Infusjon av rekonvalesentantistoffer hos COVID 19-pasienter

Utbruddet av alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2), som har sin opprinnelse i Wuhan, Kina, har blitt en stor bekymring over hele verden.

Rekonvalescent plasma eller immunglobuliner har blitt brukt som en siste utvei for å forbedre overlevelsesraten for pasienter med SARS hvis tilstand fortsatte å forverres til tross for behandling med pulserende metylprednisolon. Dessuten viste flere studier kortere sykehusopphold og lavere dødelighet hos pasienter behandlet med rekonvalesent plasma enn de som ikke ble behandlet med rekonvalesent plasma. Bevis viser at rekonvalesent plasma fra pasienter som er blitt friske etter virusinfeksjoner kan brukes effektivt som behandling av pasienter med aktiv sykdom.

Bruken av løsninger beriket med antivirale antistoffer har flere viktige fordeler i forhold til rekonvalesensplasmaet, inkludert det høye nivået av nøytraliserende antistoffer som leveres. Dessuten er plasmautveksling dyrt og krever store volumer substitusjonsvæske. Med enten albumin eller fersk frossen plasma, øker risikoen for kardiovaskulær ustabilitet hos plasmadonoren og hos mottakeren, noe som kan være skadelig for en kritisk syk pasient med COVID 19 lungebetennelse . Bruk av plasma som substitusjonsvæske øker ytterligere behandlingskostnadene og er assosiert med risiko for infeksjoner, allergiske reaksjoner og sitratindusert hypokalsemi. Albumin tolereres bedre og rimeligere, men utveksling med albuminløsninger øker risikoen for blødning på grunn av progressiv koagulasjonsfaktorutarming.

De nevnte begrensningene ved plasmaterapi kan delvis overvinnes ved å bruke selektive aferesemetoder, slik som dobbeltfiltreringsplasmaferese (DFPP)3. Under DFPP separeres plasma fra cellulære komponenter av et plasmafilter, og får deretter passere gjennom et fraksjoneringsfilter. Avhengig av membranavskjæringen, beholder fraksjoneringsfilteret større molekyler og returnerer væske sammen med mindre molekyler til sirkulasjonen. Valget av en membran med en passende siktingskoeffisient for IgG gjør det mulig å effektivt fjerne autoantistoffer hos pasienter med antistoffmedierte sykdommer (f.eks. makroglobulinemi, myasthenia gravis og revmatoid artritt) med ubetydelig væsketap og begrenset fjerning av albumin og koagulasjonsfaktorer1.

Hos pasienter med alvorlig membranøs nefropati og høy titer av autoreaktive, nefritogene antistoffer mot den podocyttuttrykte M-type fosfolipase A2-reseptoren (PLA2R), akselererte DFPP anti PLA2R-uttømming4. Måling av antistofftiteren hos behandlet pasient og gjenvunnet væske viste at antistofffjerning var ekstremt effektiv og at store deler av antistoffene ble fjernet under den første DFPP-prosedyren. Dette terapeutiske regimet var trygt og godt tolerert og lett å påføre4. I en pågående pilotstudie fant vi at den samme metodiske tilnærmingen kan brukes til å fjerne sirkulerende antistoffer fra pasienter som ble friske etter COVID 19 og til å infundere disse antistoffene hos pasienter med aktiv virusinfeksjon. Behandlingen ble godt tolerert og foreløpige funn er oppmuntrende. I denne nye pilotstudien tar vi sikte på å undersøke om infusjon av antistoffer oppnådd med én enkelt DFPP-prosedyre fra frivillige rekonvalesentgivere kan tilby et effektivt og trygt terapeutisk alternativ for pasienter med tidligere stadier av koronavirus (COVID-19) lungebetennelse som krever oksygentilførsel uten mekanisk ventilasjon.