COVID 19 환자의 회복기 항체 주입
기계적 환기 없이 산소 공급이 필요한 코로나바이러스 질병 2019(COVID-19) 환자에게 이중 여과 혈장분리반출술(DFPP)로 획득하고 주입한 회복기 환자의 항체로 구조 치료의 효능 및 안전성을 탐색하기 위한 파일럿 연구
중국 우한에서 발생한 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2)의 발병이 전 세계적으로 큰 우려가 되고 있습니다.
펄스 메틸프레드니솔론 치료에도 불구하고 상태가 계속 악화된 SARS 환자의 생존율을 개선하기 위해 회복기 혈장 또는 면역글로불린이 최후의 수단으로 사용되었습니다. 또한 여러 연구에서 회복기 혈장으로 치료받은 환자가 회복기 혈장으로 치료받지 않은 환자보다 입원 기간이 짧고 사망률이 낮았다. 바이러스 감염에서 회복된 환자의 회복기 혈장이 활동성 질병 환자의 치료에 효과적으로 사용될 수 있다는 증거가 있습니다.
항바이러스 항체가 풍부한 용액을 사용하면 높은 수준의 중화 항체가 공급되는 등 회복기 혈장에 비해 몇 가지 중요한 이점이 있습니다. 또한 혈장 교환은 비용이 많이 들고 알부민 또는 신선한 냉동 혈장으로 많은 양의 대체액이 필요하므로 혈장 공여자와 수혜자의 심혈관 불안정 위험이 증가하여 COVID 19 폐렴 중환자에게 해로울 수 있습니다. . 혈장을 대체액으로 사용하면 치료 비용이 추가로 증가하고 감염, 알레르기 반응 및 구연산염 유발 저칼슘혈증의 위험이 있습니다. 알부민은 내약성이 우수하고 저렴하지만 알부민 용액을 사용한 교환은 진행성 응고 인자 고갈로 인해 출혈 위험을 증가시킵니다.
앞서 언급한 혈장 요법의 한계는 이중 여과 혈장 분리반출법(DFPP)3과 같은 선택적 성분채집술 방법을 사용하여 부분적으로 극복할 수 있습니다. DFPP 동안 혈장은 혈장 필터에 의해 세포 성분과 분리된 다음 분류기 필터를 통과하도록 허용됩니다. 멤브레인 컷오프에 따라 분류기 필터는 더 큰 분자를 유지하고 더 작은 분자와 함께 유체를 순환으로 되돌립니다. 따라서, IgG에 대한 적절한 체분리 계수를 가진 멤브레인을 선택하면 항체 매개 질환(예: 거대글로불린혈증, 중증 근무력증 및 류마티스 관절염)이 있는 환자의 자가항체를 효율적으로 제거할 수 있으며 체액 손실은 무시할 수 있을 정도이며 알부민 및 응고 인자의 제거가 제한됩니다1.
중증 막성 신병증이 있고 족세포에서 발현되는 M형 포스포리파제 A2 수용체(PLA2R)에 대한 자가반응성 신염성 항체의 역가가 높은 환자에서 DFPP는 항 PLA2R 고갈을 가속화했습니다4. 치료받은 환자와 회수된 체액에서 항체 역가를 측정한 결과 항체 제거가 매우 효과적이었으며 첫 번째 DFPP 시술 중에 대부분의 항체가 제거된 것으로 나타났습니다. 이 치료 요법은 안전하고 내약성이 우수하며 적용하기 쉬웠습니다4. 진행 중인 파일럿 연구에서 동일한 방법론적 접근 방식을 사용하여 COVID 19에서 회복한 환자의 순환 항체를 제거하고 활동성 바이러스 감염 환자에게 이러한 항체를 주입할 수 있음을 발견했습니다. 치료는 내약성이 좋았고 예비 소견은 고무적입니다. 따라서 이 새로운 파일럿 연구에서 우리는 자발적인 회복기 기증자로부터 단일 DFPP 절차로 얻은 항체 주입이 산소 공급이 필요한 초기 단계의 코로나바이러스(COVID-19) 폐렴 환자에게 효과적이고 안전한 치료 옵션을 제공할 수 있는지 여부를 탐구하는 것을 목표로 합니다. 기계적 환기 없이.
