Infuze rekonvalescentních protilátek u pacientů s COVID 19

Propuknutí těžkého akutního respiračního syndromu coronavirus 2 (SARS-CoV-2), který vznikl v čínském Wu-chanu, se stalo velkým problémem po celém světě.

Rekonvalescentní plazma nebo imunoglobuliny byly použity jako poslední možnost ke zlepšení míry přežití pacientů se SARS, jejichž stav se i přes léčbu pulzním methylprednisolonem nadále zhoršoval. Několik studií navíc prokázalo kratší dobu hospitalizace a nižší mortalitu u pacientů léčených rekonvalescentní plazmou než u těch, kteří rekonvalescentní plazmou léčeni nebyli. Důkazy ukazují, že rekonvalescentní plazma od pacientů, kteří se zotavili z virových infekcí, může být účinně použita jako léčba pacientů s aktivním onemocněním.

Použití roztoků obohacených o antivirové protilátky má oproti rekonvalescentní plazmě několik důležitých výhod, včetně vysoké hladiny dodávaných neutralizačních protilátek. Kromě toho je výměna plazmy nákladná a vyžaduje velké objemy substituční tekutiny buď s albuminem, nebo čerstvě zmrazenou plazmou, což zvyšuje riziko kardiovaskulární nestability u dárce plazmy a u příjemce, což může být škodlivé u kriticky nemocného pacienta s pneumonií COVID 19 . Použití plazmy jako substituční tekutiny dále zvyšuje náklady na léčbu a je spojeno s rizikem infekcí, alergických reakcí a citrátem indukované hypokalcémie. Albumin je lépe tolerován a méně nákladný, ale výměny za použití roztoků albuminu zvyšují riziko krvácení kvůli progresivní depleci koagulačního faktoru.

Výše uvedená omezení plazmové terapie lze částečně překonat použitím metod selektivní aferézy, jako je plazmaferéza s dvojitou filtrací (DFPP)3. Během DFPP se plazma odděluje od buněčných složek plazmovým filtrem a poté se nechá projít filtračním filtrem. V závislosti na membráně zadržuje filtr frakcionátoru větší molekuly a vrací tekutinu spolu s menšími molekulami do oběhu. Výběr membrány s vhodným prosévacím koeficientem pro IgG tedy umožňuje účinně odstraňovat autoprotilátky u pacientů s onemocněními zprostředkovanými protilátkami (např. makroglobulinémie, myasthenia gravis a revmatoidní artritida) se zanedbatelnými ztrátami tekutin a omezeným odstraňováním albuminu a koagulačních faktorů1.

U pacientů s těžkou membranózní nefropatií a vysokým titrem autoreaktivních nefritogenních protilátek proti receptoru fosfolipázy A2 typu M (PLA2R) exprimovanému v podocytech urychlil DFPP depleci anti PLA2R4. Měření titru protilátek u léčeného pacienta a získané tekutiny ukázalo, že odstranění protilátek bylo extrémně účinné a že velká část protilátek byla odstraněna během prvního postupu DFPP. Tento terapeutický režim byl bezpečný a dobře tolerovaný a snadno použitelný4. V probíhající pilotní studii jsme zjistili, že stejný metodický přístup lze použít k odstranění cirkulujících protilátek od pacientů, kteří se uzdravili z COVID 19, a k infuzi těchto protilátek pacientům s aktivní virovou infekcí. Léčba byla dobře tolerována a předběžné nálezy jsou povzbudivé. V této nové pilotní studii se tedy snažíme prozkoumat, zda by infuze protilátek získaných jediným postupem DFPP od dobrovolných rekonvalescentních dárců mohla nabídnout účinnou a bezpečnou terapeutickou možnost pro pacienty s dřívějšími stádii koronavirové (COVID-19) pneumonie vyžadující dodávku kyslíku. bez mechanické ventilace.