Neoadjuvanttihoito paikalliseen peräsuolen adenokarsinoomaan
Biomarkkerit ja kliiniset tulokset paikallisessa peräsuolen adenokarsinoomassa, jota hoidetaan neoadjuvanttihoidolla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Ilmoittautumisen yhteydessä koehenkilöille tulee suunnitella joko neoadjuvanttisädehoitoa tai kokonaisvaltaista neoadjuvanttihoitoa, ja hoito-ohjelman valinta on hoitavan tutkijan harkinnan mukaan. Koehenkilöt on lavastettu hoidon standardien mukaiseksi katsottuna, mukaan lukien joko lantion magneettikuvaus (MRI) ja/tai endorektaalinen ultraääni, ja heillä on katsottu olevan joko T3-T4 primaarinen kasvain tai solmupositiivinen kasvain.
Neoadjuvanttikemosäteilytys Kohteille tehdään endoskooppinen kasvainbiopsia 6 viikon kuluessa tavanomaisen kemosäteilyhoidon aloittamisesta. Koehenkilöiltä otetaan myös perifeerinen verinäyte.
Koehenkilöt saavat neoadjuvanttikemosäteilyä hoidon standardien mukaan. Tämä koostuu tyypillisesti sädehoidosta, jossa käytetään samanaikaisesti kapesitabiinia 825 mg/m2 suun kautta (po) kaksi kertaa päivässä (kahdesti päivässä) (tyypillisesti pyöristettynä lähimpään 500 mg:n annokseen) tai infuusiona annettavalla 5-fluorourasiililla (5FU). Annostelu ja annostelu ovat kuitenkin hoitavan lääketieteen ja säteilyonkologin harkinnassa.
Hyväksyttävä vaihtoehtoinen lähestymistapa on lyhytkestoinen sädehoito hoidon standardia kohti, joka koostuu tyypillisesti sädehoidosta, ja leikkaus tehdään viikon sisällä hoidon päättymisestä tai viivästyy 6-8 viikkoa. Optimaalisen sädehoitomenetelmän valinta on hoitavan lääketieteellisen onkologin, säteilyonkologin ja kirurgisen onkologin harkinnassa. Yleensä lyhytkestoista sädehoitoa ei kuitenkaan suositella matalalla sijaitseville kasvaimille, jotka ovat alle 5 senttimetriä (cm) peräaukon reunasta.
Joskus potilaille, joiden vaste neoadjuvanttikemoradiohoidon jälkeen on riittämätön, voidaan suositella jatkamaan seuraavaa konsolidoivaa kemoterapiaa 5-fluorourasiilin, leukovoriinin ja oksaliplatiinin (mFOLFOX6) tai kapesitabiinin ja oksaliplatiinin (CAPOX) kanssa 16-18 viikkoa ennen leikkausta. Tämä hoito on hoitavan lääketieteellisen onkologin, säteilyonkologin ja kirurgisen onkologin harkinnan mukaan. Nämä aiheet saavat jäädä opiskelemaan.
Leikkaus tapahtuu noin 4-8 viikkoa kemoterapian tai konsolidoivan kemoterapian jälkeen kliinisistä tekijöistä (esim. resekoitavuus, metastaattisen taudin esiintyminen tai puuttuminen), vaikka se voi ilmaantua jo 1 viikon kuluttua lyhytaikaisen sädehoidon päättymisestä. Kirurgisen resektion ajoitus neoadjuvanttihoidon päätyttyä on hoitavan kirurgisen onkologin harkinnan mukaan. Leikkauksen yhteydessä kerätään kasvainnäytteet ja perifeeriset verinäytteet korrelatiivisia tutkimuksia varten.
Potilaat, jotka eivät saa ennen leikkausta mFOLFOX6:ta tai CAPOXia, saavat tyypillisesti leikkauksen jälkeistä adjuvanttia kemoterapiaa fluoropyrimidiini +/- oksaliplatiinilla vielä 16–18 viikon hoidon ajan, jos se sallitaan leikkauksen jälkeisen toipumisen ja leikkauksen jälkeisen suorituskyvyn perusteella. Tämä hoito on hoitavan lääkärin onkologin harkinnan mukaan. Koehenkilöt jatkavat tutkimusta leikkauksen jälkeisen hoidon antamisesta tai kestosta riippumatta.
Kaikille neoadjuvanttiterapiapotilaille tehdään endoskooppinen kasvainbiopsia 6 viikon kuluessa kemoterapiahoidon aloittamisesta. Koehenkilöiltä otetaan myös perifeerinen verinäyte.
