Infusão de anticorpos convalescentes em pacientes com COVID 19

O surto de coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2), que se originou em Wuhan, na China, tornou-se uma grande preocupação em todo o mundo.

Plasma convalescente ou imunoglobulinas têm sido usados ​​como último recurso para melhorar a taxa de sobrevivência de pacientes com SARS cuja condição continuou a piorar apesar do tratamento com metilprednisolona pulsada. Além disso, vários estudos mostraram menor tempo de internação e menor mortalidade em pacientes tratados com plasma convalescente do que aqueles que não foram tratados com plasma convalescente. As evidências mostram que o plasma convalescente de pacientes que se recuperaram de infecções virais pode ser usado efetivamente como tratamento de pacientes com doença ativa.

O uso de soluções enriquecidas com anticorpos antivirais tem várias vantagens importantes sobre o plasma convalescente, incluindo o alto nível de anticorpos neutralizantes fornecidos. Além disso, a troca de plasma é cara e requer grandes volumes de fluido de substituição Com albumina ou plasma fresco congelado, aumentando o risco de instabilidade cardiovascular no doador de plasma e no receptor, o que pode ser prejudicial em um paciente grave com pneumonia por COVID 19 . O uso de plasma como fluido de substituição aumenta ainda mais os custos do tratamento e está associado ao risco de infecções, reações alérgicas e hipocalcemia induzida por citrato. A albumina é mais bem tolerada e menos dispendiosa, mas as trocas com soluções de albumina aumentam o risco de sangramento devido à depleção progressiva do fator de coagulação.

As limitações acima mencionadas da plasmaterapia podem ser parcialmente superadas pelo uso de métodos de aférese seletiva, como a plasmaférese de dupla filtração (DFPP)3. Durante o DFPP, ​​o plasma é separado dos componentes celulares por um filtro de plasma e, então, passa por um filtro fracionador. Dependendo do corte da membrana, o filtro fracionador retém as moléculas maiores e retorna o fluido junto com as moléculas menores para a circulação. Assim, a seleção de uma membrana com um coeficiente de peneiramento apropriado para IgG permite eliminar autoanticorpos de forma eficiente em pacientes com doenças mediadas por anticorpos (por exemplo, macroglobulinemia, miastenia gravis e artrite reumatóide) com perdas de fluido insignificantes e remoção limitada de albumina e fatores de coagulação1.

Em pacientes com nefropatia membranosa grave e alto título de anticorpos nefritogênicos autorreativos contra o receptor de fosfolipase A2 tipo M expresso no podócito (PLA2R), o DFPP acelerou a depleção anti-PLA2R4. A medição do título de anticorpos no paciente tratado e no fluido recuperado mostrou que a remoção de anticorpos foi extremamente eficaz e que grande parte dos anticorpos foi removida durante o primeiro procedimento de DFPP. Esse regime terapêutico foi seguro, bem tolerado e de fácil aplicação4. Em um estudo piloto em andamento, descobrimos que a mesma abordagem metodológica pode ser usada para remover anticorpos circulantes de pacientes que se recuperaram do COVID 19 e infundir esses anticorpos em pacientes com infecção viral ativa. O tratamento foi bem tolerado e os resultados preliminares são encorajadores. Assim, neste novo estudo piloto, pretendemos explorar se a infusão de anticorpos obtidos com um único procedimento DFPP de doadores convalescentes voluntários poderia oferecer uma opção terapêutica eficaz e segura para pacientes com pneumonia em estágios iniciais de coronavírus (COVID-19) que requerem suprimento de oxigênio sem ventilação mecânica.