Infusion af rekonvalescerende antistoffer hos COVID 19-patienter

Udbruddet af alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2), som stammer fra Wuhan, Kina, er blevet en stor bekymring over hele verden.

Rekonvalescent plasma eller immunglobuliner er blevet brugt som en sidste udvej for at forbedre overlevelsesraten for patienter med SARS, hvis tilstand fortsatte med at forværres på trods af behandling med pulserende methylprednisolon. Desuden viste flere undersøgelser en kortere indlæggelse og lavere dødelighed hos patienter behandlet med rekonvalescent plasma end dem, der ikke blev behandlet med rekonvalescent plasma. Evidens viser, at rekonvalescent plasma fra patienter, der er blevet raske efter virusinfektioner, kan bruges effektivt som behandling af patienter med aktiv sygdom.

Anvendelsen af ​​opløsninger beriget med antivirale antistoffer har flere vigtige fordele i forhold til det rekonvalescerende plasma, herunder det høje niveau af neutraliserende antistoffer, der leveres. Desuden er plasmaudveksling dyrt og kræver store mængder substitutionsvæske. Med enten albumin eller friskfrosset plasma øges risikoen for kardiovaskulær ustabilitet hos plasmadonoren og hos modtageren, hvilket kan være skadeligt for en kritisk syg patient med COVID 19 lungebetændelse . Brugen af ​​plasma som substitutionsvæske øger yderligere behandlingsomkostningerne og er forbundet med risiko for infektioner, allergiske reaktioner og citrat-induceret hypocalcæmi. Albumin tolereres bedre og billigere, men udskiftning med albuminopløsninger øger risikoen for blødning på grund af progressiv koagulationsfaktorudtømning.

De førnævnte begrænsninger af plasmaterapi kan delvist overvindes ved at bruge selektive aferesemetoder, såsom dobbeltfiltreringsplasmaferese (DFPP)3. Under DFPP adskilles plasma fra cellulære komponenter af et plasmafilter og får derefter lov til at passere gennem et fraktioneringsfilter. Afhængigt af membranafskæringen tilbageholder fraktionatorfilteret større molekyler og returnerer væske sammen med mindre molekyler til cirkulationen. Således giver valget af en membran med en passende sigtningskoefficient for IgG mulighed for effektivt at fjerne autoantistoffer hos patienter med antistofmedierede sygdomme (f.eks. makroglobulinemi, myasthenia gravis og rheumatoid arthritis) med ubetydelige væsketab og begrænset fjernelse af albumin og koagulationsfaktorer1.

Hos patienter med svær membranøs nefropati og høj titer af autoreaktive, nefritogene antistoffer mod den podocyt-udtrykte M-type phospholipase A2-receptor (PLA2R), accelererede DFPP anti-PLA2R-depletion4. Måling af antistoftiteren i behandlet patient og genvundet væske viste, at antistoffjernelse var ekstremt effektiv, og at en stor del af antistofferne blev fjernet under den første DFPP-procedure. Denne terapeutiske kur var sikker og veltolereret og nem at anvende4. I et igangværende pilotstudie fandt vi ud af, at den samme metodiske tilgang kan bruges til at fjerne cirkulerende antistoffer fra patienter, der er blevet raske efter COVID 19, og til at infundere disse antistoffer i patienter med aktiv virusinfektion. Behandlingen blev godt tolereret, og de foreløbige resultater er opmuntrende. I dette nye pilotstudie sigter vi således efter at undersøge, om infusionen af ​​antistoffer opnået med en enkelt DFPP-procedure fra frivillige rekonvalescente donorer kunne tilbyde en effektiv og sikker terapeutisk mulighed for patienter med tidligere stadier af coronavirus (COVID-19) lungebetændelse, der kræver iltforsyning uden mekanisk ventilation.