上咽頭がんに対する放射線療法および化学療法と組み合わせた Toripalimab、Endostar
2020年6月24日 更新者：min kang、First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
高リスク局所進行上咽頭がんの治療における放射線療法および化学療法と組み合わせたトリパリマブ（PD-1阻害剤）およびエンドスターの無作為化対照多施設第II相臨床研究
本研究は、局所進行高リスク上咽頭癌の治療における導入化学療法 + 同時化学放射線療法（CCRT）と toripalimab および endostar 治療を組み合わせた導入化学療法 + 同時化学放射線療法（CCRT）の有効性と安全性を検討することを目的としています。
調査の概要
詳細な説明
同時化学放射線療法と組み合わせたGP誘発化学療法は、ガイドラインで推奨されている局所進行上咽頭がんの標準治療です。
ただし、T4 および/または N3 上咽頭癌の予後は依然として不良であり、3 年 PFS は約 70% です。
したがって、局所進行した高リスク上咽頭癌患者の予後を改善することは非常に重要です。
免疫療法は、近年、腫瘍の新たな治療法となっています。
化学療法と比較して、免疫療法は副作用が少なく、効果が長く持続する可能性があるため、予後と患者の生活の質が大幅に改善されます。
VEGFR阻害剤であるエンドスターは、上咽頭癌の治療において安全性が高い。
関連データは、PD-1 と Endostar が肺癌のマウスモデルで相乗的な抗腫瘍効果を発揮することを示しています。
当センターの第 II 相多施設臨床試験では、局所進行性低リスク上咽頭癌患者の場合、Endostar グループと組み合わせた放射線療法の 3 年 OS、PFS、および DMFS のすべてが同時化学放射線療法よりも優れていることが示されました。グループ、および放射線療法とエンドスターの組み合わせにより、有害作用が大幅に減少します。
他の固形腫瘍に関する臨床研究では、VEGFR阻害剤と組み合わせたPD-1阻害剤が有効性を大幅に改善し、相乗効果を達成できることも観察されています。
したがって、フェーズ II、無作為化、前向き、多中心の臨床試験を実施し、寛解導入化学療法と併用化学放射線療法 + Endostar および PD-1 の有効性と安全性を比較し、その後半年間 PD-1 治療を寛解導入化学療法と比較しました。 T4および/またはN3上咽頭癌に対する同時化学放射線療法。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
106
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：rensheng wang, Ph.D
- 電話番号：86-771-5356509
- メール：13807806008@163.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Min Kang, Ph.D
- 電話番号：86-771-5356509
- メール：km1019@163.com
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～65年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- ECOG スコアが 0 ～ 1 の場合。
- 主観的年齢は18～65歳、男性または妊娠していない女性。
- 病理学的に上咽頭非角化癌（分化型または未分化型、すなわちWHO II型またはIII型）と診断されている。
- ステージ IVa (第 8 AJCC/UICC ステージ) T4 および/または N3、未治療の上咽頭がん患者。
- PD-L1 IHC検査のために中央検査室に送られた、以前に保存された腫瘍組織サンプルを提供するか、生検を実施して腫瘍組織を収集することに同意する。
- 血液学: 白血球 ≥ 4000 /μL; -好中球≥2000 /μL;ヘモグロビン≧9g/dL;および血小板≧100000 /μL。
- 肝機能：ALTおよびASTが正常上限値（ULN）の1.5倍（1.5×）未満。および総ビリルビン < 1.5 × ULN。
- -腎機能：血清クレアチニン<1.5×ULN。
- -インフォームドコンセントに署名し、研究計画（訪問および治療計画）、臨床検査、およびその他の研究手順に従う意思があり、従うことができる患者。
除外基準:
- 再発および遠隔転移を伴う上咽頭癌患者。
- 病理学的に角化扁平上皮癌（WHO分類Ⅰ型）と診断されています。
- 放射線療法または全身化学療法を受けた患者。
- 妊娠中または授乳中の女性、または効果的な避妊手段がない妊娠可能期間中の女性。
- HIV陽性。
- 他の悪性腫瘍に罹患したことがある（治癒した基底細胞癌または子宮頸部上皮内癌を除く）。
- -免疫調節ポイントの阻害剤（すなわち、CTLA-4、PD-1、PD-L1など）で治療されている.
