COVID 19 患者における回復期の抗体注入
2019年コロナウイルス病（COVID-19）患者に注入され、機械的換気なしで酸素サポートが必要な回復期患者からの抗体を用いたレスキュー療法の有効性と安全性を調査するパイロット研究
中国の武漢で発生した重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2 (SARS-CoV-2) の発生は、世界中で大きな懸念となっています。
回復期血漿または免疫グロブリンは、パルスメチルプレドニゾロンによる治療にもかかわらず状態が悪化し続けた SARS 患者の生存率を改善するための最後の手段として使用されてきました。 さらに、いくつかの研究では、回復期血漿で治療された患者は、回復期血漿で治療されなかった患者よりも入院期間が短く、死亡率が低いことが示されました。 証拠は、ウイルス感染から回復した患者からの回復期血漿が、活動性疾患の患者の治療として効果的に使用できることを示しています。
抗ウイルス抗体が豊富な溶液の使用には、高レベルの中和抗体が供給されるなど、回復期の血漿よりもいくつかの重要な利点があります。 さらに、血漿交換は高価であり、アルブミンまたは新鮮凍結血漿のいずれかを使用した大量の代替液が必要であり、血漿提供者とレシピエントの心血管不安定性のリスクが高まり、COVID 19 肺炎の重症患者に有害な可能性があります. 代替液として血漿を使用すると、治療費がさらに増加し、感染症、アレルギー反応、クエン酸誘発性低カルシウム血症のリスクと関連しています。 アルブミンは忍容性が高く、安価ですが、アルブミン溶液を使用した交換では、凝固因子の枯渇が進行するため、出血のリスクが高くなります。
前述のプラズマ療法の制限は、二重ろ過プラズマフェレーシス (DFPP)3 などの選択的アフェレーシス法を使用することによって部分的に克服できます。 DFPP の間、血漿は血漿フィルターによって細胞成分から分離され、その後、フラクショネーター フィルターを通過させられます。 膜のカットオフに応じて、フラクショネーター フィルターは大きな分子を保持し、液体を小さな分子とともに循環に戻します。 したがって、IgG に適切なふるい係数を持つメンブレンを選択することで、抗体介在性疾患 (マクログロブリン血症、重症筋無力症、関節リウマチなど) の患者の自己抗体を効率的に除去することができ、体液の損失はほとんどなく、アルブミンと凝固因子の除去も制限されます 1。
重度の膜性腎症と有足細胞発現 M 型ホスホリパーゼ A2 受容体 (PLA2R) に対する高力価の自己反応性腎炎誘発性抗体を有する患者では、DFPP は抗 PLA2R 枯渇を促進しました 4。 治療を受けた患者と回収された体液の抗体力価の測定は、抗体の除去が非常に効果的であり、抗体の大部分が最初の DFPP 手順で除去されたことを示しました。 この治療レジメンは安全で忍容性が高く、適用も容易でした4。 進行中のパイロット研究では、同じ方法論的アプローチを使用して、COVID 19 から回復した患者から循環抗体を除去し、これらの抗体を活動性ウイルス感染症の患者に注入できることを発見しました。 治療は忍容性が高く、予備的な結果は心強いものです。 したがって、この新しいパイロット研究では、自発的な回復期ドナーから1回のDFPP手順で得られた抗体の注入が、酸素供給を必要とするコロナウイルス（COVID-19）肺炎の初期段階の患者に効果的で安全な治療オプションを提供できるかどうかを調査することを目的としています機械換気なし。
調査の概要
研究の種類
段階
- 適用できない
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
血漿 Ig ドナー
- 成人（18 歳以上 65 歳未満）の男女
- 2019 年 2 月 20 日に Consiglio Superiore di Sanità によって定義された臨床および検査基準に従って、少なくとも 14 日から COVID 19 から回復した回復期のドナー (「回復した患者は、COVID-19 感染の症状を解決し、 SARS-Cov-2 を検索するための 24 時間間隔で実施された 2 つの連続した検査で陰性である」)、添付の特例で言及されている例外を除きます (つまり、「手順に臨床的禁忌がなく、提供に年齢の上限はありません。 SARS-Cov 2 の鼻咽頭汚染に対する 2 つの陰性検査の文書化された証拠とは無関係である」)。
- 男性または女性のドナー;女性の場合、未経産の場合のみ。血液成分輸血の否定的な歴史を持つ両方のケースで
- アフェレーシスによって提供するドナーの健康を保護するために現在の法律によって確立された基準を特に参照して、患者ドナーの慎重な臨床評価
- 十分なレベルの中和抗 SARS-COV-2 抗体の存在;
- -現在の適応症で定義された生物学的適格性検査陰性（HPG23のSIMTで実施）
- 検査陰性: HAV RNA、HEV RNA、PVB19 DNA (HPG23 で実施)
- 書面によるインフォームドコンセント
受信者
- >18歳
- 標準的な基準で診断された COVID-19 肺炎 (SARS-COV-2 の RT-PCR による鼻咽頭または気管支肺胞洗浄液中のウイルス検出、典型的な胸部 X 線または CT スキャン、心不全または体液過多によって直接説明されない換気機能障害)
- 呼吸不全（つまり 室内空気 PaO2<60 mmHg)、ベンチュリ マスク (FiO2 28 ～ 60%)、非再呼吸マスクまたは高流量鼻カニューレ (HFNC) による酸素サポートが必要。
- 患者の書面によるインフォームドコンセント
除外基準:
- 持続陽圧気道圧 (CPAP) 人工呼吸器のサポート、非侵襲的換気 (NIV)、または侵襲的機械換気のための挿管の必要性
- 臨床試験への関与
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：実験的抗体（免疫グロブリン）注入
回復期患者からの二重ろ過血漿交換（DFPP）で得られた抗コロナウイルス
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同意した回復期のドナーから得られた抗体は、包含基準を満たす10人の連続した患者に投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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酸素サポートの離脱までの時間
時間枠：研究完了まで、平均3ヶ月
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研究完了まで、平均3ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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胸部 XR または CT スキャンの評価
時間枠：修業中の変化は修了まで、平均3ヶ月
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修業中の変化は修了まで、平均3ヶ月
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サバイバル,
時間枠：研究完了まで、平均3ヶ月
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研究完了まで、平均3ヶ月
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ウイルス力価
時間枠：Ig 投与前から Ig 投与 1 日後、試験終了まで毎週、平均 3 か月の変化。
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Ig 投与前から Ig 投与 1 日後、試験終了まで毎週、平均 3 か月の変化。
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抗 COVID 19 IgG 抗体
