Neoadjuváns terápia lokalizált végbél adenokarcinómában
Biomarkerek és klinikai eredmények neoadjuváns terápiával kezelt lokalizált rektális adenokarcinómában
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
A beiratkozáskor meg kell tervezni, hogy az alanyok neoadjuváns kemoradiációban vagy teljes neoadjuváns terápiában részesüljenek, a kezelési rend megválasztása a kezelő vizsgálók belátása szerint történik. Az alanyokat a standard ellátásnak megfelelőnek ítélik, beleértve a kismedencei mágneses rezonancia képalkotást (MRI) és/vagy az endorectalis ultrahangot, és úgy ítélik meg, hogy T3-T4 primer daganatuk vagy csomópont-pozitív daganatuk van.
Neoadjuváns kemoradiáció Az alanyok endoszkópos tumorbiopszián esnek át a standard kemoradiáció kezdetétől számított 6 héten belül. Az alanyoktól egy kiindulási perifériás vérmintát is vesznek.
Az alanyok neoadjuváns kemoradiációban részesülnek az ellátás standardjának megfelelően. Ez jellemzően sugárkezelésből áll, egyidejűleg 825 mg/m2 kapecitabinnal szájon át (po) naponta kétszer (bid) (tipikusan a legközelebbi 500 mg-os dózisra kerekítve) vagy infúziós 5-fluorouracillal (5FU). Az adagolást és a beadást azonban a kezelő orvos és sugáronkológus dönti el.
Elfogadható alternatív megközelítés az ellátási standardonkénti rövid távú sugárterápia, amely jellemzően sugárkezelésből áll, a terápia befejezését követő 1 héten belül vagy 6-8 héttel késleltetett műtéttel. Az optimális sugárterápiás megközelítés kiválasztása a kezelő orvos onkológus, sugáronkológus és sebész onkológus mérlegelése szerint történik. Általában azonban a rövid távú sugárterápia nem javasolt olyan mélyen fekvő daganatok esetében, amelyek az anális szélétől kevesebb mint 5 cm-re (cm) vannak.
Alkalmanként a neoadjuváns kemoradiációt követően nem megfelelő válaszreakciót mutató betegeknek a műtét előtt 16-18 hétig 5-fluorouracillal, leukovorinnal és oxaliplatinnal (mFOLFOX6) vagy capecitabinnal és oxaliplatinnal (CAPOX) történő konszolidatív kemoterápia folytatása javasolt. Ez a kezelés a kezelő orvos onkológus, sugáronkológus és sebész onkológus döntése alapján történik. Ezek a tantárgyak továbbra is tanulhatnak.
A műtétre körülbelül 4-8 héttel a kemoradiáció vagy a konszolidatív kemoterápia után kerül sor, a klinikai tényezőktől függően (pl. reszekálhatóság, metasztatikus betegség jelenléte vagy hiánya), bár ez a rövid távú sugárterápia befejezése után akár 1 héttel is előfordulhat. A neoadjuváns terápia befejezése utáni sebészeti reszekció időzítése a kezelő sebész onkológus mérlegelésétől függ. A műtét során tumormintákat és perifériás vérmintákat gyűjtenek a korrelatív vizsgálatokhoz.
Azok az alanyok, akik nem kapnak preoperatív mFOLFOX6-ot vagy CAPOX-ot, jellemzően posztoperatív adjuváns kemoterápiát kapnak fluoropirimidin +/- oxaliplatinnal további 16-18 hétig, ha a műtéti reszekció utáni felépülés és a műtét utáni teljesítőképesség alapján ez megengedett. Ez a kezelés a kezelő orvos onkológus belátása szerint történik. Az alanyok a posztoperatív terápia beadásától vagy időtartamától függetlenül a vizsgálatban maradnak.
