Rekonvaleszenz-Antikörperinfusion bei COVID-19-Patienten

Der Ausbruch des schweren akuten respiratorischen Syndroms Coronavirus 2 (SARS-CoV-2), das seinen Ursprung in Wuhan, China, hat, ist weltweit zu einem großen Problem geworden.

Rekonvaleszentenplasma oder Immunglobuline wurden als letzter Ausweg verwendet, um die Überlebensrate von Patienten mit SARS zu verbessern, deren Zustand sich trotz Behandlung mit gepulstem Methylprednisolon weiter verschlechterte. Darüber hinaus zeigten mehrere Studien einen kürzeren Krankenhausaufenthalt und eine geringere Sterblichkeit bei Patienten, die mit Rekonvaleszenzplasma behandelt wurden, als bei Patienten, die nicht mit Rekonvaleszenzplasma behandelt wurden. Nachweise zeigen, dass Rekonvaleszentenplasma von Patienten, die sich von Virusinfektionen erholt haben, wirksam zur Behandlung von Patienten mit aktiver Erkrankung eingesetzt werden können.

Die Verwendung von Lösungen, die mit antiviralen Antikörpern angereichert sind, hat mehrere wichtige Vorteile gegenüber Rekonvaleszentenplasma, einschließlich der hohen Menge an zugeführten neutralisierenden Antikörpern. Darüber hinaus ist der Plasmaaustausch teuer und erfordert große Mengen an Substitutionsflüssigkeit mit Albumin oder gefrorenem Frischplasma, was das Risiko einer kardiovaskulären Instabilität beim Plasmaspender und beim Empfänger erhöht, was bei einem kritisch kranken Patienten mit COVID-19-Pneumonie nachteilig sein kann . Die Verwendung von Plasma als Ersatzflüssigkeit erhöht die Behandlungskosten weiter und ist mit dem Risiko von Infektionen, allergischen Reaktionen und Citrat-induzierter Hypokalzämie verbunden. Albumin ist besser verträglich und kostengünstiger, aber der Austausch mit Albuminlösungen erhöht das Blutungsrisiko aufgrund des fortschreitenden Gerinnungsfaktorabbaus.

Die oben genannten Einschränkungen der Plasmatherapie können teilweise durch den Einsatz selektiver Aphereseverfahren, wie z. B. der Doppelfiltrations-Plasmapherese (DFPP)3, überwunden werden. Während der DFPP wird Plasma durch einen Plasmafilter von Zellbestandteilen getrennt und dann durch einen Fraktionierfilter geleitet. Abhängig von der Trenngrenze der Membran hält der Fraktionierfilter größere Moleküle zurück und führt Flüssigkeit zusammen mit kleineren Molekülen in den Kreislauf zurück. Daher ermöglicht die Auswahl einer Membran mit einem geeigneten Siebkoeffizienten für IgG die effiziente Entfernung von Autoantikörpern bei Patienten mit Antikörper-vermittelten Erkrankungen (z. B. Makroglobulinämie, Myasthenia gravis und rheumatoide Arthritis) mit vernachlässigbarem Flüssigkeitsverlust und begrenzter Entfernung von Albumin und Gerinnungsfaktoren1.

Bei Patienten mit schwerer membranöser Nephropathie und hohem Titer an autoreaktiven, nephritogenen Antikörpern gegen den Podozyten-exprimierten M-Typ-Phospholipase-A2-Rezeptor (PLA2R) beschleunigte DFPP die Anti-PLA2R-Depletion4. Die Messung des Antikörpertiters beim behandelten Patienten und der zurückgewonnenen Flüssigkeit zeigte, dass die Antikörperentfernung äußerst effektiv war und dass ein großer Teil der Antikörper während des ersten DFPP-Verfahrens entfernt wurde. Dieses therapeutische Schema war sicher und gut verträglich und einfach anzuwenden4. In einer laufenden Pilotstudie haben wir festgestellt, dass der gleiche methodische Ansatz verwendet werden kann, um zirkulierende Antikörper von Patienten zu entfernen, die sich von COVID 19 erholt haben, und um diese Antikörper Patienten mit aktiver Virusinfektion zu infundieren. Die Behandlung wurde gut vertragen und die vorläufigen Ergebnisse sind ermutigend. Daher wollen wir in dieser neuartigen Pilotstudie untersuchen, ob die Infusion von Antikörpern, die mit einem einzigen DFPP-Verfahren von freiwilligen rekonvaleszenten Spendern gewonnen wurden, eine wirksame und sichere therapeutische Option für Patienten mit Coronavirus (COVID-19)-Pneumonie in früheren Stadien bieten könnte, die eine Sauerstoffversorgung benötigen ohne mechanische Beatmung.