Infusión de anticuerpos convalecientes en pacientes con COVID 19

El brote del síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2), que se originó en Wuhan, China, se ha convertido en una gran preocupación en todo el mundo.

El plasma convaleciente o las inmunoglobulinas se han utilizado como último recurso para mejorar la tasa de supervivencia de los pacientes con SARS cuya condición continúa deteriorándose a pesar del tratamiento con metilprednisolona en pulsos. Además, varios estudios mostraron una estancia hospitalaria más corta y una mortalidad más baja en pacientes tratados con plasma de convaleciente que aquellos que no fueron tratados con plasma de convaleciente. La evidencia muestra que el plasma convaleciente de pacientes que se han recuperado de infecciones virales puede usarse de manera efectiva como tratamiento de pacientes con enfermedad activa.

El uso de soluciones enriquecidas con anticuerpos antivirales tiene varias ventajas importantes sobre el plasma convaleciente, incluido el alto nivel de anticuerpos neutralizantes suministrados. Además, el intercambio de plasma es costoso y requiere grandes volúmenes de líquido de sustitución, ya sea con albúmina o plasma fresco congelado, lo que aumenta el riesgo de inestabilidad cardiovascular en el donante de plasma y en el receptor, lo que puede ser perjudicial en un paciente crítico con neumonía por COVID 19. . El uso de plasma como líquido de sustitución aumenta aún más los costos del tratamiento y se asocia con el riesgo de infecciones, reacciones alérgicas e hipocalcemia inducida por citrato. La albúmina se tolera mejor y es menos costosa, pero los intercambios con soluciones de albúmina aumentan el riesgo de hemorragia debido a la depleción progresiva del factor de coagulación.

Las limitaciones antes mencionadas de la terapia con plasma se pueden superar en parte mediante el uso de métodos de aféresis selectiva, como la plasmaféresis de doble filtración (DFPP)3. Durante la DFPP, ​​el plasma se separa de los componentes celulares mediante un filtro de plasma y luego se le permite pasar a través de un filtro fraccionador. Según el corte de la membrana, el filtro fraccionador retiene las moléculas más grandes y devuelve el fluido junto con las moléculas más pequeñas a la circulación. Por lo tanto, la selección de una membrana con un coeficiente de tamizado adecuado para IgG permite eliminar de manera eficiente los autoanticuerpos en pacientes con enfermedades mediadas por anticuerpos (p. ej., macroglobulinemia, miastenia grave y artritis reumatoide) con pérdidas de líquidos insignificantes y eliminación limitada de albúmina y factores de coagulación1.

En pacientes con nefropatía membranosa grave y títulos elevados de anticuerpos nefritogénicos autorreactivos contra el receptor de fosfolipasa A2 de tipo M expresado en podocitos (PLA2R), el DFPP aceleró la depleción de anti PLA2R4. La medición del título de anticuerpos en el paciente tratado y el líquido recuperado mostró que la eliminación de anticuerpos fue extremadamente eficaz y que gran parte de los anticuerpos se eliminó durante el primer procedimiento DFPP. Este régimen terapéutico fue seguro y bien tolerado y fácil de aplicar4. En un estudio piloto en curso, descubrimos que se puede usar el mismo enfoque metodológico para eliminar los anticuerpos circulantes de pacientes que se recuperaron de COVID 19 e infundir estos anticuerpos en pacientes con infección viral activa. El tratamiento fue bien tolerado y los hallazgos preliminares son alentadores. Por lo tanto, en este nuevo estudio piloto nuestro objetivo es explorar si la infusión de anticuerpos obtenidos con un solo procedimiento DFPP de donantes convalecientes voluntarios podría ofrecer una opción terapéutica efectiva y segura para pacientes con neumonía por coronavirus (COVID-19) en etapas tempranas que requieren suministro de oxígeno. sin ventilación mecánica.