Neoadjuvant terapi för lokaliserat rektalt adenokarcinom

Vid inskrivningen bör försökspersonerna planeras att få antingen neoadjuvant kemoradiation eller total neoadjuvant terapi, med val av regim efter bedömning av behandlande utredare. Försökspersonerna kommer att ha iordningställts som anses vara förenliga med standarden för vård, inklusive antingen en bäckenmagnetisk resonanstomografi (MRT) och/eller ett endorektalt ultraljud, och ansetts ha antingen T3-T4 primärtumör eller nodpositiv tumör.

Neoadjuvant kemoradiation Försökspersoner kommer att genomgå endoskopisk tumörbiopsi inom 6 veckor efter starten av standardbehandling kemoradiation. Försökspersonerna kommer också att få ett baslinjeprov från perifert blod.

Försökspersoner kommer att få neoadjuvant kemoradiation per vårdstandard. Detta består vanligtvis av strålbehandling med samtidig capecitabin 825 mg/m2 genom munnen (po) två gånger dagligen (bid) (vanligtvis avrundat till närmaste 500 mg dos) eller infusion av 5-fluorouracil (5FU). Dosering och administrering avgörs dock av den behandlande läkaren och strålningsonkologen.

Ett godtagbart alternativ är korttidsstrålbehandling per standardvård, som vanligtvis består av strålbehandling, med operation inom 1 vecka efter avslutad behandling eller försenad i 6-8 veckor. Valet av den optimala strålterapimetoden bestäms av den behandlande medicinska onkologen, strålningsonkologen och kirurgiska onkologen. I allmänhet rekommenderas dock inte kortvarig strålbehandling för lågt liggande tumörer mindre än 5 centimeter (cm) från analkanten.

Ibland kan patienter med otillräckligt svar efter neoadjuvant kemoradiation rekommenderas att fortsätta med efterföljande konsoliderande kemoterapi med 5-Fluorouracil, leukovorin och oxaliplatin (mFOLFOX6) eller capecitabin och oxaliplatin (CAPOX) i 16-18 veckor före operation. Denna behandling avgörs av den behandlande medicinska onkologen, strålningsonkologen och den kirurgiska onkologen. Dessa ämnen kommer att tillåtas att fortsätta studera.

Kirurgi kommer att ske cirka 4-8 veckor efter kemoterapi eller konsoliderande kemoterapi, beroende på kliniska faktorer (dvs. resektabilitet, närvaro eller frånvaro av metastaserande sjukdom), även om det kan inträffa så snart som 1 vecka efter avslutad korttidsstrålbehandling. Tidpunkten för kirurgisk resektion efter avslutad neoadjuvant terapi bestäms av den behandlande kirurgiska onkologen. Vid tidpunkten för operationen kommer tumörprover och perifera blodprover för korrelativa studier att samlas in.

Patienter som inte får preoperativ mFOLFOX6 eller CAPOX får vanligtvis postoperativ adjuvant kemoterapi med en fluoropyrimidin +/- oxaliplatin under ytterligare 16-18 veckors behandling, om det tillåts baserat på återhämtning efter kirurgisk resektion och postoperativ prestationsstatus. Denna behandling avgörs av den behandlande onkologen. Försökspersonerna kommer att fortsätta studera oavsett administrering eller varaktighet av postoperativ terapi.

Total Neoadjuvant Therapy Patienter kommer att genomgå endoskopisk tumörbiopsi inom 6 veckor efter starten av standardbehandling med kemoterapi. Försökspersonerna kommer också att få ett baslinjeprov från perifert blod.

Patienter som är avsedda att få total neoadjuvant terapi kommer vanligtvis att få kemoterapi med mFOLFOX6 eller CAPOX i 16-18 veckor, följt av kemoterapi. Dosering och administrering avgörs av primärläkaren och strålningsonkologen. Alternativa efterföljande tillvägagångssätt såsom korttidsstrålbehandling är också acceptabla efter bedömning av den behandlande läkaren och strålningsonkologen.

Kirurgi kommer att ske cirka 4-8 veckor efter kemoradiation beroende på kliniska faktorer (dvs. resektabilitet, närvaro eller frånvaro av metastaserande sjukdom), även om det kan inträffa så snart som 1 vecka efter avslutad korttidsstrålbehandling. Tidpunkten för kirurgisk resektion efter avslutad neoadjuvant terapi bestäms av den behandlande kirurgiska onkologen. Vid tidpunkten för operationen kommer tumörprover och perifera blodprover för korrelativa studier att samlas in.

Behandlingens varaktighet

Behandlingens varaktighet bör definieras enligt patientens vårdstandard. Skäl till att avbryta behandlingen kan vara:

• Sjukdomsprogression
• Interaktuell sjukdom som förhindrar vidare administrering av behandling
• Oacceptabla negativa händelser
• Graviditet
• Försöksperson bestämmer sig för att avbryta studiebehandling, eller
• Allmänna eller specifika förändringar i försökspersonens tillstånd gör försökspersonen oacceptabel för vidare behandling enligt utredarens bedömning.
• Försökspersonen har slutfört behandlingsregimen
• Ämnet är förlorat att följa upp

Uppföljningens varaktighet Efter operationen kommer försökspersonerna att följas med rutinövervakning efter bedömning av behandlande utredare. Försökspersonerna kommer att följas för överlevnad och sjukdomsstatus i minst 3 år efter operationen eller fram till döden, beroende på vilket som inträffar först.