Lábadozó antitestek infúziója COVID-19-betegeknél

A kínai Vuhanból kiinduló, súlyos akut légúti szindróma koronavírus 2 (SARS-CoV-2) kitörése világszerte komoly aggodalomra ad okot.

A lábadozó plazmát vagy immunglobulinokat utolsó lehetőségként alkalmazták a SARS-ben szenvedő betegek túlélési arányának javítására, akiknek állapota a pulzáló metilprednizolon-kezelés ellenére tovább romlott. Ezenkívül számos tanulmány rövidebb kórházi tartózkodást és alacsonyabb mortalitást mutatott a lábadozó plazmával kezelt betegeknél, mint azoknál, akiket nem kezeltek lábadozó plazmával. A bizonyítékok azt mutatják, hogy a vírusfertőzésből felépült betegek lábadozó plazmája hatékonyan alkalmazható aktív betegségben szenvedő betegek kezelésére.

A vírusellenes antitestekkel dúsított oldatok használata számos fontos előnnyel rendelkezik a lábadozó plazmához képest, beleértve a szállított semlegesítő antitestek magas szintjét. Ezenkívül a plazmacsere költséges, és nagy mennyiségű helyettesítő folyadékot igényel akár albuminnal, akár frissen fagyasztott plazmával, ami növeli a szív- és érrendszeri instabilitás kockázatát a plazmadonorban és a recipiensben, ami káros lehet a COVID 19 tüdőgyulladásban szenvedő, kritikus állapotú betegeknél. . A plazma helyettesítő folyadékként történő alkalmazása tovább növeli a kezelési költségeket, és összefügg a fertőzések, allergiás reakciók és a citrát által kiváltott hipokalcémia kockázatával. Az albumin jobban tolerálható és olcsóbb, de az albuminoldatokkal történő csere növeli a vérzés kockázatát a progresszív alvadási faktor kimerülése miatt.

A plazmaterápia fent említett korlátai részben leküzdhetők szelektív aferézis módszerekkel, mint például a kettős filtrációs plazmaferezis (DFPP)3. A DFPP során a plazmát egy plazmaszűrő választja el a sejtkomponensektől, majd hagyja áthaladni egy frakcionáló szűrőn. A membránlevágástól függően a frakcionáló szűrő megtartja a nagyobb molekulákat, és a folyadékot a kisebb molekulákkal együtt visszavezeti a keringésbe. Így az IgG-re megfelelő szűrési koefficienssel rendelkező membrán kiválasztása lehetővé teszi az autoantitestek hatékony eltávolítását az antitest által közvetített betegségekben (pl. makroglobulinémia, myasthenia gravis és rheumatoid arthritis) szenvedő betegeknél, elhanyagolható folyadékveszteséggel és az albumin és a véralvadási faktorok korlátozott eltávolításával1.

Súlyos membranosus nephropathiában szenvedő betegeknél, akiknél magas a podocita által expresszált M típusú foszfolipáz A2 receptor (PLA2R) elleni autoreaktív, nefritogén antitestek titere, a DFPP felgyorsította az anti PLA2R depléciót4. A kezelt beteg és a kinyert folyadék antitest-titerének mérése azt mutatta, hogy az antitestek eltávolítása rendkívül hatékony volt, és az antitestek nagy része az első DFPP-eljárás során eltávolításra került. Ez a terápiás rend biztonságos volt, jól tolerálható és könnyen alkalmazható4. Egy folyamatban lévő kísérleti vizsgálat során azt találtuk, hogy ugyanez a módszertani megközelítés alkalmazható a keringő antitestek eltávolítására a COVID 19-ből felépült betegekből, és ezen antitestek beadására aktív vírusfertőzésben szenvedő betegekbe. A kezelést jól tolerálták, és az előzetes eredmények biztatóak. Ezért ebben az új kísérleti tanulmányban azt szeretnénk feltárni, hogy az önkéntes lábadozó donoroktól egyetlen DFPP-eljárással nyert antitestek infúziója hatékony és biztonságos terápiás lehetőséget kínálhat-e a koronavírus (COVID-19) korábbi stádiumú, oxigénellátást igénylő tüdőgyulladásában szenvedő betegek számára. gépi szellőztetés nélkül.