限局性直腸腺癌に対するネオアジュバント療法
ネオアジュバント療法で治療された限局性直腸腺癌のバイオマーカーと臨床転帰
調査の概要
詳細な説明
登録時に、治験責任医師の裁量でレジメンを選択して、術前補助化学放射線療法または完全術前補助療法のいずれかを受けるように被験者を計画する必要があります。 被験者は、骨盤磁気共鳴画像法（MRI）および/または直腸内超音波のいずれかを含む標準治療と一致すると見なされるようにステージングされ、T3-T4原発腫瘍またはリンパ節陽性腫瘍のいずれかを有すると見なされます。
ネオアジュバント化学放射線療法 被験者は、標準治療の化学放射線療法の開始から6週間以内に内視鏡腫瘍生検を受けます。 被験者は、ベースラインの末梢血サンプルも収集されます。
被験者は、標準的なケアごとにネオアジュバント化学放射線療法を受けます。 これは通常、カペシタビン 825 mg/m2 を 1 日 2 回経口投与（経口）による放射線療法（通常は 500 mg の最も近い用量に四捨五入）または 5-フルオロウラシル点滴（5FU）で構成されます。 しかしながら、投薬および投与は、治療する医療および放射線腫瘍医の裁量に委ねられている。
許容される代替アプローチは、標準治療による短期コースの放射線療法であり、これは通常、放射線療法で構成され、治療完了から 1 週間以内または 6 ～ 8 週間遅れて手術を行います。 最適な放射線療法アプローチの選択は、治療する内科腫瘍医、放射線腫瘍医、および外科腫瘍医の裁量に任されています。 ただし、一般的に、肛門縁から 5 センチメートル (cm) 未満の低位置にある腫瘍には、短期放射線療法は推奨されません。
ネオアジュバント化学放射線療法後に反応が不十分な患者には、外科的切除の前に 16～18 週間、5-フルオロウラシル、ロイコボリン、およびオキサリプラチン（mFOLFOX6）またはカペシタビンおよびオキサリプラチン（CAPOX）による地固め化学療法を継続することが推奨される場合があります。 この治療は、担当する内科腫瘍医、放射線腫瘍医、および外科腫瘍医の裁量に委ねられています。 これらの被験者は研究を続けることが許可されます。
手術は、臨床的要因に応じて、化学放射線療法または地固め化学療法の約 4 ～ 8 週間後に行われます (つまり、 切除可能性、転移性病変の有無）、ただし、短期コースの放射線療法を完了してから 1 週間後に発生する可能性があります。 ネオアジュバント療法の完了後の外科的切除のタイミングは、担当する外科腫瘍医の裁量に任されています。 手術時に、相関研究のための腫瘍サンプルと末梢血サンプルが収集されます。
術前に mFOLFOX6 または CAPOX を受けていない被験者は、通常、外科的切除後の回復および術後のパフォーマンスステータスに基づいて許可されている場合、追加の 16 ～ 18 週間の治療のために、フルオロピリミジン +/- オキサリプラチンによる術後補助化学療法を受けます。 この治療は、担当する腫瘍専門医の裁量に委ねられています。 被験者は、術後療法の投与または期間に関係なく研究を続けます。
総ネオアジュバント療法 被験者は、化学療法による標準治療の開始から6週間以内に内視鏡腫瘍生検を受けます。 被験者は、ベースラインの末梢血サンプルも収集されます。
完全なネオアジュバント療法を受ける予定の被験者は、通常、mFOLFOX6 または CAPOX による化学療法を 16 ～ 18 週間受け、続いて化学放射線療法を受けます。 投薬および投与は、主治医および放射線腫瘍医の裁量に任されています。 短期コースの放射線療法などの代替のその後のアプローチも、治療する医療および放射線腫瘍医の裁量で受け入れられます。
手術は、臨床的要因に応じて、化学放射線療法の約 4 ～ 8 週間後に行われます（ 切除可能性、転移性病変の有無）、ただし、短期コースの放射線療法を完了してから 1 週間後に発生する可能性があります。 ネオアジュバント療法の完了後の外科的切除のタイミングは、担当する外科腫瘍医の裁量に任されています。 手術時に、相関研究のための腫瘍サンプルと末梢血サンプルが収集されます。
治療期間
治療期間は、被験者の標準治療に従って定義する必要があります。 治療を中止する理由には、次のようなものがあります。
- 病気の進行
- さらなる治療の実施を妨げる併発疾患
- 許容できない有害事象
- 妊娠
- 被験者が研究治療の中止を決定する、または
- 被験者の状態の一般的または特定の変化により、治験責任医師の判断により、被験者はさらなる治療を受け入れられなくなります。
- 被験者は治療計画を完了しました
- 被験者は追跡できなくなった
フォローアップの期間 手術後、治験責任医師の裁量により、被験者は定期的な監視で追跡されます。 被験者は、手術後少なくとも3年間、または死亡するまでのいずれか早い方まで、生存および疾患状態について追跡されます。
研究の種類
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599-7295
- Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -研究に参加するために取得した書面によるインフォームドコンセントと、個人の健康情報の公開に関するHIPAA承認。
- -同意時の年齢が18歳以上。
- -ECOG（Eastern Cooperative Oncology Group）0〜2のパフォーマンスステータス（付録A. ECOGパフォーマンスステータススケールを参照）。
- 直腸腺癌の組織学的または細胞学的確認。
