Terapia neoadyuvante para el adenocarcinoma rectal localizado

En el momento de la inscripción, se debe planificar que los sujetos reciban quimiorradiación neoadyuvante o terapia neoadyuvante total, con la elección del régimen a discreción de los investigadores tratantes. Los sujetos habrán sido estadificados según se considere consistente con el estándar de atención, incluida una imagen de resonancia magnética (IRM) pélvica y/o una ecografía endorrectal, y se considerará que tienen un tumor primario T3-T4 o un tumor con ganglios positivos.

Quimiorradiación neoadyuvante Los sujetos se someterán a una biopsia tumoral endoscópica dentro de las 6 semanas posteriores al inicio de la quimiorradiación estándar de atención. A los sujetos también se les tomará una muestra de sangre periférica de referencia.

Los sujetos recibirán quimiorradiación neoadyuvante según el estándar de atención. Por lo general, se compone de radioterapia con capecitabina simultánea 825 mg/m2 por vía oral (po) dos veces al día (dos veces al día) (por lo general, redondeado a la dosis de 500 mg más cercana) o 5-fluorouracilo en infusión (5FU). Sin embargo, la dosificación y la administración quedan a discreción del médico tratante y del oncólogo radioterápico.

Un enfoque alternativo aceptable es la radioterapia de corta duración según el estándar de atención, que generalmente consta de radioterapia, con cirugía dentro de la semana posterior a la finalización de la terapia o retrasada durante 6 a 8 semanas. La selección del enfoque óptimo de radioterapia queda a discreción del oncólogo médico tratante, el oncólogo radioterápico y el oncólogo quirúrgico. Sin embargo, por lo general, la radioterapia de corta duración no se recomienda para tumores bajos a menos de 5 centímetros (cm) del borde anal.

Ocasionalmente, se puede recomendar a los pacientes con una respuesta inadecuada después de la quimiorradiación neoadyuvante que continúen con quimioterapia de consolidación posterior con 5-fluorouracilo, leucovorina y oxaliplatino (mFOLFOX6) o capecitabina y oxaliplatino (CAPOX) durante 16 a 18 semanas antes de la resección quirúrgica. Este tratamiento queda a criterio del médico oncólogo tratante, el oncólogo radioterápico y el oncólogo quirúrgico. A estos sujetos se les permitirá permanecer en estudio.

La cirugía tendrá lugar aproximadamente de 4 a 8 semanas después de la quimiorradioterapia o la quimioterapia de consolidación, según los factores clínicos (es decir, resecabilidad, presencia o ausencia de enfermedad metastásica), aunque puede ocurrir tan pronto como 1 semana después de completar la radioterapia de corta duración. El momento de la resección quirúrgica después de completar la terapia neoadyuvante queda a discreción del oncólogo quirúrgico tratante. En el momento de la cirugía se recogerán muestras del tumor y muestras de sangre periférica para estudios correlativos.

Los sujetos que no reciben mFOLFOX6 o CAPOX preoperatorios generalmente reciben quimioterapia adyuvante posoperatoria con una fluoropirimidina +/- oxaliplatino durante 16 a 18 semanas adicionales de terapia, si se permite según la recuperación después de la resección quirúrgica y el estado funcional posquirúrgico. Este tratamiento queda a criterio del médico oncólogo tratante. Los sujetos permanecerán en el estudio independientemente de la administración o la duración de la terapia posoperatoria.

Terapia neoadyuvante total Los sujetos se someterán a una biopsia tumoral endoscópica dentro de las 6 semanas posteriores al inicio del tratamiento estándar con quimioterapia. A los sujetos también se les tomará una muestra de sangre periférica de referencia.

Los sujetos que van a recibir terapia neoadyuvante total generalmente recibirán quimioterapia con mFOLFOX6 o CAPOX durante 16 a 18 semanas, seguida de quimiorradiación. La dosificación y la administración quedan a discreción del médico primario y del oncólogo radioterápico. Los enfoques alternativos posteriores, como la radioterapia de corta duración, también son aceptables a discreción del médico tratante y del oncólogo radioterápico.

La cirugía se llevará a cabo aproximadamente de 4 a 8 semanas después de la quimiorradiación según los factores clínicos (es decir, resecabilidad, presencia o ausencia de enfermedad metastásica), aunque puede ocurrir tan pronto como 1 semana después de completar la radioterapia de corta duración. El momento de la resección quirúrgica después de completar la terapia neoadyuvante queda a discreción del oncólogo quirúrgico tratante. En el momento de la cirugía se recogerán muestras del tumor y muestras de sangre periférica para estudios correlativos.

Duración de la terapia

La duración de la terapia debe definirse según el estándar de atención del sujeto. Las razones para interrumpir el tratamiento pueden incluir:

• Enfermedad progresiva
• Enfermedad intercurrente que impide la administración posterior del tratamiento.
• Evento(s) adverso(s) inaceptable(s)
• El embarazo
• El sujeto decide retirarse del tratamiento del estudio, o
• Los cambios generales o específicos en la condición del sujeto lo hacen inaceptable para un tratamiento posterior a juicio del investigador.
• El sujeto ha completado el régimen de tratamiento.
• El sujeto se pierde durante el seguimiento

Duración del seguimiento Después de la cirugía, los sujetos serán seguidos con vigilancia de rutina a discreción de los investigadores tratantes. Se realizará un seguimiento de los sujetos en cuanto a supervivencia y estado de la enfermedad durante al menos 3 años después de la cirugía o hasta la muerte, lo que ocurra primero.