Infusion av konvalescenta antikroppar hos COVID 19-patienter

Utbrottet av allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2), som har sitt ursprung i Wuhan, Kina, har blivit ett stort problem över hela världen.

Konvalescent plasma eller immunglobuliner har använts som en sista utväg för att förbättra överlevnaden för patienter med SARS vars tillstånd fortsatte att försämras trots behandling med pulserande metylprednisolon. Dessutom visade flera studier en kortare sjukhusvistelse och lägre dödlighet hos patienter som behandlats med konvalescent plasma än de som inte behandlades med konvalescent plasma. Bevis visar att konvalescent plasma från patienter som har återhämtat sig från virusinfektioner kan användas effektivt som behandling av patienter med aktiv sjukdom.

Användningen av lösningar berikade med antivirala antikroppar har flera viktiga fördelar jämfört med den konvalescenta plasman inklusive den höga nivån av neutraliserande antikroppar som tillhandahålls. Dessutom är plasmautbyte dyrt och kräver stora volymer substitutionsvätska med antingen albumin eller färskfryst plasma, vilket ökar risken för kardiovaskulär instabilitet hos plasmadonatorn och hos mottagaren, vilket kan vara skadligt för en kritiskt sjuk patient med COVID 19-lunginflammation . Användningen av plasma som substitutionsvätska ökar ytterligare behandlingskostnaderna och är förknippad med risk för infektioner, allergiska reaktioner och citratinducerad hypokalcemi. Albumin tolereras bättre och billigare, men utbyten med albuminlösningar ökar risken för blödning på grund av progressiv koagulationsfaktorutarmning.

De tidigare nämnda begränsningarna för plasmaterapi kan delvis övervinnas genom att använda selektiva aferesmetoder, såsom dubbelfiltreringsplasmaferes (DFPP)3. Under DFPP separeras plasma från cellulära komponenter med ett plasmafilter och tillåts sedan passera genom ett fraktioneringsfilter. Beroende på membranets cut-off håller fraktioneringsfiltret kvar större molekyler och återför vätska tillsammans med mindre molekyler till cirkulationen. Således möjliggör valet av ett membran med en lämplig siktningskoefficient för IgG att effektivt rensa autoantikroppar hos patienter med antikroppsmedierade sjukdomar (t.ex. makroglobulinemi, myasthenia gravis och reumatoid artrit) med försumbara vätskeförluster och begränsat avlägsnande av albumin och koagulationsfaktorer1.

Hos patienter med svår membranös nefropati och hög titer av autoreaktiva, nefritogena antikroppar mot den podocytuttryckta M-typ fosfolipas A2-receptorn (PLA2R), accelererade DFPP anti-PLA2R-utarmningen4. Mätning av antikroppstiter i behandlad patient och återvunnen vätska visade att antikroppsavlägsnande var extremt effektivt och att en stor del av antikropparna avlägsnades under den första DFPP-proceduren. Denna terapeutiska regim var säker och väl tolererad och lätt att applicera4. I en pågående pilotstudie fann vi att samma metodologiska tillvägagångssätt kan användas för att ta bort cirkulerande antikroppar från patienter som tillfrisknat från COVID 19 och för att infundera dessa antikroppar i patienter med aktiv virusinfektion. Behandlingen tolererades väl och preliminära fynd är uppmuntrande. I denna nya pilotstudie syftar vi därför till att undersöka om infusionen av antikroppar som erhållits med en enda DFPP-procedur från frivilliga konvalescenta givare kan erbjuda ett effektivt och säkert terapeutiskt alternativ för patienter med tidigare stadier av coronavirus (COVID-19) lunginflammation som kräver syretillförsel utan mekanisk ventilation.