-ネオアジュバント療法による治療を受ける予定で、1）同時フルオロピリミジンまたは短期コース放射線療法による化学放射線療法、または2）フルオロピリミジン+オキサリプラチンによる完全ネオアジュバント療法とその後の化学放射線療法または短期コース放射線療法のいずれかからなる。 ネオアジュバント療法の候補とみなされる直腸腺癌患者には以下が含まれます：
- -骨盤MRIまたは直腸内超音波によってT3-4またはリンパ節陽性としてステージングされた腫瘍、またはCTスキャンによってリンパ節陽性として病期分類された腫瘍;また
- 直腸指診で結腸外構造に固定されていると判断された腫瘍。また
- 括約筋機構から5cm未満の腫瘍。
- -ベースラインの直腸腫瘍生検を受ける意思と能力、および研究目的で献血する意思と能力。
- 出産の可能性のある女性は、インフォームドコンセントの時点から治療中止後12週間まで、異性愛行為を控えるか、2つの効果的な避妊方法を使用する意思がある必要があります。 2 つの避妊法は、2 つのバリア法、またはバリア法とホルモン法、または製品ラベルの妊娠からの保護の失敗率が 1% 未満である子宮内避妊器具を組み合わせたもので構成できます。
- -女性パートナーを持つ男性被験者は、以前に精管切除を受けているか、適切な避妊方法（すなわち、二重バリア法：コンドームと殺精子剤）を使用することに同意している必要があります 研究療法の最初の投与から開始 研究療法の最後の投与の12週間後まで.
- -被験者は、治験責任医師またはプロトコル被指名者の判断に基づいて、研究手順を進んで順守することができます。
除外基準:
- -通常の臨床診療ごとにネオアジュバント療法を受けるには近すぎる結腸癌患者（すなわち、S状結腸の近位またはS状結腸に原発腫瘍がある）。
- -妊娠中または授乳中（注：母親が研究で治療を受けている間、将来の使用のために母乳を保存することはできません）.
- 活動性および/または進行性の既知の追加の悪性腫瘍があり、治療が必要です。例外には、基底細胞または扁平上皮皮膚がん、in situ 子宮頸がんまたは膀胱がん、または化学療法、放射線療法、標的療法、免疫療法、またはホルモン療法などの抗がん療法を現在受けていない他のがんが含まれます。
- 担当医師の裁量により、ネオアジュバント化学放射線療法または完全ネオアジュバント療法（例： 全身状態不良、重大な併存疾患、臨床的に重大な臓器機能不全)。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：シングルアーム: 標準治療
治験責任医師は、術前補助化学療法と化学放射線療法とそれに続く外科的切除からなる完全術前補助療法（TNT）を選択した。またはネオアジュバント化学放射線療法とその後の外科的切除、およびその後のアジュバント化学療法。
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被験者は、標準的なケアごとにネオアジュバント化学放射線療法を受けます。
これは通常、5040 cGy (センチグレイ) の放射線療法と、カペシタビン 825 mg/m2 の経口 (経口) を 1 日 2 回 (bid) (通常は最も近い 500 mg の用量に四捨五入) または点滴 5-フルオロウラシル (5FU) で構成されます。
しかしながら、投薬および投与は、治療する医療および放射線腫瘍医の裁量に委ねられている。
許容される代替アプローチは、標準治療による短期コースの放射線療法であり、これは通常、25 Gy (グレイ) の放射線療法を 5 回に分けて行い、治療終了後 1 週間以内に手術を行うか、6～8 週間延期することで行われます。
最適な放射線療法アプローチの選択は、治療する内科腫瘍医、放射線腫瘍医、および外科腫瘍医の裁量に任されています。
ただし、一般的に、肛門縁から 5 センチメートル (cm) 未満の低位置にある腫瘍には、短期放射線療法は推奨されません。
可能な地固めネオアジュバント化学療法。
この治療は、担当する内科腫瘍医、放射線腫瘍医、および外科腫瘍医の裁量に委ねられています。
他の名前：
可能な地固めネオアジュバント化学療法。
この治療は、担当する内科腫瘍医、放射線腫瘍医、および外科腫瘍医の裁量に委ねられています。
他の名前：
可能な補助化学療法レジメン。
術前に mFOLFOX6 または CAPOX を受けていない被験者は、通常、外科的切除後の回復および術後のパフォーマンスステータスに基づいて許可されている場合、追加の 16 ～ 18 週間の治療のために、フルオロピリミジン +/- オキサリプラチンによる術後補助化学療法を受けます。
この治療は、担当する腫瘍専門医の裁量に委ねられています。
被験者は、術後療法の投与または期間に関係なく研究を続けます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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完全な病理学的奏効（pCR）率
時間枠：手術時（標準治療のネオアジュバント治療完了後1～26週間）