- 免疫抑制薬の長期適用、または共存症の免疫抑制用量を伴うコルチコステロイドの全身または局所適用を必要とする合併症を伴う。
- 免疫不全疾患、または臓器移植歴のある患者（間質性肺炎、ブドウ膜炎、腸炎、肝炎、下垂体炎症、腎炎、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症を含むがこれらに限定されない；小児期に白斑または喘息を患っている患者は、成人期以降の介入の必要性が含まれる可能性があり、医学的介入のために気管支拡張薬を必要とする喘息患者は含まれない可能性があります)。
- 4 週間以内にグルココルチコイドを過剰に使用した場合。
- 研究に参加する前の7日以内に関連する基準を満たさなかった臨床検査値。
- 心臓、肝臓、肺、腎臓、骨髄の機能が著しく低下している患者。
- 深刻で管理されていない医学的疾患および感染症。
- 他の試験薬の使用または他の臨床試験での使用。
- 治験に参加するためのインフォームドコンセントへの署名を拒否または署名しなかった。
- 他の治療禁忌。
- 人格障害または精神疾患があり、市民的能力がない、または制限されている。
- -B型肝炎表面抗原（HBsAg）が陽性で、末梢血B型肝炎ウイルスのデオキシリボ核酸（HBV DNA）が1000 cps/mL以上。
- HCV 抗体検査で陽性の患者は、HCV RNA ポリメラーゼ連鎖反応検査の結果が陰性である場合にのみ、この研究に含めることができます。
- 心理的、社会的、家族的、地理的な理由により、定期的なフォローアップに協力できない。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：IC＋CCRT＋トリパリマブ＋エンドスター
GP レジメンによる 3 サイクルの導入化学療法 (Q3W): Gem 1000 mg/m2 d1,8; DDP 80mg/m2 d1、Q3W; IMRT (6～7 週間、週 5 回) とシスプラチンを 2～3 サイクル (Q3W) 併用: DDP 100 mg/m2、Q3W、2～3 サイクル。 IMRT: GTVnx 70-74Gy/30-33f, 5d/w, 6-7 w;トリパリマブ: 240 mg、Q3W、D1 から開始して合計 12 サイクル。 Endostar: 7.5 mg/m2/日、10 日間の連続静脈内ポンピング、Q3W、D1 から開始、合計 5 サイクル。
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Toripalimab: 240 mg、Q3W、D1 から開始して合計 12 サイクル Endostar: 7.5 mg/m2/日、10 日間連続静脈内ポンプ注入、D1 から開始して Q3W、合計 5 サイクル
他の名前：
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アクティブコンパレータ：IC＋CCRT
GP レジメンによる 3 サイクルの導入化学療法 (Q3W): Gem 1000 mg/m2 d1,8; DDP 80mg/m2 d1、Q3W; IMRT (6～7 週間、週 5 回) とシスプラチンを 2～3 サイクル (Q3W) 併用: DDP 100 mg/m2、Q3W、2～3 サイクル。 IMRT: GTVnx 70-74Gy/30-33f, 5d/w, 6-7 w.
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IC＋CCRT
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間、PFS
時間枠：3年
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無作為化の日から、文書化された局所または地域の再発、遠隔転移、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の日付まで計算されます。
遠隔故障、または何らかの原因による死亡のいずれか最初に発生した方。
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3年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全生存，OS
時間枠：3年
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任意の割り当てから何らかの原因による死亡までの時間、または最後のフォローアップの日に打ち切られた時間。
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3年
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局所無再発生存、LRFS
時間枠：3年
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ランダム割り当てから局所または局所再発までの時間。
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3年
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無遠隔転移生存、DMFS
時間枠：3年
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無作為化日から最初の遠隔失敗まで計算
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3年
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全奏効率（ORR）
時間枠：3ヶ月
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完全奏効 (CR) + 部分奏効 (PR)
|
3ヶ月
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有害事象（AE）および重度の有害事象（SAE）
時間枠：3年
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NCI CTCAE 5.0に従って等級付け
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3年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Hsu C, Lee SH, Ejadi S, Even C, Cohen RB, Le Tourneau C, Mehnert JM, Algazi A, van Brummelen EMJ, Saraf S, Thanigaimani P, Cheng JD, Hansen AR. Safety and Antitumor Activity of Pembrolizumab in Patients With Programmed Death-Ligand 1-Positive Nasopharyngeal Carcinoma: Results of the KEYNOTE-028 Study. J Clin Oncol. 2017 Dec 20;35(36):4050-4056. doi: 10.1200/JCO.2017.73.3675. Epub 2017 Aug 24.
- Ma BBY, Lim WT, Goh BC, Hui EP, Lo KW, Pettinger A, Foster NR, Riess JW, Agulnik M, Chang AYC, Chopra A, Kish JA, Chung CH, Adkins DR, Cullen KJ, Gitlitz BJ, Lim DW, To KF, Chan KCA, Lo YMD, King AD, Erlichman C, Yin J, Costello BA, Chan ATC. Antitumor Activity of Nivolumab in Recurrent and Metastatic Nasopharyngeal Carcinoma: An International, Multicenter Study of the Mayo Clinic Phase 2 Consortium (NCI-9742). J Clin Oncol. 2018 May 10;36(14):1412-1418. doi: 10.1200/JCO.2017.77.0388. Epub 2018 Mar 27. Erratum In: J Clin Oncol. 2018 Aug 1;36(22):2360.
- Zhang S, Huang X, Zhou L, Wu G, Lin J, Yang S, Chen J, Lin S. An open-label, single-arm phase II clinical study of induction chemotherapy and sequential Nimotuzumab combined with concurrent chemoradiotherapy in N3M0 stage nasopharyngeal carcinoma. J BUON. 2018 Nov-Dec;23(6):1656-1661.
- Li Y, Tian Y, Jin F, Wu W, Long J, Ouyang J, Zhou Y. A phase II multicenter randomized controlled trial to compare standard chemoradiation with or without recombinant human endostatin injection (Endostar) therapy for the treatment of locally advanced nasopharyngeal carcinoma: Long-term outcomes update. Curr Probl Cancer. 2020 Feb;44(1):100492. doi: 10.1016/j.currproblcancer.2019.06.007. Epub 2019 Jul 2.
- Kang M, Wang F, Liao X, Zhou P, Wang R. Intensity-modulated radiotherapy combined with endostar has similar efficacy but weaker acute adverse reactions than IMRT combined with chemotherapy in the treatment of locally advanced nasopharyngeal carcinoma. Medicine (Baltimore). 2018 Jun;97(25):e11118. doi: 10.1097/MD.0000000000011118.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
2020年6月1日
一次修了 (予想される)
2024年6月1日
研究の完了 (予想される)
2026年6月1日
試験登録日
最初に提出
2020年6月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年6月24日
最初の投稿 (実際)
2020年6月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年6月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年6月24日
最終確認日
2020年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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