Toipuvien vasta-aineiden infuusio COVID 19 -potilailla

Kiinan Wuhanista alkaneen vakavan akuutin hengitystieoireyhtymän koronavirus 2:n (SARS-CoV-2) puhkeamisesta on tullut suuri huolenaihe kaikkialla maailmassa.

Toipilasplasmaa tai immunoglobuliineja on käytetty viimeisenä keinona parantaa sellaisten SARS-potilaiden eloonjäämisastetta, joiden tila heikkeni edelleen pulssimetyyliprednisolonihoidosta huolimatta. Lisäksi useat tutkimukset osoittivat lyhyemmän sairaalahoidon ja alhaisemman kuolleisuuden potilailla, joita hoidettiin toipilasplasmalla kuin niillä, joita ei hoidettu toipilasplasmalla. Todisteet osoittavat, että virusinfektioista toipuneiden potilaiden toipilasplasmaa voidaan käyttää tehokkaasti potilaiden, joilla on aktiivinen sairaus, hoitoon.

Antiviraalisilla vasta-aineilla rikastettujen liuosten käytöllä on useita tärkeitä etuja toipilaan plasmaan verrattuna, mukaan lukien mukana toimitettujen neutraloivien vasta-aineiden korkea taso. Lisäksi plasman vaihto on kallista ja vaatii suuria määriä korvausnestettä Joko albumiinilla tai tuoreella pakasteplasmalla, mikä lisää riskiä sydän- ja verisuonijärjestelmän epävakaudesta plasman luovuttajassa ja vastaanottajassa, mikä voi olla haitallista kriittisesti sairaalle potilaalle, jolla on COVID 19 -keuhkokuume. . Plasman käyttö korvaavana nesteenä lisää edelleen hoitokustannuksia ja liittyy infektioiden, allergisten reaktioiden ja sitraatin aiheuttaman hypokalsemian riskiin. Albumiini on paremmin siedettyä ja halvempaa, mutta albumiiniliuoksia käyttävät vaihdot lisäävät verenvuodon riskiä progressiivisen hyytymistekijän vähenemisen vuoksi.

Edellä mainitut plasmahoidon rajoitukset voidaan osittain voittaa käyttämällä selektiivisiä afereesimenetelmiä, kuten kaksoissuodatusplasmafereesiä (DFPP)3. DFPP:n aikana plasma erotetaan solukomponenteista plasmasuodattimella ja sen annetaan sitten kulkea fraktiointisuodattimen läpi. Kalvon rajasta riippuen fraktiointisuodatin säilyttää suuremmat molekyylit ja palauttaa nestettä pienempien molekyylien ohella kiertoon. Siten kalvon valinta, jolla on sopiva seulontakerroin IgG:lle, mahdollistaa autovasta-aineiden poistamisen tehokkaasti potilailta, joilla on vasta-ainevälitteisiä sairauksia (esim. makroglobulinemia, myasthenia gravis ja nivelreuma), joilla on mitätön nestehävikki ja rajoitettu albumiinin ja hyytymistekijöiden poisto1.

Potilailla, joilla oli vaikea kalvonefropatia ja korkea autoreaktiivisten, nefritogeenisten vasta-aineiden titteri podosyyttien ekspressoimaa M-tyypin fosfolipaasi A2-reseptoria (PLA2R) vastaan, DFPP kiihdytti PLA2R:n ehtymistä4. Vasta-ainetiitterin mittaus hoidetusta potilaasta ja talteen otetusta nesteestä osoitti, että vasta-aineiden poisto oli erittäin tehokasta ja että suuri osa vasta-aineista poistui ensimmäisen DFPP-toimenpiteen aikana. Tämä hoito-ohjelma oli turvallinen ja hyvin siedetty ja helppo soveltaa4. Käynnissä olevassa pilottitutkimuksessa havaitsimme, että samaa metodologista lähestymistapaa voidaan käyttää verenkierrossa olevien vasta-aineiden poistamiseen potilaista, jotka ovat toipuneet COVID 19:stä, ja infusoida näitä vasta-aineita potilaille, joilla on aktiivinen virusinfektio. Hoito oli hyvin siedetty ja alustavat löydökset ovat rohkaisevia. Näin ollen tässä uudessa pilottitutkimuksessa pyrimme selvittämään, voisiko vapaaehtoisilta toipilaan luovuttajilta yhdellä DFPP-toimenpiteellä saatujen vasta-aineiden infuusio tarjota tehokkaan ja turvallisen terapeuttisen vaihtoehdon potilaille, joilla on koronaviruksen (COVID-19) aiemman vaiheen keuhkokuume, joka vaatii happea. ilman koneellista ilmanvaihtoa.