Potilaat, joille on tarkoitus saada täydellinen neoadjuvanttihoito, saavat tyypillisesti kemoterapiaa mFOLFOX6:lla tai CAPOX:lla 16–18 viikon ajan, minkä jälkeen suoritetaan kemoterapia. Annostelu ja annostelu ovat ensisijaisen lääketieteen ja säteilyonkologin harkinnan mukaan. Vaihtoehtoiset myöhemmät lähestymistavat, kuten lyhytaikainen sädehoito, ovat myös hyväksyttäviä hoitavan lääketieteen ja säteilyonkologin harkinnan mukaan.
Leikkaus tapahtuu noin 4-8 viikon kuluttua kemosäteilystä riippuen kliinisistä tekijöistä (esim. resekoitavuus, metastaattisen taudin esiintyminen tai puuttuminen), vaikka se voi ilmaantua jo 1 viikon kuluttua lyhytaikaisen sädehoidon päättymisestä. Kirurgisen resektion ajoitus neoadjuvanttihoidon päätyttyä on hoitavan kirurgisen onkologin harkinnan mukaan. Leikkauksen yhteydessä kerätään kasvainnäytteet ja perifeeriset verinäytteet korrelatiivisia tutkimuksia varten.
Hoidon kesto
Hoidon kesto tulee määrittää potilaan hoitostandardin mukaan. Syitä hoidon lopettamiseen voivat olla:
- Sairauden eteneminen
- Väliaikainen sairaus, joka estää hoidon jatkamisen
- Ei-hyväksyttävät haittatapahtumat
- Raskaus
- Tutkittava päättää vetäytyä tutkimushoidosta tai
- Yleiset tai erityiset muutokset tutkittavan tilassa tekevät tutkimushenkilöstä tutkijan arvion mukaan kelvottoman jatkokäsittelyyn.
- Kohde on suorittanut hoito-ohjelman
- Aihe on menetetty seurantaan
Seurannan kesto Leikkauksen jälkeen koehenkilöitä seurataan rutiininomaisella seurannalla hoitavien tutkijoiden harkinnan mukaan. Potilaita seurataan eloonjäämisen ja sairauden tilan suhteen vähintään 3 vuoden ajan leikkauksen jälkeen tai kuolemaan saakka, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599-7295
- Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kirjallinen tietoinen suostumus saatu tutkimukseen osallistumiseen ja HIPAA:n valtuutus henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamiseen.
- Ikä ≥ 18 vuotta suostumushetkellä.
- ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskykytila 0-2 (katso liite A. ECOG Performance Status Scale).
- Peräsuolen adenokarsinooman histologinen tai sytologinen vahvistus.
Suunniteltu saamaan hoitoa neoadjuvanttihoidolla, joka koostuu joko 1) kemosäteilystä ja samanaikaisesta fluoropyrimidiinihoidosta tai lyhytkestoisesta sädehoidosta tai 2) täydellisestä neoadjuvanttihoidosta fluoropyrimidiinillä + oksaliplatiinilla, jota seuraa kemosäteilyhoito tai lyhytaikainen sädehoito. Peräsuolen adenokarsinoomapotilaita, joita pidetään ehdokkaina neoadjuvanttihoitoon, ovat:
- Kasvain T3-4-vaiheessa tai solmupositiivinen lantion MRI:llä tai endorektaalisella ultraäänellä tai solmupositiivinen TT-skannauksella; TAI
- Kasvain kiinnitetty paksusuolen ulkopuolisiin rakenteisiin digitaalisella peräsuolen tutkimuksella määritettynä; TAI
- Kasvain < 5 cm sulkijalihaksesta.
- Haluaa ja pystyä suorittamaan peräsuolen kasvainbiopsian lähtötilanteessa ja valmis ja kykenevä luovuttamaan verta tutkimustarkoituksiin.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten on oltava valmiita pidättäytymään heteroseksuaalisesta toiminnasta tai käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää tietoisen suostumuksen antamisesta 12 viikkoon hoidon lopettamisen jälkeen. Nämä kaksi ehkäisymenetelmää voivat koostua kahdesta estemenetelmästä tai estemenetelmästä ja hormonaalisesta menetelmästä tai kohdunsisäisestä välineestä, joka täyttää < 1 %:n epäonnistumisprosentin raskaudelta suojaamiseksi tuotteen etiketissä.
- Miespuolisilla koehenkilöillä, joilla on naispartnereita, on täytynyt olla aiemmin vasektomia tai heidän on täytynyt käyttää riittävää ehkäisymenetelmää (ts. kaksoisestemenetelmä: kondomi ja siittiöitä tappava aine) ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta alkaen 12 viikon ajan viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen. .
