Neoadjuvante therapie voor gelokaliseerd rectaal adenocarcinoom

Bij inschrijving moeten proefpersonen worden gepland om ofwel neoadjuvante chemoradiatie of totale neoadjuvante therapie te krijgen, waarbij de keuze van het regime ter beoordeling is van de behandelende onderzoekers. Proefpersonen zullen zijn geënsceneerd als consistent geacht met de zorgstandaard, inclusief ofwel een magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) van het bekken en/of een endorectale echografie, en geacht ofwel primaire T3-T4-tumor of klierpositieve tumor te hebben.

Neoadjuvante chemoradiatie Proefpersonen ondergaan endoscopische tumorbiopsie binnen 6 weken na aanvang van de standaardbehandeling chemoradiatie. Proefpersonen zullen ook een basislijn perifeer bloedmonster laten afnemen.

Proefpersonen krijgen neoadjuvante chemoradiatie volgens zorgstandaard. Dit bestaat doorgaans uit radiotherapie met gelijktijdig capecitabine 825 mg/m2 via de mond (po) tweemaal daags (tweemaal daags) (meestal afgerond op de dichtstbijzijnde dosis van 500 mg) of infusie met 5-fluorouracil (5FU). Dosering en toediening zijn echter ter beoordeling van de behandelend arts en radiotherapeut-oncoloog.

Een aanvaardbare alternatieve benadering is bestralingstherapie met een korte duur volgens de zorgstandaard, die typisch bestaat uit radiotherapie, met een operatie binnen 1 week na voltooiing van de therapie of uitgesteld gedurende 6-8 weken. Selectie van de optimale bestralingstherapiebenadering is ter beoordeling van de behandelend medisch oncoloog, radiotherapeut-oncoloog en chirurgisch oncoloog. Over het algemeen wordt bestraling met een korte duur echter niet aanbevolen voor laaggelegen tumoren op minder dan 5 centimeter (cm) van de anale rand.

Af en toe kunnen patiënten met onvoldoende respons na neoadjuvante chemoradiatie worden aanbevolen om door te gaan met consoliderende chemotherapie met 5-fluorouracil, leucovorine en oxaliplatine (mFOLFOX6) of capecitabine en oxaliplatine (CAPOX) gedurende 16-18 weken vóór chirurgische resectie. Deze behandeling is ter beoordeling van de behandelend medisch-oncoloog, radiotherapeut-oncoloog en chirurg-oncoloog. Deze proefpersonen mogen in studie blijven.

Chirurgie vindt plaats ongeveer 4-8 weken na chemoradiatie of consoliderende chemotherapie, afhankelijk van klinische factoren (d.w.z. resecabiliteit, aan- of afwezigheid van gemetastaseerde ziekte), hoewel het al binnen 1 week na voltooiing van kortdurende radiotherapie kan optreden. De timing van chirurgische resectie na voltooiing van neoadjuvante therapie is ter beoordeling van de behandelend chirurgisch-oncoloog. Op het moment van de operatie zullen tumormonsters en perifere bloedmonsters voor correlatieve onderzoeken worden verzameld.

Proefpersonen die preoperatief geen mFOLFOX6 of CAPOX krijgen, krijgen doorgaans postoperatieve adjuvante chemotherapie met een fluoropyrimidine +/- oxaliplatine gedurende nog eens 16-18 weken therapie, indien toegestaan ​​op basis van herstel na chirurgische resectie en postoperatieve prestatiestatus. Deze behandeling is ter beoordeling van de behandelend medisch-oncoloog. Proefpersonen blijven in studie ongeacht postoperatieve therapietoediening of duur.

Totale neoadjuvante therapie Proefpersonen ondergaan een endoscopische tumorbiopsie binnen 6 weken na aanvang van de standaardbehandeling met chemotherapie. Proefpersonen zullen ook een basislijn perifeer bloedmonster laten afnemen.

Proefpersonen die totale neoadjuvante therapie moeten krijgen, krijgen doorgaans gedurende 16-18 weken chemotherapie met mFOLFOX6 of CAPOX, gevolgd door chemoradiatie. Dosering en toediening zijn ter beoordeling van de eerstelijnsarts en radiotherapeut-oncoloog. Alternatieve vervolgbenaderingen zoals kortdurende radiotherapie zijn ook aanvaardbaar ter beoordeling van de behandelend arts en radiotherapeut-oncoloog.

Chirurgie zal ongeveer 4-8 weken na chemoradiatie plaatsvinden, afhankelijk van klinische factoren (d.w.z. resecabiliteit, aan- of afwezigheid van gemetastaseerde ziekte), hoewel het al binnen 1 week na voltooiing van kortdurende radiotherapie kan optreden. De timing van chirurgische resectie na voltooiing van neoadjuvante therapie is ter beoordeling van de behandelend chirurgisch-oncoloog. Op het moment van de operatie zullen tumormonsters en perifere bloedmonsters voor correlatieve onderzoeken worden verzameld.

Duur van de therapie

De duur van de therapie moet worden bepaald volgens de zorgstandaard van de proefpersoon. Redenen om de behandeling te staken kunnen zijn:

• Ziekteprogressie
• Intercurrente ziekte die verdere toediening van de behandeling verhindert
• Onaanvaardbare bijwerking(en)
• Zwangerschap
• De proefpersoon besluit zich terug te trekken uit de studiebehandeling, of
• Algemene of specifieke veranderingen in de toestand van de proefpersoon maken de proefpersoon naar het oordeel van de onderzoeker onaanvaardbaar voor verdere behandeling.
• De patiënt heeft het behandelingsregime voltooid
• Onderwerp is verloren om op te volgen

Duur van de follow-up Na de operatie zullen de proefpersonen worden gevolgd met routinematige bewaking naar goeddunken van de behandelende onderzoekers. Proefpersonen zullen worden gevolgd op overleving en ziektestatus gedurende ten minste 3 jaar na de operatie of tot de dood, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.