Perfusion d'anticorps convalescents chez les patients COVID 19

L'épidémie de coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2), originaire de Wuhan, en Chine, est devenue une préoccupation majeure dans le monde entier.

Le plasma de convalescents ou les immunoglobulines ont été utilisés en dernier recours pour améliorer le taux de survie des patients atteints du SRAS dont l'état continuait de se détériorer malgré un traitement par méthylprednisolone pulsée. De plus, plusieurs études ont montré une durée d'hospitalisation plus courte et une mortalité plus faible chez les patients traités avec du plasma convalescent que chez ceux qui n'étaient pas traités avec du plasma convalescent. Les preuves montrent que le plasma convalescent de patients qui se sont rétablis d'infections virales peut être utilisé efficacement comme traitement de patients atteints d'une maladie active.

L'utilisation de solutions enrichies d'anticorps antiviraux présente plusieurs avantages importants par rapport au plasma convalescent, notamment le niveau élevé d'anticorps neutralisants fournis. De plus, l'échange de plasma est coûteux et nécessite de grands volumes de liquide de substitution Avec de l'albumine ou du plasma frais congelé, ce qui augmente le risque d'instabilité cardiovasculaire chez le donneur de plasma et chez le receveur, ce qui peut être préjudiciable chez un patient gravement malade atteint de pneumonie au COVID 19 . L'utilisation du plasma comme liquide de substitution augmente encore les coûts de traitement et est associée à un risque d'infections, de réactions allergiques et d'hypocalcémie induite par le citrate. L'albumine est mieux tolérée et moins chère, mais les échanges avec des solutions d'albumine augmentent le risque hémorragique en raison de la déplétion progressive des facteurs de coagulation.

Les limitations susmentionnées de la plasmathérapie peuvent être en partie surmontées en utilisant des méthodes d'aphérèse sélective, telles que la plasmaphérèse à double filtration (DFPP)3. Pendant le DFPP, ​​le plasma est séparé des composants cellulaires par un filtre à plasma, puis est autorisé à passer à travers un filtre de fractionnement. En fonction de la coupure de la membrane, le filtre de fractionnement retient les molécules plus grosses et renvoie le fluide avec les molécules plus petites dans la circulation. Ainsi, la sélection d'une membrane avec un coefficient de tamisage approprié pour les IgG permet d'éliminer efficacement les auto-anticorps chez les patients atteints de maladies médiées par les anticorps (par exemple, la macroglobulinémie, la myasthénie grave et la polyarthrite rhumatoïde) avec des pertes de liquide négligeables et une élimination limitée de l'albumine et des facteurs de coagulation1.

Chez les patients présentant une néphropathie membraneuse sévère et un titre élevé d'anticorps néphritogènes autoréactifs dirigés contre le récepteur de la phospholipase A2 de type M exprimé par les podocytes (PLA2R), le DFPP a accéléré la déplétion anti PLA2R4. La mesure du titre d'anticorps chez le patient traité et le liquide récupéré a montré que l'élimination des anticorps était extrêmement efficace et qu'une grande partie des anticorps a été éliminée au cours de la première procédure DFPP. Ce schéma thérapeutique était sûr, bien toléré et facile à appliquer4. Dans une étude pilote en cours, nous avons découvert que la même approche méthodologique peut être utilisée pour éliminer les anticorps circulants des patients qui se sont rétablis du COVID 19 et pour infuser ces anticorps chez les patients atteints d'une infection virale active. Le traitement a été bien toléré et les résultats préliminaires sont encourageants. Ainsi, dans cette nouvelle étude pilote, nous visons à explorer si la perfusion d'anticorps obtenus avec une seule procédure DFPP à partir de donneurs convalescents volontaires pourrait offrir une option thérapeutique efficace et sûre pour les patients présentant des stades précoces de pneumonie à coronavirus (COVID-19) nécessitant un apport d'oxygène. sans ventilation mécanique.