- Koehenkilöt ovat halukkaita ja kykeneviä noudattamaan tutkimusmenettelyjä, jotka perustuvat tutkijan tai protokollan kohteena olevan arvioon.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on paksusuolen karsinoomat, jotka ovat liian proksimaalisia neoadjuvanttihoidon saamiseksi rutiininomaisen kliinisen käytännön mukaisesti (eli primaarinen kasvain sigmoidikoolonin proksimaalisesti tai sen alueella).
- Raskaana oleva tai imettävä (HUOM: rintamaitoa ei voida säilyttää tulevaa käyttöä varten, kun äitiä hoidetaan tutkimuksen aikana).
- hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka on aktiivinen ja/tai etenevä ja vaatii hoitoa; poikkeuksia ovat tyvisolu- tai okasolu-ihosyöpä, in situ kohdunkaulan tai virtsarakon syöpä tai muu syöpä, johon kohde ei tällä hetkellä saa syövän vastaista hoitoa, kuten kemoterapiaa, sädehoitoa, kohdennettua hoitoa, immunoterapiaa tai hormonihoitoa.
- Potilaat, jotka eivät ole hoitavien lääkäreidensä harkinnan mukaan ehdokkaita saamaan neoadjuvanttisädehoitoa tai kokonaisvaltaista neoadjuvanttihoitoa (esim. huono suorituskyky, merkittävät rinnakkaissairaudet, kliinisesti merkittävä elinten toimintahäiriö).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Yksivarsi: Hoitostandardi
Tutkijan valinta kokonaisuudesta neoadjuvanttihoidosta (TNT), joka koostuu neoadjuvanttikemoterapiasta ja kemosäteilystä, jota seuraa kirurginen resektio; tai neoadjuvanttikemosäteilytys, jota seuraa kirurginen resektio ja sitten adjuvanttikemoterapia.
|
Koehenkilöt saavat neoadjuvanttikemosäteilyä hoidon standardien mukaan.
Tämä koostuu tyypillisesti 5040 cGy:n (senttigray) sädehoidosta ja samanaikaisesti kapesitabiinista 825 mg/m2 suun kautta (po) kaksi kertaa päivässä (kahdesti päivässä) (tyypillisesti pyöristettynä lähimpään 500 mg:n annokseen) tai infuusiona annettavalla 5-fluorourasiililla (5FU).
Annostelu ja annostelu ovat kuitenkin hoitavan lääketieteen ja säteilyonkologin harkinnassa.
Hyväksyttävä vaihtoehtoinen lähestymistapa on lyhytkestoinen sädehoito hoidon standardia kohti, joka koostuu tyypillisesti 25 Gy:n (harmaa) sädehoidosta viidessä osassa, ja leikkaus suoritetaan viikon sisällä hoidon päättymisestä tai viivästyy 6-8 viikkoa.
Optimaalisen sädehoitomenetelmän valinta on hoitavan lääketieteellisen onkologin, säteilyonkologin ja kirurgisen onkologin harkinnassa.
Yleensä lyhytkestoista sädehoitoa ei kuitenkaan suositella matalalla sijaitseville kasvaimille, jotka ovat alle 5 senttimetriä (cm) peräaukon reunasta.
mahdollista konsolidoivaa neoadjuvanttikemoterapiaa.
Tämä hoito on hoitavan lääketieteellisen onkologin, säteilyonkologin ja kirurgisen onkologin harkinnan mukaan.
Muut nimet:
mahdollista konsolidoivaa neoadjuvanttikemoterapiaa.
Tämä hoito on hoitavan lääketieteellisen onkologin, säteilyonkologin ja kirurgisen onkologin harkinnan mukaan.
Muut nimet:
mahdollinen adjuvanttikemoterapia-ohjelma.
Potilaat, jotka eivät saa ennen leikkausta mFOLFOX6:ta tai CAPOXia, saavat tyypillisesti leikkauksen jälkeistä adjuvanttia kemoterapiaa fluoropyrimidiini +/- oksaliplatiinilla vielä 16–18 viikon hoidon ajan, jos se sallitaan leikkauksen jälkeisen toipumisen ja leikkauksen jälkeisen suorituskyvyn perusteella.
Tämä hoito on hoitavan lääkärin onkologin harkinnan mukaan.
