Terapia Neoadjuvante para Adenocarcinoma Retal Localizado

Na inscrição, os indivíduos devem ser planejados para receber quimiorradiação neoadjuvante ou terapia neoadjuvante total, com a escolha do regime a critério dos investigadores do tratamento. Os indivíduos terão sido classificados como consistentes com o padrão de tratamento, incluindo uma ressonância magnética pélvica (MRI) e/ou uma ultrassonografia endorretal, e considerados como tendo tumor primário T3-T4 ou tumor com nódulo positivo.

Quimiorradiação neoadjuvante Os indivíduos serão submetidos a biópsia endoscópica do tumor dentro de 6 semanas após o início da quimiorradiação padrão. Os indivíduos também terão uma amostra de sangue periférico basal coletada.

Os indivíduos receberão quimiorradiação neoadjuvante de acordo com o padrão de atendimento. Isso é tipicamente composto por radioterapia com capecitabina concomitante 825 mg/m2 por via oral (po) duas vezes ao dia (bid) (normalmente arredondado para a dose de 500 mg mais próxima) ou infusão de 5-fluorouracil (5FU). No entanto, a dosagem e a administração ficam a critério do médico oncologista e do radioterapeuta.

Uma abordagem alternativa aceitável é a radioterapia de curta duração de acordo com o padrão de tratamento, que normalmente consiste em radioterapia, com cirurgia dentro de 1 semana após o término da terapia ou adiada por 6 a 8 semanas. A seleção da abordagem de terapia de radiação ideal fica a critério do oncologista médico, do oncologista de radiação e do oncologista cirúrgico. No entanto, geralmente, a radioterapia de curta duração não é recomendada para tumores baixos com menos de 5 centímetros (cm) da borda anal.

Ocasionalmente, pacientes com resposta inadequada após quimioradioterapia neoadjuvante podem ser recomendados para prosseguir com quimioterapia consolidativa subsequente com 5-Fluorouracil, leucovorina e oxaliplatina (mFOLFOX6) ou capecitabina e oxaliplatina (CAPOX) por 16 a 18 semanas antes da ressecção cirúrgica. Este tratamento fica a critério do oncologista médico, oncologista de radiação e oncologista cirúrgico. Esses assuntos serão autorizados a permanecer no estudo.

A cirurgia ocorrerá aproximadamente 4-8 semanas após a quimiorradiação ou quimioterapia consolidativa, dependendo de fatores clínicos (ou seja, ressecabilidade, presença ou ausência de doença metastática), embora possa ocorrer em até 1 semana após o término da radioterapia de curta duração. O momento da ressecção cirúrgica após a conclusão da terapia neoadjuvante fica a critério do oncologista cirúrgico responsável. No momento da cirurgia, serão coletadas amostras do tumor e amostras de sangue periférico para estudos correlativos.

Indivíduos que não recebem mFOLFOX6 ou CAPOX pré-operatório geralmente recebem quimioterapia adjuvante pós-operatória com fluoropirimidina +/- oxaliplatina por 16-18 semanas adicionais de terapia, se permitido com base na recuperação após ressecção cirúrgica e status de desempenho pós-cirúrgico. Este tratamento fica a critério do médico oncologista responsável. Os indivíduos permanecerão no estudo independentemente da administração ou duração da terapia pós-operatória.

Terapia Neoadjuvante Total Os indivíduos serão submetidos a biópsia endoscópica do tumor dentro de 6 semanas após o início do tratamento padrão com quimioterapia. Os indivíduos também terão uma amostra de sangue periférico basal coletada.

Os indivíduos que se destinam a receber terapia neoadjuvante total receberão tipicamente quimioterapia com mFOLFOX6 ou CAPOX por 16-18 semanas, seguida de quimiorradiação. A dosagem e a administração ficam a critério do médico oncologista primário e do radioterapeuta. Abordagens subsequentes alternativas, como radioterapia de curta duração, também são aceitáveis, a critério do médico oncologista e do radioterapeuta responsável pelo tratamento.

A cirurgia ocorrerá aproximadamente 4-8 semanas após a quimiorradiação, dependendo de fatores clínicos (ou seja, ressecabilidade, presença ou ausência de doença metastática), embora possa ocorrer em até 1 semana após o término da radioterapia de curta duração. O momento da ressecção cirúrgica após a conclusão da terapia neoadjuvante fica a critério do oncologista cirúrgico responsável. No momento da cirurgia, serão coletadas amostras do tumor e amostras de sangue periférico para estudos correlativos.

Duração da terapia

A duração da terapia deve ser definida de acordo com o padrão de atendimento do paciente. As razões para descontinuar o tratamento podem incluir:

• Progressão da doença
• Doença intercorrente que impede a continuação da administração do tratamento
• Evento(s) adverso(s) inaceitável(eis)
• Gravidez
• O sujeito decide retirar-se do tratamento do estudo, ou
• Mudanças gerais ou específicas na condição do sujeito tornam o sujeito inaceitável para tratamento posterior no julgamento do investigador.
• O sujeito completou o regime de tratamento
• Sujeito perdido para acompanhamento

Duração do acompanhamento Após a cirurgia, os indivíduos serão acompanhados com vigilância de rotina a critério dos investigadores do tratamento. Os indivíduos serão acompanhados quanto à sobrevivência e estado da doença por pelo menos 3 anos após a cirurgia ou até a morte, o que ocorrer primeiro.