Infuzja przeciwciał rekonwalescencyjnych u pacjentów z COVID 19

Wybuch koronawirusa 2 zespołu ostrej niewydolności oddechowej (SARS-CoV-2), który powstał w Wuhan w Chinach, stał się poważnym problemem na całym świecie.

Osocze ozdrowieńców lub immunoglobuliny były stosowane w ostateczności w celu poprawy wskaźnika przeżycia pacjentów z SARS, których stan nadal się pogarszał pomimo leczenia impulsowym metyloprednizolonem. Co więcej, kilka badań wykazało krótszy pobyt w szpitalu i niższą śmiertelność u pacjentów leczonych osoczem rekonwalescencyjnym w porównaniu z tymi, którzy nie byli leczeni osoczem rekonwalescencyjnym. Dowody wskazują, że osocze rekonwalescentów od pacjentów, którzy wyzdrowieli z infekcji wirusowych, może być skutecznie stosowane w leczeniu pacjentów z aktywną chorobą.

Stosowanie roztworów wzbogaconych w przeciwciała przeciwwirusowe ma kilka istotnych zalet w stosunku do osocza rekonwalescencyjnego, w tym wysoki poziom dostarczanych przeciwciał neutralizujących. Ponadto wymiana osocza jest kosztowna i wymaga dużych objętości płynu substytucyjnego z albuminą lub świeżo mrożonym osoczem, zwiększając ryzyko niestabilności sercowo-naczyniowej u dawcy i biorcy osocza, co może być szkodliwe u krytycznie chorego pacjenta z zapaleniem płuc wywołanym przez COVID 19 . Zastosowanie osocza jako płynu substytucyjnego dodatkowo zwiększa koszty leczenia i wiąże się z ryzykiem infekcji, reakcji alergicznych oraz hipokalcemii wywołanej cytrynianami. Albumina jest lepiej tolerowana i tańsza, ale wymiana za pomocą roztworów albuminy zwiększa ryzyko krwawienia z powodu postępującego wyczerpywania się czynnika krzepnięcia.

Wspomniane ograniczenia terapii plazmowej można częściowo przezwyciężyć stosując metody selektywnej aferezy, takie jak plazmafereza z podwójną filtracją (DFPP)3. Podczas DFPP osocze jest oddzielane od składników komórkowych przez filtr plazmowy, a następnie przepuszczane przez filtr frakcjonujący. W zależności od odcięcia membrany, filtr frakcjonujący zatrzymuje większe cząsteczki i zwraca płyn wraz z mniejszymi cząsteczkami do obiegu. Tak więc dobór membrany o odpowiednim współczynniku przesiewania dla IgG pozwala skutecznie usuwać autoprzeciwciała u pacjentów z chorobami, w których pośredniczą przeciwciała (np.

U pacjentów z ciężką nefropatią błoniastą i wysokim mianem autoreaktywnych, nefrytogennych przeciwciał przeciwko ekspresjonowanemu w podocytach receptorowi fosfolipazy A2 typu M (PLA2R), DFPP przyspieszał wyczerpywanie się anty-PLA2R4. Pomiar miana przeciwciał u leczonego pacjenta i pobranego płynu wykazał, że usuwanie przeciwciał było niezwykle skuteczne i że duża część przeciwciał została usunięta podczas pierwszego zabiegu DFPP. Ten schemat terapeutyczny był bezpieczny i dobrze tolerowany oraz łatwy do zastosowania4. W trwającym badaniu pilotażowym odkryliśmy, że to samo podejście metodologiczne można zastosować do usunięcia krążących przeciwciał u pacjentów, którzy wyzdrowieli z COVID 19, oraz do podania tych przeciwciał pacjentom z aktywną infekcją wirusową. Leczenie było dobrze tolerowane, a wstępne wyniki są zachęcające. Dlatego w tym nowatorskim badaniu pilotażowym naszym celem jest zbadanie, czy wlew przeciwciał uzyskanych za pomocą jednej procedury DFPP od dobrowolnych rekonwalescentów może stanowić skuteczną i bezpieczną opcję terapeutyczną dla pacjentów z wcześniejszymi stadiami zapalenia płuc wywołanego przez koronawirusa (COVID-19) wymagającym podania tlenu bez wentylacji mechanicznej.