연구 개요
연구 유형
단계
- 해당 없음
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
혈장 Ig 기증자
- 성인(>18 및 <65세) 남녀
- 2019년 2월 20일 Consiglio Superiore di Sanità에서 정의한 임상 및 실험실 기준에 따라 최소 14일부터 COVID-19에서 회복된 회복기 기증자("회복 환자는 COVID-19 감염 증상이 해결되고 24시간 간격으로 수행된 SARS-Cov-2 검색에 대한 두 번의 연속 테스트에서 음성") 첨부된 제외 항목(즉, "절차에 대한 임상적 금기 사항이 없고 기증에 대한 상한 연령 제한 없음") SARS-Cov 2 비인두 오염에 대한 두 가지 음성 테스트의 문서화된 증거와 독립적")
- 남성 또는 여성 기증자; 여성이면 미산부인 경우에만; 혈액 성분 수혈의 부정적인 역사를 가진 두 경우 모두
- 성분채집법으로 기증하는 기증자의 건강을 보호하기 위해 현행법에서 정한 기준을 특별히 참조하여 환자 기증자에 대한 신중한 임상 평가
- 적절한 수준의 중화 항-SARS-COV-2 항체 존재;
- 현재 적응증으로 정의된 생물학적 적격성 시험 음성(HPG23의 SIMT에서 수행)
- 테스트 음성: HAV RNA, HEV RNA, PVB19 DNA(HPG23에서 수행)
- 정보에 입각한 서면 동의
받는 사람
- 18세 이상
- 표준 기준으로 진단된 COVID-19 폐렴(SARS-COV-2에 대한 RT-PCR에 의한 코-먼저 또는 기관지-폐포 세척에서 바이러스 검출, 전형적인 흉부 X선 또는 CT 스캔, 심부전 또는 체액 과부하로 직접 설명되지 않는 환기 기능 장애 )
- 호흡 부전(즉, 실내 공기 PaO2<60 mmHg) 벤투리 마스크(28~60% 사이의 FiO2), 비재호흡 마스크 또는 고유량 비강 캐뉼라(HFNC)로 산소 지원이 필요함;
- 환자 서면 동의서
제외 기준:
- CPAP(Continuous Positive Airway Pressure) 인공호흡기 지원, 비침습적 인공호흡(NIV) 또는 침습적 기계적 인공호흡을 위한 삽관이 필요한 경우
- 모든 임상 시험에 참여
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 실험적 항체(면역글로불린) 주입
회복기 환자로부터 이중여과혈장교환술(DFPP)로 얻은 항코로나바이러스
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동의한 회복기 기증자로부터 얻은 항체는 포함 기준을 충족하는 10명의 연속 환자에게 투여됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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산소 지원 중단 시간
기간: 학업 수료까지 평균 3개월
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학업 수료까지 평균 3개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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흉부 XR 또는 CT 스캔 평가
기간: 연구 완료 시 변경, 평균 3개월
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연구 완료 시 변경, 평균 3개월
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활착,
기간: 학업 수료까지 평균 3개월
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학업 수료까지 평균 3개월
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바이러스 역가
기간: Ig 투여 전, Ig 투여 1일 후 및 매주 연구 완료까지의 변화, 평균 3개월.
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Ig 투여 전, Ig 투여 1일 후 및 매주 연구 완료까지의 변화, 평균 3개월.
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항 COVID 19 IgG 항체
기간: Ig 투여 전, Ig 투여 1일 후 및 매주 연구 완료까지의 변화, 평균 3개월.
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Ig 투여 전, Ig 투여 1일 후 및 매주 연구 완료까지의 변화, 평균 3개월.
