Неоадъювантная терапия локализованной аденокарциномы прямой кишки
Биомаркеры и клинические результаты лечения локализованной аденокарциномы прямой кишки с помощью неоадъювантной терапии
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
При включении субъектов следует планировать либо неоадъювантную химиолучевую терапию, либо тотальную неоадъювантную терапию с выбором режима по усмотрению лечащих исследователей. Субъекты будут классифицированы как соответствующие стандарту медицинской помощи, включая магнитно-резонансную томографию (МРТ) таза (МРТ) и/или эндоректальное ультразвуковое исследование, и будут признаны имеющими либо первичную опухоль T3-T4, либо опухоль с положительным поражением лимфатических узлов.
Неоадъювантная химиолучевая терапия Субъектам будет проведена эндоскопическая биопсия опухоли в течение 6 недель после начала стандартной химиолучевой терапии. У субъектов также будет собран исходный образец периферической крови.
Субъекты получат неоадъювантную химиолучевую терапию в соответствии со стандартом лечения. Обычно это лучевая терапия с одновременным введением капецитабина в дозе 825 мг/м2 перорально (перорально) два раза в день (дважды в день) (как правило, с округлением до ближайшей дозы 500 мг) или инфузионным введением 5-фторурацила (5ФУ). Тем не менее, дозировка и способ введения остаются на усмотрение лечащего врача и онколога-радиолога.
Приемлемым альтернативным подходом является краткосрочный курс лучевой терапии в соответствии со стандартом лечения, который обычно включает лучевую терапию с хирургическим вмешательством в течение 1 недели после завершения терапии или с отсрочкой на 6-8 недель. Выбор оптимального подхода к лучевой терапии остается на усмотрение лечащего онколога, онколога-радиолога и онколога-хирурга. Однако, как правило, краткосрочная лучевая терапия не рекомендуется для низко расположенных опухолей менее 5 сантиметров (см) от анального края.
Иногда пациентам с неадекватным ответом после неоадъювантной химиолучевой терапии может быть рекомендована последующая консолидирующая химиотерапия 5-фторурацилом, лейковорином и оксалиплатином (mFOLFOX6) или капецитабином и оксалиплатином (CAPOX) в течение 16–18 недель до хирургической резекции. Это лечение остается на усмотрение лечащего онколога, онколога-радиолога и онколога-хирурга. Этим предметам будет разрешено остаться на учебе.
Операция проводится примерно через 4-8 недель после химиолучевой или консолидирующей химиотерапии, в зависимости от клинических факторов (т. резектабельность, наличие или отсутствие метастазов), хотя это может произойти уже через 1 неделю после завершения короткого курса лучевой терапии. Сроки хирургической резекции после завершения неоадъювантной терапии определяются лечащим хирургом-онкологом. Во время операции будут взяты образцы опухоли и образцы периферической крови для коррелятивных исследований.
Субъекты, которые не получают предоперационный mFOLFOX6 или CAPOX, обычно получают послеоперационную адъювантную химиотерапию фторпиримидином +/- оксалиплатином в течение дополнительных 16-18 недель терапии, если это разрешено на основании восстановления после хирургической резекции и послеоперационного статуса. Это лечение находится на усмотрение лечащего врача-онколога. Субъекты останутся в исследовании независимо от назначения или продолжительности послеоперационной терапии.
Полная неоадъювантная терапия Субъектам будет проведена эндоскопическая биопсия опухоли в течение 6 недель после начала стандартного лечения химиотерапией. У субъектов также будет собран исходный образец периферической крови.
Субъекты, которые должны пройти тотальную неоадъювантную терапию, обычно получают химиотерапию mFOLFOX6 или CAPOX в течение 16–18 недель с последующей химиолучевой терапией. Дозирование и способ введения определяются лечащим врачом и онкологом-радиологом. Альтернативные последующие подходы, такие как краткосрочная лучевая терапия, также приемлемы по усмотрению лечащего врача и онколога-радиолога.
Операция проводится примерно через 4-8 недель после химиолучевой терапии в зависимости от клинических факторов (т. резектабельность, наличие или отсутствие метастазов), хотя это может произойти уже через 1 неделю после завершения короткого курса лучевой терапии. Сроки хирургической резекции после завершения неоадъювантной терапии определяются лечащим хирургом-онкологом. Во время операции будут взяты образцы опухоли и образцы периферической крови для коррелятивных исследований.
Продолжительность терапии
Продолжительность терапии должна быть определена в соответствии со стандартом ухода за пациентом. Причинами прекращения лечения могут быть:
- Прогрессирование заболевания
- Интеркуррентное заболевание, препятствующее дальнейшему назначению лечения
- Неприемлемое нежелательное явление(я)
- Беременность
- Субъект решает отказаться от исследуемого лечения, или
- Общие или специфические изменения в состоянии субъекта делают его неприемлемым для дальнейшего лечения, по мнению исследователя.