Koehenkilöt jatkavat tutkimusta leikkauksen jälkeisen hoidon antamisesta tai kestosta riippumatta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
täydellisen patologisen vasteen (pCR) nopeus
Aikaikkuna: Leikkaushetkellä (1-26 viikkoa normaalin hoidon neoadjuvanttihoidon päättymisen jälkeen)
|
Peräsuolen syövän anatomisessa vaiheessa käytetään American Joint Committee on Cancer (AJCC) Tumor/Node/Metastasis (TNM) -järjestelmää, joka perustuu: Primaarisen kasvaimen kokoon (T) ja siihen, onko se kasvanut lähialueille. Levitä alueellisiin imusolmukkeisiin (N). Levitä (metastaasi; M) muihin kehon elimiin. Kun T-, N- ja M-luokat on määritetty, nämä tiedot yhdistetään prognostiseksi ryhmäksi. Suuremmat luvut tarkoittavat, että syöpä on pitkälle edennyt. Vaiheen etuliitteet sisältävät "c" kliiniselle vaiheelle, "p" patologiselle vaiheelle ja "y" osoittamaan, että kliininen tai patologinen luokitus on määritetty preoperatiivisen hoidon jälkeen Täydellinen patologinen vaste määritellään taudin puuttumiseksi patologiasta resektiossa (ypT0N0). |
Leikkaushetkellä (1-26 viikkoa normaalin hoidon neoadjuvanttihoidon päättymisen jälkeen)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
patologinen alasvaihenopeus
Aikaikkuna: Leikkaushetkellä (1-26 viikkoa normaalin hoidon neoadjuvanttihoidon päättymisen jälkeen)
|
Määritelty kasvaimen (T) ja/tai solmukohdan (N) vaiheen laskuksi lähtötasosta patologiseen hoidon jälkeiseen määritykseen ilman T-, N- tai M-vaiheen nousua.
|
Leikkaushetkellä (1-26 viikkoa normaalin hoidon neoadjuvanttihoidon päättymisen jälkeen)
|
|
lähellä patologista täydellistä vastetta (lähes-pCR).
Aikaikkuna: Leikkaushetkellä (1-26 viikkoa normaalin hoidon neoadjuvanttihoidon päättymisen jälkeen)
|
Near-pCR määritellään minimaaliseksi kasvaimeksi patologiassa resektiossa (ypTO-1 N0).
|
Leikkaushetkellä (1-26 viikkoa normaalin hoidon neoadjuvanttihoidon päättymisen jälkeen)
|
|
R0 resektioprosentti
Aikaikkuna: Leikkaushetkellä (1-26 viikkoa normaalin hoidon neoadjuvanttihoidon päättymisen jälkeen)
|
R0-resektio määritellään kaikkien havaittavissa olevien sairauksien resektioksi, jonka marginaali on > 1 millimetri (mm) distaalisesti, proksimaalisesti ja radiaalisesti/kehän suuntaisesti.
|
Leikkaushetkellä (1-26 viikkoa normaalin hoidon neoadjuvanttihoidon päättymisen jälkeen)
|
|
Recurrence Free Survival (RFS) -prosentti
Aikaikkuna: 3 vuotta leikkauksen jälkeen
|
Määritelty aika neoadjuvanttikemoterapian päivästä 1 lopulliseen paikalliseen tai metastaattiseen sairauden uusiutumiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä.
|
3 vuotta leikkauksen jälkeen
|
|
Kokonaisselviytymisprosentti (OS).
Aikaikkuna: 3 vuotta leikkauksen jälkeen
|
Määritelty aika neoadjuvanttikemoterapian päivästä 1 mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
|
3 vuotta leikkauksen jälkeen
|
|
Mediaani Neoadjuvantti Rektaalinen Score (NAR)
Aikaikkuna: Leikkaushetkellä (1-26 viikkoa normaalin hoidon neoadjuvanttihoidon päättymisen jälkeen)
|
Kliinisen T-vaiheen (cT) ollessa 1, 2, 3 tai 4; patologinen T-vaihe (pT), joka koostuu luvusta 0, 1, 2, 3 tai 4; ja patologinen N-vaihe (pN), joka koostuu 0:sta, 1:stä tai 2:sta (AJCC:n kliinisen peräsuolen staging-kriteerien mukaan). Neoadjuvanttirektaalinen pistemäärä (NAR) lasketaan resektion jälkeen seuraavasti: NAR = [5 pN - 3 (cT-pT) + 12]2 / 9,61 Korkeampi pistemäärä tarkoittaa huonompaa ennustetta |
Leikkaushetkellä (1-26 viikkoa normaalin hoidon neoadjuvanttihoidon päättymisen jälkeen)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Michael S Lee, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Karsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Adenokarsinooma
- Peräsuolen kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Suojaavat aineet
- Mikroravinteet
- Vitamiinit
- Vastalääkkeet
- B-vitamiinikompleksi
- Fluorourasiili
- Kapesitabiini
- Oksaliplatiini
- Leukovoriini
- Levoleukovoriini
Muut tutkimustunnusnumerot
- LCCC 1933
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .