Infusie van herstellende antilichamen bij COVID 19-patiënten

De uitbraak van het ernstige acute respiratoire syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2), ontstaan ​​in Wuhan, China, is over de hele wereld een grote zorg geworden.

Herstellend plasma of immunoglobulinen zijn gebruikt als laatste redmiddel om de overlevingskans te verbeteren van patiënten met SARS wier toestand ondanks behandeling met gepulseerde methylprednisolon bleef verslechteren. Bovendien toonden verschillende onderzoeken een kortere ziekenhuisopname en een lagere mortaliteit aan bij patiënten die werden behandeld met herstellend plasma dan bij degenen die niet werden behandeld met herstellend plasma. Bewijs toont aan dat herstellend plasma van patiënten die hersteld zijn van virale infecties effectief kan worden gebruikt als behandeling van patiënten met een actieve ziekte.

Het gebruik van oplossingen verrijkt met antivirale antilichamen heeft een aantal belangrijke voordelen ten opzichte van herstellend plasma, waaronder het hoge niveau van geleverde neutraliserende antilichamen. Bovendien is plasma-uitwisseling duur en vereist het grote hoeveelheden substitutievloeistof. Met albumine of vers ingevroren plasma, verhoogt het risico op cardiovasculaire instabiliteit bij de plasmadonor en bij de ontvanger, wat schadelijk kan zijn bij een ernstig zieke patiënt met COVID 19-pneumonie . Het gebruik van plasma als vervangingsvloeistof verhoogt de behandelingskosten verder en gaat gepaard met het risico op infecties, allergische reacties en door citraat geïnduceerde hypocalciëmie. Albumine wordt beter verdragen en is goedkoper, maar uitwisselingen met albumine-oplossingen verhogen het risico op bloedingen vanwege progressieve depletie van stollingsfactoren.

De bovengenoemde beperkingen van plasmatherapie kunnen deels worden overwonnen door gebruik te maken van selectieve aferesemethoden, zoals dubbelfiltratieplasmaferese (DFPP)3. Tijdens DFPP wordt plasma gescheiden van cellulaire componenten door een plasmafilter, waarna het door een fractionatorfilter gaat. Afhankelijk van de membraanafsluiting houdt het fractionatorfilter grotere moleculen vast en voert vloeistof samen met kleinere moleculen terug naar de circulatie. De selectie van een membraan met een geschikte zeefcoëfficiënt voor IgG maakt het dus mogelijk auto-antilichamen efficiënt te verwijderen bij patiënten met door antilichamen gemedieerde ziekten (bijv. Macroglobulinemie, myasthenia gravis en reumatoïde artritis) met verwaarloosbare vloeistofverliezen en beperkte verwijdering van albumine en stollingsfactoren .

Bij patiënten met ernstige membraneuze nefropathie en een hoge titer van autoreactieve, nefritogene antilichamen tegen de in podocyten tot expressie gebrachte M-type fosfolipase A2-receptor (PLA2R), versnelde DFPP anti-PLA2R-depletie4. Meting van de antilichaamtiter in behandelde patiënt en teruggewonnen vloeistof toonde aan dat het verwijderen van antilichamen uiterst effectief was en dat een groot deel van de antilichamen werd verwijderd tijdens de eerste DFPP-procedure. Dit therapeutische regime was veilig, werd goed verdragen en was gemakkelijk toe te passen4. In een lopende pilotstudie ontdekten we dat dezelfde methodologische aanpak kan worden gebruikt om circulerende antilichamen te verwijderen van patiënten die herstelden van COVID 19 en om deze antilichamen te infunderen bij patiënten met een actieve virale infectie. De behandeling werd goed verdragen en de voorlopige bevindingen zijn bemoedigend. In deze nieuwe pilootstudie willen we dus onderzoeken of de infusie van antilichamen verkregen met één enkele DFPP-procedure van vrijwillige herstellende donoren een effectieve en veilige therapeutische optie zou kunnen bieden voor patiënten met vroege stadia van coronavirus (COVID-19) longontsteking die zuurstof nodig hebben. zonder mechanische ventilatie.