- Субъект завершил курс лечения
- Тема потеряна для продолжения
Продолжительность наблюдения После операции за субъектами будет осуществляться обычное наблюдение по усмотрению лечащих исследователей. Субъекты будут отслеживаться на предмет выживаемости и состояния заболевания в течение как минимум 3 лет после операции или до смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
Тип исследования
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599-7295
- Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Получено письменное информированное согласие на участие в исследовании и разрешение HIPAA на раскрытие личной медицинской информации.
- Возраст ≥ 18 лет на момент согласия.
- ECOG (Восточная кооперативная онкологическая группа) Статус эффективности 0–2 (см. Приложение A. Шкала статуса эффективности ECOG).
- Гистологическое или цитологическое подтверждение аденокарциномы прямой кишки.
Планируется получить лечение неоадъювантной терапией, состоящей либо из 1) химиолучевой терапии с одновременной фторпиримидином или краткосрочной лучевой терапией, либо 2) тотальной неоадъювантной терапии фторпиримидином + оксалиплатином с последующей химиолучевой терапией или краткосрочной лучевой терапией. Пациенты с аденокарциномой прямой кишки, считающиеся кандидатами на неоадъювантную терапию, включают:
- Опухоль в стадии T3-4 или положительная по узлу при МРТ таза или эндоректальном УЗИ, или положительная по узлу при КТ; ИЛИ
- Опухоль, фиксированная к внеободочным структурам, определяемая при пальцевом ректальном исследовании; ИЛИ
- Опухоль < 5 см от сфинктерного механизма.
- Желание и возможность пройти базовую биопсию опухоли прямой кишки, а также желание и возможность сдать кровь для исследовательских целей.
- Женщины детородного возраста должны быть готовы воздерживаться от гетеросексуальной активности или использовать 2 формы эффективных методов контрацепции с момента информированного согласия до 12 недель после прекращения лечения. Два метода контрацепции могут состоять из двух барьерных методов или барьерного метода в сочетании с гормональным методом или внутриматочной спиралью, которые соответствуют менее 1% коэффициента отказа для защиты от беременности, указанному на этикетке продукта.
- Субъекты мужского пола с партнершами женского пола должны иметь предшествующую вазэктомию или согласиться использовать адекватный метод контрацепции (т. е. метод двойного барьера: презерватив плюс спермицидный агент), начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 12 недель после последней дозы исследуемой терапии. .
- Субъекты желают и могут соблюдать процедуры исследования на основании суждения исследователя или лица, ответственного за протокол.
Критерий исключения:
- Пациенты с карциномой толстой кишки, расположенной слишком проксимально для проведения неоадъювантной терапии в соответствии с обычной клинической практикой (т. е. с первичной опухолью проксимальнее или в сигмовидной кишке).
- Беременные или кормящие грудью (ПРИМЕЧАНИЕ: грудное молоко нельзя хранить для использования в будущем, пока мать проходит лечение в рамках исследования).
- Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое является активным и/или прогрессирующим и требует лечения; исключения включают базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, рак шейки матки in situ или рак мочевого пузыря или другой рак, по поводу которого субъект в настоящее время не получает противораковую терапию, такую как химиотерапия, лучевая терапия, таргетная терапия, иммунотерапия или гормональная терапия.
- Пациенты, которые по усмотрению лечащего врача не являются кандидатами на неоадъювантную химиолучевую или тотальную неоадъювантную терапию (например, неудовлетворительное функциональное состояние, значительные сопутствующие заболевания, клинически значимая органная дисфункция).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Единая рука: стандарт ухода
Выбор исследователем тотальной неоадъювантной терапии (ТНТ), состоящей из неоадъювантной химиотерапии и химиолучевой терапии с последующей хирургической резекцией; или неоадъювантная химиолучевая терапия с последующей хирургической резекцией и затем адъювантной химиотерапией.
|
Субъекты получат неоадъювантную химиолучевую терапию в соответствии со стандартом лечения.
Обычно это лучевая терапия в дозе 5040 сГр (по Цельсию) с одновременным приемом капецитабина в дозе 825 мг/м2 перорально (перорально) два раза в день (дважды в сутки) (обычно округляется до ближайшей дозы 500 мг) или инфузионного введения 5-фторурацила (5ФУ).
Тем не менее, дозировка и способ введения остаются на усмотрение лечащего врача и онколога-радиолога.
Приемлемым альтернативным подходом является краткий курс лучевой терапии в соответствии со стандартом лечения, который обычно включает лучевую терапию 25 Гр (серый) в 5 фракциях с хирургическим вмешательством в течение 1 недели после завершения терапии или с отсрочкой на 6-8 недель.
Выбор оптимального подхода к лучевой терапии остается на усмотрение лечащего онколога, онколога-радиолога и онколога-хирурга.
