaisseur centrale du sous-champ à la semaine 96 est présenté pour l'œil de l'étude.
|
BASELINE jusqu'à 96 semaines
|
|
Changement de la ligne de base dans le meilleur score de l'acuité visuelle corrigée (BCVA) dans le temps dans l'œil de l'étude
Délai: 96 semaines
|
Les moindres carrés signifient que le changement par rapport à la référence dans le score BCVA au fil du temps a été mesuré au fil du temps jusqu'à la semaine 96 dans l'œil de l'étude par les lettres ETDRS.
|
96 semaines
|
|
Fréquence des injections supplémentaires d'aflibercept (2 mg IVT) dans l'œil de l'étude au fil du temps pendant l'étude
Délai: Jour 1 à 96 semaines
|
La fréquence des injections supplémentaires d'aflibercept (2 mg IVT) a été évaluée dans l'œil de l'étude au fil du temps pendant l'étude. Les participants ont été analysés selon les traitements de l'étude qu'ils ont réellement reçus les jours 1 et 8. Le taux d'aflibercept supplémentaire par an = nombre total d'injections supplémentaires de l'aflibercept / années totales à risque (durée à risque à partir du jour 8). |
Jour 1 à 96 semaines
|
|
Incidence de l'amélioration en 2 étapes du score de gravité de la rétinopathie diabétique (DRSS) dans l'œil de l'étude au fil du temps
Délai: Du jour 1 à 96 semaines
|
Le score de gravité de la rétinopathie diabétique a été déterminé par le centre de lecture central en utilisant la photographie du fond de la rétinopathie de la couleur de la couleur de champ ultra-large.
Le score représente une évaluation complète de la santé rétinienne, y compris la présence de micro-anévrismes, d'hémorragies et d'autres anomalies dans la rétine de l'œil de l'étude.
Le score varie de 10 à 85 et est divisé en 13 étapes utilisés pour classer la gravité de la rétinopathie diabétique croissante (avec un score plus élevé indiquant des stades plus avancés de rétinopathie diabétique).
Dans ce point final, une amélioration en 2 étapes indique une amélioration d'un participant sur 2 étapes de l'échelle de 13 étapes.
|
Du jour 1 à 96 semaines
|
|
Incidence de l'amélioration en 3 étapes du DRSS (score de gravité de la rétinopathie diabétique) dans l'œil de l'étude au fil du temps
Délai: Du jour 1 à 96 semaines
|
Le score de gravité de la rétinopathie diabétique a été déterminé par le centre de lecture central en utilisant la photographie du fond de la rétinopathie de la couleur de la couleur de champ ultra-large.
Le score représente une évaluation complète de la santé rétinienne, y compris la présence de micro-anévrismes, d'hémorragies et d'autres anomalies dans la rétine de l'œil de l'étude.
Le score varie de 10 à 85 et est divisé en 13 étapes utilisés pour classer la gravité de la rétinopathie diabétique croissante (avec un score plus élevé indiquant des stades plus avancés de rétinopathie diabétique).
Dans ce point final, une amélioration en 3 étapes indique une amélioration d'un participant sur 3 étapes de l'échelle en 13 étapes.
