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COVID 19 患者的恢复期抗体输注

2022年9月21日 更新者:Piero Luigi Ruggenenti

一项初步研究,旨在探索使用双滤血浆置换术 (DFPP) 获得的恢复期患者的抗体进行救援治疗并输注 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 且需要氧气支持而不需要机械通气的患者的疗效和安全性的初步研究

起源于中国武汉的严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 的爆发已成为全世界的主要关注点。

恢复期血浆或免疫球蛋白已被用作提高 SARS 患者生存率的最后手段,SARS 患者尽管接受了脉冲甲基强的松龙治疗,但病情仍在继续恶化。 此外,几项研究表明,与未接受恢复期血浆治疗的患者相比,接受恢复期血浆治疗的患者住院时间更短,死亡率更低。 证据表明,来自病毒感染康复患者的恢复期血浆可有效用于治疗活动性疾病患者。

使用富含抗病毒抗体的溶液比恢复期血浆有几个重要的优势,包括提供高水平的中和抗体。 此外,血浆交换很昂贵,需要大量的白蛋白或新鲜冷冻血浆替代液,增加了血浆供体和受体心血管不稳定的风险,这对患有 COVID 19 肺炎的重症患者来说可能是有害的. 使用血浆作为替代液会进一步增加治疗成本,并与感染、过敏反应和柠檬酸盐引起的低钙血症的风险相关。 白蛋白耐受性更好且价格更低,但由于凝血因子逐渐耗竭,使用白蛋白溶液进行交换会增加出血风险。

上述血浆疗法的局限性可以通过使用选择性血浆置换法(例如双滤过血浆置换术 (DFPP)3)来部分克服。 在 DFPP 期间,血浆通过血浆过滤器与细胞成分分离,然后允许通过分馏过滤器。 根据膜截断,分馏器过滤器保留较大的分子并将流体与较小的分子一起返回循环。 因此,选择具有适当 IgG 筛分系数的膜可以有效清除抗体介导疾病(例如巨球蛋白血症、重症肌无力和类风湿性关节炎)患者的自身抗体,而液体损失可忽略不计,白蛋白和凝血因子的去除有限1。

在患有严重膜性肾病和针对足细胞表达的 M 型磷脂酶 A2 受体 (PLA2R) 的自身反应性肾炎抗体滴度高的患者中,DFPP 加速了抗 PLA2R 耗竭 4。 对接受治疗的患者和回收液中抗体滴度的测量表明,抗体去除非常有效,并且大部分抗体在第一次 DFPP 过程中被去除。 这种治疗方案安全、耐受性好且易于应用 4。 在一项正在进行的试点研究中,我们发现相同的方法可用于去除 COVID 19 康复患者的循环抗体,并将这些抗体注入活动性病毒感染患者体内。 治疗耐受性良好,初步结果令人鼓舞。 因此,在这项新颖的试点研究中,我们旨在探讨输注通过一次 DFPP 程序从自愿康复者捐赠者那里获得的抗体是否可以为需要供氧的早期冠状病毒 (COVID-19) 肺炎患者提供一种有效且安全的治疗选择没有机械通风。

研究概览

研究类型

介入性

阶段

  • 不适用

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

血浆 Ig 供体

  • 成人(>18 岁和 <65 岁)男性和女性
  • 根据 Consiglio Superiore di Sanità 于 2019 年 2 月 20 日定义的临床和实验室标准,从 COVID 19 中恢复至少 14 天的恢复期供体(“康复的患者是解决 COVID-19 感染症状的人,在相隔 24 小时进行的连续两次寻找 SARS-Cov-2 的测试中均呈阴性”),但所附减损中提到的例外情况(即“如果该程序没有临床禁忌症,则捐赠没有年龄上限,并且独立于 SARS-Cov 2 鼻咽污染的两次阴性测试的书面证据”
  • 男性或女性捐赠者;如果是女性,只有未生育;在这两种情况下都没有血液成分输注史
  • 对患者-捐赠者进行仔细的临床评估,特别参考现行立法制定的标准,以保护通过单采术捐赠的捐赠者的健康
  • 存在足够水平的中和抗 SARS-COV-2 抗体;
  • 当前适应症定义的生物鉴定测试阴性(在 HPG23 的 SIMT 进行)
  • 测试阴性:HAV RNA、HEV RNA、PVB19 DNA(在 HPG23 进行)
  • 知情书面同意

收件人

  • >18 岁
  • 按标准诊断的 COVID-19 肺炎(通过 SARS-COV-2 的 RT-PCR 在鼻咽或支气管肺泡灌洗液中进行病毒检测,典型的胸部 X 光或 CT 扫描,不能直接由心力衰竭或液体超负荷解释的通气功能障碍)
  • 呼吸衰竭(即 室内空气 PaO2<60 mmHg) 需要使用文丘里面罩(FiO2 在 28 至 60% 之间)、非重复呼吸面罩或高流量鼻插管 (HFNC) 提供氧气支持;
  • 患者书面知情同意书