Однако, как правило, краткосрочная лучевая терапия не рекомендуется для низко расположенных опухолей менее 5 сантиметров (см) от анального края.
возможна консолидирующая неоадъювантная химиотерапия.
Это лечение остается на усмотрение лечащего онколога, онколога-радиолога и онколога-хирурга.
Другие имена:
возможна консолидирующая неоадъювантная химиотерапия.
Это лечение остается на усмотрение лечащего онколога, онколога-радиолога и онколога-хирурга.
Другие имена:
возможный режим адъювантной химиотерапии.
Субъекты, которые не получают предоперационный mFOLFOX6 или CAPOX, обычно получают послеоперационную адъювантную химиотерапию фторпиримидином +/- оксалиплатином в течение дополнительных 16-18 недель терапии, если это разрешено на основании восстановления после хирургической резекции и послеоперационного статуса.
Это лечение находится на усмотрение лечащего врача-онколога.
Субъекты останутся в исследовании независимо от назначения или продолжительности послеоперационной терапии.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
скорость полного патологического ответа (pCR)
Временное ограничение: Во время операции (1-26 недель после завершения стандартного неоадъювантного лечения)
|
Анатомическая стадия рака прямой кишки использует систему TNM (опухоль/узел/метастаз) Американского объединенного комитета по раку (AJCC), которая основана на: размере первичной опухоли (T) и ее прорастании в близлежащие области. Распространение на регионарные лимфатические узлы (N). Распространение (метастазирование; М) в другие органы тела. После определения категорий T, N и M эта информация объединяется в прогностическую группу. Более высокие цифры означают, что рак находится на более поздних стадиях. Префиксы стадии включают «c» для клинической стадии, «p» для патологической стадии и «y», чтобы указать, что клиническая или патологическая классификация была определена после предоперационной терапии. Полный патологический ответ определяется как отсутствие патологии при резекции (ypT0N0). |
Во время операции (1-26 недель после завершения стандартного неоадъювантного лечения)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
патологическая даунстадия
Временное ограничение: Во время операции (1-26 недель после завершения стандартного неоадъювантного лечения)
|
Определяется как снижение стадии опухоли (T) и/или узла (N) по сравнению с исходным уровнем до патологического определения после лечения без какого-либо увеличения стадии T, N или M.
|
Во время операции (1-26 недель после завершения стандартного неоадъювантного лечения)
|
|
Частота почти патологического полного ответа (почти pCR)
Временное ограничение: Во время операции (1-26 недель после завершения стандартного неоадъювантного лечения)
|
Почти pCR будет определяться как минимальная опухоль при патологии при резекции (ypT0-1 N0).
|
Во время операции (1-26 недель после завершения стандартного неоадъювантного лечения)
|
|
Скорость резекции R0
Временное ограничение: Во время операции (1-26 недель после завершения стандартного неоадъювантного лечения)
|
Резекция R0 будет определяться как резекция всего заметного заболевания с краем > 1 миллиметра (мм) дистально, проксимально и радиально/по окружности.
|
Во время операции (1-26 недель после завершения стандартного неоадъювантного лечения)
|
|
Показатель безрецидивной выживаемости (RFS)
Временное ограничение: Через 3 года после хирургической резекции
|
Определяется как время от 1-го дня неоадъювантной химиотерапии до окончательного локального или метастатического рецидива заболевания или смерти по любой причине.
|
Через 3 года после хирургической резекции
|
|
Общая выживаемость (OS)
Временное ограничение: Через 3 года после хирургической резекции
|
Определяется как время от 1-го дня неоадъювантной химиотерапии до смерти по любой причине.
|
Через 3 года после хирургической резекции
|
|
Медиана неоадъювантной ректальной оценки (NAR)
Временное ограничение: Во время операции (1-26 недель после завершения стандартного неоадъювантного лечения)
|
С клинической стадией T (cT), состоящей из 1, 2, 3 или 4; патологическая Т-стадия (рТ), состоящая из 0, 1, 2, 3 или 4; и патологическая стадия N (pN), состоящая из 0, 1 или 2 (в соответствии с критериями клинической ректальной стадии AJCC). Неоадъювантная ректальная оценка (NAR) будет рассчитываться после резекции следующим образом: NAR = [5 pN - 3 (cT-pT) + 12]2 / 9,61 Более высокий балл указывает на худший прогноз |
Во время операции (1-26 недель после завершения стандартного неоадъювантного лечения)
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Michael S Lee, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Карцинома
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Кишечные заболевания
- Новообразования кишечника
- Заболевания прямой кишки
- Колоректальные новообразования
- Аденокарцинома
- Новообразования прямой кишки
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Защитные агенты
- Микроэлементы
- Витамины
- Противоядия
- Комплекс витаминов группы В
- Фторурацил
- Капецитабин
- Оксалиплатин
- Лейковорин
- Леволейковорин
Другие идентификационные номера исследования
- LCCC 1933
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .