Infusione di anticorpi convalescenti in pazienti COVID 19

Lo scoppio della sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2), che ha avuto origine a Wuhan, in Cina, è diventato una delle principali preoccupazioni in tutto il mondo.

Il plasma convalescente o le immunoglobuline sono state utilizzate come ultima risorsa per migliorare il tasso di sopravvivenza dei pazienti con SARS le cui condizioni hanno continuato a peggiorare nonostante il trattamento con metilprednisolone pulsato. Inoltre, diversi studi hanno mostrato una degenza ospedaliera più breve e una mortalità inferiore nei pazienti trattati con plasma convalescente rispetto a quelli non trattati con plasma convalescente. Le prove dimostrano che il plasma convalescente di pazienti che si sono ripresi da infezioni virali può essere utilizzato efficacemente come trattamento di pazienti con malattia attiva.

L'utilizzo di soluzioni arricchite di anticorpi antivirali presenta diversi importanti vantaggi rispetto al plasma di convalescenti tra cui l'elevato livello di anticorpi neutralizzanti forniti. Inoltre, lo scambio di plasma è costoso e richiede grandi volumi di fluido di sostituzione Con albumina o plasma fresco congelato, aumentando il rischio di instabilità cardiovascolare nel donatore di plasma e nel ricevente, che può essere dannoso in un paziente critico con polmonite da COVID 19 . L'uso del plasma come fluido sostitutivo aumenta ulteriormente i costi del trattamento ed è associato al rischio di infezioni, reazioni allergiche e ipocalcemia indotta da citrato. L'albumina è meglio tollerata e meno costosa, ma gli scambi con soluzioni di albumina aumentano il rischio di sanguinamento a causa della progressiva deplezione del fattore della coagulazione.

I suddetti limiti della plasmaterapia possono essere in parte superati utilizzando metodi di aferesi selettiva, come la plasmaferesi a doppia filtrazione (DFPP)3. Durante il DFPP, ​​il plasma viene separato dai componenti cellulari da un filtro al plasma e viene quindi lasciato passare attraverso un filtro frazionatore. A seconda dell'interruzione della membrana, il filtro frazionatore trattiene le molecole più grandi e restituisce il fluido insieme alle molecole più piccole alla circolazione. Pertanto, la selezione di una membrana con un coefficiente di setacciatura appropriato per le IgG consente di eliminare efficacemente gli autoanticorpi nei pazienti con malattie mediate da anticorpi (ad es. macroglobulinemia, miastenia grave e artrite reumatoide) con perdite di liquidi trascurabili e rimozione limitata di albumina e fattori della coagulazione1.

Nei pazienti con nefropatia membranosa grave e titolo elevato di anticorpi nefritogenici autoreattivi contro il recettore della fosfolipasi A2 di tipo M espresso dai podociti (PLA2R), il DFPP ha accelerato la deplezione anti PLA2R4. La misurazione del titolo anticorpale nel paziente trattato e nel fluido recuperato ha mostrato che la rimozione degli anticorpi era estremamente efficace e che gran parte degli anticorpi era stata rimossa durante la prima procedura DFPP. Questo regime terapeutico è risultato sicuro, ben tollerato e facile da applicare4. In uno studio pilota in corso abbiamo scoperto che lo stesso approccio metodologico può essere utilizzato per rimuovere gli anticorpi circolanti da pazienti guariti da COVID 19 e per infondere questi anticorpi in pazienti con infezione virale attiva. Il trattamento è stato ben tollerato ei risultati preliminari sono incoraggianti. Pertanto, in questo nuovo studio pilota miriamo a esplorare se l'infusione di anticorpi ottenuti con una singola procedura DFPP da donatori volontari convalescenti possa offrire un'opzione terapeutica efficace e sicura per i pazienti con polmonite nelle fasi precedenti di coronavirus (COVID-19) che richiedono apporto di ossigeno senza ventilazione meccanica.