|
Du jour 1 à 96 semaines
|
|
L'incidence de l'aggravation en 2 étapes dans le DRSS (score de gravité de la rétinopathie diabétique) dans l'œil de l'étude au fil du temps
Délai: Du jour 1 à 96 semaines
|
Le score de gravité de la rétinopathie diabétique a été déterminé par le centre de lecture central en utilisant la photographie du fond de la rétinopathie de la couleur de la couleur de champ ultra-large. Le score représente une évaluation complète de la santé rétinienne, y compris la présence de micro-anévrismes, d'hémorragies et d'autres anomalies dans la rétine de l'œil de l'étude. Le score varie de 10 à 85 et est divisé en 13 étapes utilisés pour classer la gravité de la rétinopathie diabétique croissante (avec un score plus élevé indiquant des stades plus avancés de rétinopathie diabétique). Dans ce point final, une aggravation en 2 étapes indique une aggravation sur 2 étapes de l'échelle de 13 étapes. Remarque: l'aggravation en 2 étapes dans le DRSS a été observée chez 2 participants à la fois dans le bras témoin et le bras VG / œil ADVM-022 6E11. Ces participants ont connu des événements indésirables oculaires qui peuvent avoir contribué, au moins en partie, à l'aggravation dans les DRS. Cela comprenait un participant au bras ADVM-022 6E11 VG / Eye Abm qui avait une Susar d'hypotonie d'œil (inflammation intraoculaire). |
Du jour 1 à 96 semaines
|
|
L'incidence de l'aggravation en 3 étapes dans le DRSS (score de gravité de la rétinopathie diabétique) dans l'œil de l'étude au fil du temps
Délai: Du jour 1 à 96 semaines
|
Le score de gravité de la rétinopathie diabétique a été déterminé par le centre de lecture central en utilisant la photographie du fond de la rétinopathie de la couleur de la couleur de champ ultra-large. Le score représente une évaluation complète de la santé rétinienne, y compris la présence de micro-anévrismes, d'hémorragies et d'autres anomalies dans la rétine de l'œil de l'étude. Le score varie de 10 à 85 avec un score plus élevé indiquant des stades plus avancés de rétinopathie diabétique. L'incidence de l'aggravation en 3 étapes dans le score du DRSS au fil du temps à la semaine 96 est présentée. Les visites avec une aggravation en 3 étapes ou plus dans les DRSS ont été considérées comme des événements distincts. Remarque: l'aggravation en 3 étapes dans les DRSS a été observée chez un participant chacun dans le bras témoin et le bras VG / œil ADVM-022 6E11. Les deux participants ont connu des événements indésirables oculaires qui peuvent avoir contribué, au moins en partie, à l'aggravation dans les DRS. Cela comprenait un participant au bras ADVM-022 6E11 VG / Eye Abm qui avait une Susar d'hypotonie d'œil (inflammation intraoculaire). |
Du jour 1 à 96 semaines
|
|
Présentation de toute vision menaçant des complications dans l'œil de l'étude (néovascularisation du segment antérieur, hémorragie vitreuse ou tout autre DR prolifératif à haut risque ou détachement rétinien tractionnel) au fil du temps pendant la semaine 96
Délai: Du jour 1 à 96 semaines
|
Occurrence de toute vision menaçant des complications au fil du temps avec 96 semaines. Les résultats présentent l'incidence des participants qui ont connu "toutes les complications menaçant la vision" (définies comme tout événement indésirable d'hémorragie vitreux (AE), le segment antérieur néovascularisation AE, DR prolifératif à haut risque (défini comme DSSR> = 71), ou détachement rétinien tractionnel AE) dans l'œil de l'étude du jour 1 à 96 semaines. Remarque: des EI d'hémorragie vitreuse et de DR proliférative à haut risque ont été signalés chez 1 participant dans le bras témoin et chez 2 participants distincts dans le bras 6E11 VG / oculaire. Aucun AE de détachement rétinien tractionnel ou de néovascularisation du segment antérieur ne s'est produit. |
Du jour 1 à 96 semaines
|
|
Incidence de CST <300 μm au fil du temps jusqu'à la semaine 96 dans l'œil de l'étude
Délai: Jour 1 à 96 semaines
|
L'épaisseur du sous-champ central est une mesure de l'épaisseur de la rétine dans une zone circulaire autour de la fovéa.
L'incidence des participants avec une épaisseur centrale de sous-champ inférieure à 300 μm au fil du temps dans l'œil de l'étude pendant la semaine 96 est présentée.
|
Jour 1 à 96 semaines
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: INFINITY Medical Monitor, MD, Adverum Biotechnologies, Inc.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
- Maladies oculaires
- Œdème maculaire diabétique
- Thérapie génique
- La rétinopathie diabétique
- Maladies rétiniennes
- Cécité
- ADVM-022
- ADVM-022-04
- AAV.7m8
- Thérapie anti-VEGF
- INFINI
- Aflibercept (Eylea)
- Vecteur AAV
- Advérum
- DME
- Maladie oculaire diabétique
- RD
- AAV.7m8-aflibercept
- Ixoberogene Soroparvovec
- Ixo-vec
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système endocrinien
- Maladies vasculaires
- Maladies cardiovasculaires
- Diabète sucré
- Maladies oculaires
- Angiopathies diabétiques
- Complications du diabète
- Dégénérescence rétinienne
- Dégénérescence maculaire
- Maladies rétiniennes
- La rétinopathie diabétique
- Œdème
- Œdème maculaire
- Agents antinéoplasiques
- Effets physiologiques des drogues
- Inhibiteurs de l'angiogenèse
- Agents modulateurs de l'angiogenèse
- Substances de croissance
- Inhibiteurs de croissance
- Aflibercept
Autres numéros d'identification d'étude
- ADVM-022-04
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .