Инфузия реконвалесцентных антител у пациентов с COVID-19

Вспышка тяжелого острого респираторного синдрома коронавируса 2 (SARS-CoV-2), возникшая в Ухане, Китай, стала серьезной проблемой во всем мире.

Реконвалесцентная плазма или иммуноглобулины использовались в качестве крайней меры для повышения выживаемости пациентов с атипичной пневмонией, состояние которых продолжало ухудшаться, несмотря на лечение пульсирующим метилпреднизолоном. Кроме того, несколько исследований показали более короткое пребывание в стационаре и более низкую смертность у пациентов, получавших реконвалесцентную плазму, чем у тех, кто не лечился реконвалесцентной плазмой. Имеющиеся данные показывают, что реконвалесцентная плазма пациентов, выздоровевших от вирусных инфекций, может эффективно использоваться для лечения пациентов с активным заболеванием.

Использование растворов, обогащенных противовирусными антителами, имеет ряд важных преимуществ перед реконвалесцентной плазмой, включая высокий уровень поставляемых нейтрализующих антител. Кроме того, плазмаферез является дорогостоящим и требует больших объемов заместительной жидкости с альбумином или свежезамороженной плазмой, что увеличивает риск сердечно-сосудистой нестабильности у донора плазмы и у реципиента, что может быть вредным для тяжелобольного пациента с пневмонией COVID-19. . Использование плазмы в качестве заместительной жидкости дополнительно увеличивает стоимость лечения и связано с риском инфекций, аллергических реакций и гипокальциемии, вызванной цитратами. Альбумин лучше переносится и менее дорог, но обмен растворами альбумина увеличивает риск кровотечения из-за прогрессирующего истощения фактора свертывания крови.

Вышеупомянутые ограничения плазмотерапии могут быть частично преодолены с помощью методов селективного афереза, таких как плазмаферез с двойной фильтрацией (DFPP)3. Во время DFPP плазма отделяется от клеточных компонентов с помощью плазмофильтра, а затем проходит через фракционирующий фильтр. В зависимости от отсечки мембраны фракционирующий фильтр задерживает более крупные молекулы и возвращает жидкость вместе с более мелкими молекулами в циркуляцию. Таким образом, выбор мембраны с соответствующим коэффициентом фильтрации для IgG позволяет эффективно удалять аутоантитела у пациентов с антителоопосредованными заболеваниями (например, макроглобулинемией, миастенией и ревматоидным артритом) с незначительной потерей жидкости и ограниченным удалением альбумина и факторов свертывания1.

У пациентов с тяжелой мембранозной нефропатией и высоким титром аутореактивных нефритогенных антител против экспрессируемого подоцитами рецептора фосфолипазы М-типа A2 (PLA2R) DFPP ускорял истощение анти-PLA2R4. Измерение титра антител у пролеченного пациента и извлеченной жидкости показало, что удаление антител было чрезвычайно эффективным и что большая часть антител была удалена во время первой процедуры DFPP. Этот терапевтический режим был безопасным, хорошо переносимым и простым в применении4. В продолжающемся пилотном исследовании мы обнаружили, что тот же методологический подход можно использовать для удаления циркулирующих антител у пациентов, выздоровевших от COVID-19, и для введения этих антител пациентам с активной вирусной инфекцией. Лечение хорошо переносилось, и предварительные результаты обнадеживают. Таким образом, в этом новом экспериментальном исследовании мы стремимся выяснить, может ли инфузия антител, полученных с помощью одной процедуры DFPP от добровольных выздоравливающих доноров, предложить эффективный и безопасный терапевтический вариант для пациентов с более ранними стадиями коронавирусной (COVID-19) пневмонии, требующей подачи кислорода. без механической вентиляции.