排除标准:

  • 需要持续气道正压通气 (CPAP) 呼吸机支持、无创通气 (NIV) 或插管进行有创机械通气
  • 参与任何临床试验

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:北美
  • 介入模型:单组
  • 屏蔽:没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:实验性抗体(免疫球蛋白)输液
从恢复期患者身上通过双滤血浆置换术 (DFPP) 获得抗冠状病毒
从同意的恢复期捐赠者那里获得的抗体将连续施用于 10 名符合纳入标准的患者。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
大体时间
停止氧气支持的时间
大体时间:通过学习完成,平均3个月
通过学习完成,平均3个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
胸部 XR 或 CT 扫描评估
大体时间:研究完成期间的变化,平均3个月
研究完成期间的变化,平均3个月
生存,
大体时间:通过学习完成,平均3个月
通过学习完成,平均3个月
病毒滴度
大体时间:从 Ig 给药前、Ig 给药后一天到研究完成后每周的变化,平均 3 个月。
从 Ig 给药前、Ig 给药后一天到研究完成后每周的变化,平均 3 个月。
抗 COVID 19 IgG 抗体
大体时间:从 Ig 给药前、Ig 给药后一天到研究完成后每周的变化,平均 3 个月。
从 Ig 给药前、Ig 给药后一天到研究完成后每周的变化,平均 3 个月。
抗 COVID 19 IgM 抗体
大体时间:从 Ig 给药前、Ig 给药后一天到研究完成后每周的变化,平均 3 个月。
从 Ig 给药前、Ig 给药后一天到研究完成后每周的变化,平均 3 个月。
C5a浓度
大体时间:从 Ig 给药前、Ig 给药后一天到研究完成后每周的变化,平均 3 个月。
血浆中补体激活的标志物。
从 Ig 给药前、Ig 给药后一天到研究完成后每周的变化,平均 3 个月。
C3a浓度
大体时间:从 Ig 给药前、Ig 给药后一天到研究完成后每周的变化,平均 3 个月。
血浆中补体激活的标志物。
从 Ig 给药前、Ig 给药后一天到研究完成后每周的变化,平均 3 个月。
血清 C5b-9 浓度 补体激活标志物
大体时间:从 Ig 给药前、Ig 给药后一天到研究完成后每周的变化,平均 3 个月。
血浆中补体激活的标志物。
从 Ig 给药前、Ig 给药后一天到研究完成后每周的变化,平均 3 个月。
血清 IL-6 水平
大体时间:从 Ig 给药前、Ig 给药后一天到研究完成后每周的变化,平均 3 个月。
血浆中补体激活的标志物。
从 Ig 给药前、Ig 给药后一天到研究完成后每周的变化,平均 3 个月。
血清 IL-1b 水平
大体时间:从 Ig 给药前、Ig 给药后一天到研究完成后每周的变化,平均 3 个月。
血浆中补体激活的标志物。
从 Ig 给药前、Ig 给药后一天到研究完成后每周的变化,平均 3 个月。
血清干扰素γ水平
大体时间:从 Ig 给药前、Ig 给药后一天到研究完成后每周的变化,平均 3 个月。
血浆中补体激活的标志物。
从 Ig 给药前、Ig 给药后一天到研究完成后每周的变化,平均 3 个月。
血清 MCP-1 水平
大体时间:从 Ig 给药前、Ig 给药后一天到研究完成后每周的变化,平均 3 个月。
血浆中补体激活的标志物。
从 Ig 给药前、Ig 给药后一天到研究完成后每周的变化,平均 3 个月。
血清 TNFα 水平
大体时间:从 Ig 给药前、Ig 给药后一天到研究完成后每周的变化,平均 3 个月。
血浆中补体激活的标志物。
从 Ig 给药前、Ig 给药后一天到研究完成后每周的变化,平均 3 个月。
血清 IL-10 水平
大体时间:从 Ig 给药前、Ig 给药后一天到研究完成后每周的变化,平均 3 个月。
血浆中补体激活的标志物。
从 Ig 给药前、Ig 给药后一天到研究完成后每周的变化,平均 3 个月。
血清 IL-2 水平
大体时间:从 Ig 给药前、Ig 给药后一天到研究完成后每周的变化,平均 3 个月。
血浆中补体激活的标志物。
从 Ig 给药前、Ig 给药后一天到研究完成后每周的变化,平均 3 个月。
血清 IL-7 水平
大体时间:从 Ig 给药前、Ig 给药后一天到研究完成后每周的变化,平均 3 个月。
血浆中补体激活的标志物。
从 Ig 给药前、Ig 给药后一天到研究完成后每周的变化,平均 3 个月。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年6月1日

初级完成 (实际的)

2022年9月21日

研究完成 (实际的)

2022年9月21日

研究注册日期

首次提交

2020年6月3日

首先提交符合 QC 标准的

2020年6月4日

首次发布 (实际的)

2020年6月5日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年9月23日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年9月21日

最后验证

2022年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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