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直腸がんの解剖学的病期は、米国がん合同委員会 (AJCC) の腫瘍/結節/転移 (TNM) システムを使用します。このシステムは、原発腫瘍 (T) のサイズと、周辺領域に増殖しているかどうかに基づいています。 所属リンパ節 (N) に広がります。 体の他の臓器に広がる（転移; M）。 T、N、および M カテゴリが決定されると、この情報は予後グループにまとめられます。 数値が高いほど、がんが進行していることを意味します。 病期の接頭辞には、臨床病期を表す「c」、病理学的病期を表す「p」、術前治療後に臨床的または病理学的分類が決定されたことを示す「y」が含まれます。 完全な病理学的奏効は、切除時の病理学的に疾患がないこと (ypT0N0) として定義されます。 |
手術時（標準治療のネオアジュバント治療完了後1～26週間）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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病的ダウンステージング率
時間枠：手術時（標準治療のネオアジュバント治療完了後1～26週間）
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T、N、または M ステージの増加なしに、ベースラインから病理学的治療後の決定までの腫瘍 (T) および/またはリンパ節 (N) ステージの減少として定義されます。
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手術時（標準治療のネオアジュバント治療完了後1～26週間）
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ほぼ病理学的完全奏効（near-pCR）率
時間枠：手術時（標準治療のネオアジュバント治療完了後1～26週間）
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Near-pCR は、切除時の病理学的に最小の腫瘍 (ypT0-1 N0) として定義されます。
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手術時（標準治療のネオアジュバント治療完了後1～26週間）
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R0切除率
時間枠：手術時（標準治療のネオアジュバント治療完了後1～26週間）
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R0 切除は、遠位、近位、および放射状/円周方向に 1 ミリメートル (mm) を超えるマージンを持つすべての認識可能な疾患の切除として定義されます。
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手術時（標準治療のネオアジュバント治療完了後1～26週間）
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無再発生存率（RFS）
時間枠：外科的切除から3年後
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ネオアジュバント化学療法の 1 日目から、決定的な局所または転移性疾患の再発または何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
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外科的切除から3年後
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全生存率 (OS) 率
時間枠：外科的切除から3年後
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ネオアジュバント化学療法の 1 日目から何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
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外科的切除から3年後
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ネオアジュバント直腸スコアの中央値（NAR）
時間枠：手術時（標準治療のネオアジュバント治療完了後1～26週間）
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1、2、3、または 4 で構成される臨床 T ステージ (cT)。 0、1、2、3、または 4 で構成される病理学的 T ステージ (pT)。 0、1、または 2 で構成される病理学的 N ステージ (pN) (AJCC 臨床直腸病期分類基準による)、Neoadjuvant 直腸スコア (NAR) は、切除後に次のように計算されます。 NAR = [5 pN - 3 (cT-pT) + 12]2 / 9.61 スコアが高いほど、予後が悪いことを示します |
手術時（標準治療のネオアジュバント治療完了後1～26週間）
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Michael S Lee, MD、UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- LCCC 1933
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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