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항 COVID 19 IgM 항체
기간: Ig 투여 전, Ig 투여 1일 후 및 매주 연구 완료까지의 변화, 평균 3개월.
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Ig 투여 전, Ig 투여 1일 후 및 매주 연구 완료까지의 변화, 평균 3개월.
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C5a 농도
기간: Ig 투여 전, Ig 투여 1일 후 및 매주 연구 완료까지의 변화, 평균 3개월.
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혈장에서 보체 활성화 마커.
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Ig 투여 전, Ig 투여 1일 후 및 매주 연구 완료까지의 변화, 평균 3개월.
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C3a 농도
기간: Ig 투여 전, Ig 투여 1일 후 및 매주 연구 완료까지의 변화, 평균 3개월.
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혈장에서 보체 활성화 마커.
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Ig 투여 전, Ig 투여 1일 후 및 매주 연구 완료까지의 변화, 평균 3개월.
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보체 활성화의 혈청 C5b-9 농도 마커
기간: Ig 투여 전, Ig 투여 1일 후 및 매주 연구 완료까지의 변화, 평균 3개월.
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혈장에서 보체 활성화 마커.
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Ig 투여 전, Ig 투여 1일 후 및 매주 연구 완료까지의 변화, 평균 3개월.
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혈청 IL-6 수치
기간: Ig 투여 전, Ig 투여 1일 후 및 매주 연구 완료까지의 변화, 평균 3개월.
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혈장에서 보체 활성화 마커.
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Ig 투여 전, Ig 투여 1일 후 및 매주 연구 완료까지의 변화, 평균 3개월.
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혈청 IL-1b 수치
기간: Ig 투여 전, Ig 투여 1일 후 및 매주 연구 완료까지의 변화, 평균 3개월.
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혈장에서 보체 활성화 마커.
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Ig 투여 전, Ig 투여 1일 후 및 매주 연구 완료까지의 변화, 평균 3개월.
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혈청 IFNγ 수치
기간: Ig 투여 전, Ig 투여 1일 후 및 매주 연구 완료까지의 변화, 평균 3개월.
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혈장에서 보체 활성화 마커.
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Ig 투여 전, Ig 투여 1일 후 및 매주 연구 완료까지의 변화, 평균 3개월.
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혈청 MCP-1 수치
기간: Ig 투여 전, Ig 투여 1일 후 및 매주 연구 완료까지의 변화, 평균 3개월.
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혈장에서 보체 활성화 마커.
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Ig 투여 전, Ig 투여 1일 후 및 매주 연구 완료까지의 변화, 평균 3개월.
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혈청 TNFα 수치
기간: Ig 투여 전, Ig 투여 1일 후 및 매주 연구 완료까지의 변화, 평균 3개월.
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혈장에서 보체 활성화 마커.
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Ig 투여 전, Ig 투여 1일 후 및 매주 연구 완료까지의 변화, 평균 3개월.
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혈청 IL-10 수치
기간: Ig 투여 전, Ig 투여 1일 후 및 매주 연구 완료까지의 변화, 평균 3개월.
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혈장에서 보체 활성화 마커.
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Ig 투여 전, Ig 투여 1일 후 및 매주 연구 완료까지의 변화, 평균 3개월.
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혈청 IL-2 수치
기간: Ig 투여 전, Ig 투여 1일 후 및 매주 연구 완료까지의 변화, 평균 3개월.
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혈장에서 보체 활성화 마커.
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Ig 투여 전, Ig 투여 1일 후 및 매주 연구 완료까지의 변화, 평균 3개월.
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혈청 IL-7 수치
기간: Ig 투여 전, Ig 투여 1일 후 및 매주 연구 완료까지의 변화, 평균 3개월.
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혈장에서 보체 활성화 마커.
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Ig 투여 전, Ig 투여 1일 후 및 매주 연구 완료까지의 변화, 평균 3개월.
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공동 작업자 및 조사자
협력자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
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- DFPP COVID 19 Early
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