時間枠：Ig 投与前から Ig 投与 1 日後、試験終了まで毎週、平均 3 か月の変化。
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Ig 投与前から Ig 投与 1 日後、試験終了まで毎週、平均 3 か月の変化。
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抗 COVID 19 IgM 抗体
時間枠：Ig 投与前から Ig 投与 1 日後、試験終了まで毎週、平均 3 か月の変化。
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Ig 投与前から Ig 投与 1 日後、試験終了まで毎週、平均 3 か月の変化。
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C5a濃度
時間枠：Ig 投与前から Ig 投与 1 日後、試験終了まで毎週、平均 3 か月の変化。
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血漿中の補体活性化のマーカー。
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Ig 投与前から Ig 投与 1 日後、試験終了まで毎週、平均 3 か月の変化。
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C3a濃度
時間枠：Ig 投与前から Ig 投与 1 日後、試験終了まで毎週、平均 3 か月の変化。
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血漿中の補体活性化のマーカー。
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Ig 投与前から Ig 投与 1 日後、試験終了まで毎週、平均 3 か月の変化。
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血清C5b-9濃度 補体活性化マーカー
時間枠：Ig 投与前から Ig 投与 1 日後、試験終了まで毎週、平均 3 か月の変化。
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血漿中の補体活性化のマーカー。
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Ig 投与前から Ig 投与 1 日後、試験終了まで毎週、平均 3 か月の変化。
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血清IL-6レベル
時間枠：Ig 投与前から Ig 投与 1 日後、試験終了まで毎週、平均 3 か月の変化。
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血漿中の補体活性化のマーカー。
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Ig 投与前から Ig 投与 1 日後、試験終了まで毎週、平均 3 か月の変化。
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血清IL-1bレベル
時間枠：Ig 投与前から Ig 投与 1 日後、試験終了まで毎週、平均 3 か月の変化。
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血漿中の補体活性化のマーカー。
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Ig 投与前から Ig 投与 1 日後、試験終了まで毎週、平均 3 か月の変化。
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血清IFNγレベル
時間枠：Ig 投与前から Ig 投与 1 日後、試験終了まで毎週、平均 3 か月の変化。
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血漿中の補体活性化のマーカー。
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Ig 投与前から Ig 投与 1 日後、試験終了まで毎週、平均 3 か月の変化。
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血清MCP-1レベル
時間枠：Ig 投与前から Ig 投与 1 日後、試験終了まで毎週、平均 3 か月の変化。
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血漿中の補体活性化のマーカー。
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Ig 投与前から Ig 投与 1 日後、試験終了まで毎週、平均 3 か月の変化。
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血清TNFαレベル
時間枠：Ig 投与前から Ig 投与 1 日後、試験終了まで毎週、平均 3 か月の変化。
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血漿中の補体活性化のマーカー。
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Ig 投与前から Ig 投与 1 日後、試験終了まで毎週、平均 3 か月の変化。
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血清IL-10レベル
時間枠：Ig 投与前から Ig 投与 1 日後、試験終了まで毎週、平均 3 か月の変化。
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血漿中の補体活性化のマーカー。
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Ig 投与前から Ig 投与 1 日後、試験終了まで毎週、平均 3 か月の変化。
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血清IL-2レベル
時間枠：Ig 投与前から Ig 投与 1 日後、試験終了まで毎週、平均 3 か月の変化。
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血漿中の補体活性化のマーカー。
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Ig 投与前から Ig 投与 1 日後、試験終了まで毎週、平均 3 か月の変化。
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血清IL-7レベル
時間枠：Ig 投与前から Ig 投与 1 日後、試験終了まで毎週、平均 3 か月の変化。
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血漿中の補体活性化のマーカー。
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Ig 投与前から Ig 投与 1 日後、試験終了まで毎週、平均 3 か月の変化。
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協力者と研究者
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協力者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- DFPP COVID 19 Early
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