A teljes neoadjuváns terápiás alanyok endoszkópos tumorbiopszián esnek át a standard kemoterápiás kezelés megkezdését követő 6 héten belül. Az alanyoktól egy kiindulási perifériás vérmintát is vesznek.
Azok az alanyok, akiknek teljes neoadjuváns terápiában részesülnek, jellemzően mFOLFOX6-tal vagy CAPOX-szal kemoterápiát kapnak 16-18 hétig, amelyet kemoradiáció követ. Az adagolást és a beadást az elsődleges orvos- és sugáronkológus dönti el. A kezelő orvos és sugáronkológus mérlegelése szerint a későbbi alternatív megközelítések, például a rövid távú sugárterápia is elfogadhatók.
A műtétre körülbelül 4-8 héttel a kemoradiáció után kerül sor, a klinikai tényezőktől függően (pl. reszekálhatóság, metasztatikus betegség jelenléte vagy hiánya), bár ez a rövid távú sugárterápia befejezése után akár 1 héttel is előfordulhat. A neoadjuváns terápia befejezése utáni sebészeti reszekció időzítése a kezelő sebész onkológus mérlegelésétől függ. A műtét során tumormintákat és perifériás vérmintákat gyűjtenek a korrelatív vizsgálatokhoz.
A terápia időtartama
A terápia időtartamát az alany gondozási színvonalának megfelelően kell meghatározni. A kezelés abbahagyásának okai lehetnek:
- A betegség progressziója
- Egyidejű betegség, amely megakadályozza a kezelés további alkalmazását
- Elfogadhatatlan nemkívánatos esemény(ek)
- Terhesség
- Az alany úgy dönt, hogy visszavonja a vizsgálati kezelést, ill
- Az alany állapotában bekövetkezett általános vagy konkrét változások a vizsgáló megítélése szerint elfogadhatatlanná teszik az alanyt a további kezelésre.
- Az alany befejezte a kezelési rendet
- Az alany nyomon követhető
A nyomon követés időtartama A műtétet követően az alanyokat rutinszerű megfigyeléssel követik a kezelő vizsgálók belátása szerint. Az alanyokat a műtét után legalább 3 évig vagy a halálig követik a túlélés és a betegség állapota szempontjából, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
Tanulmány típusa
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok, 27599-7295
- Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A vizsgálatban való részvételhez megszerzett írásos beleegyezés és a HIPAA engedélye a személyes egészségügyi adatok kiadására.
- Életkor ≥ 18 év a beleegyezés időpontjában.
- ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) teljesítményállapota 0-2 (lásd az A. függeléket. ECOG teljesítményállapot skála).
- A végbél adenokarcinóma szövettani vagy citológiai megerősítése.
A tervek szerint neoadjuváns kezelésben részesülnek, amely vagy 1) kemoradiációból és egyidejű fluoropirimidinnel vagy rövid sugárkezelésből áll, vagy 2) teljes neoadjuváns terápiából fluoropirimidin + oxaliplatinnal, majd kemoradiációt vagy rövid távú sugárterápiát. A rektális adenokarcinómás betegek, akiket neoadjuváns kezelésre jelöltek, a következők:
- Kismedencei MRI-vel vagy endorectalis ultrahanggal T3-4 vagy csomó-pozitív, vagy CT-vizsgálattal csomó-pozitív tumor; VAGY
- A vastagbél extra struktúráihoz rögzített daganat digitális rektális vizsgálattal meghatározva; VAGY
- A daganat < 5 cm-re a sphincter mechanizmustól.
- Hajlandó és képes elvégezni a kiindulási végbéldaganat biopsziát, valamint hajlandó és képes vért adni kutatási célokra.
- A fogamzóképes korú nőknek hajlandónak kell lenniük arra, hogy tartózkodjanak a heteroszexuális tevékenységtől, vagy két hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak a beleegyezésüktől számítva a kezelés abbahagyását követő 12 hétig. A két fogamzásgátlási módszer állhat két gátló módszerből, vagy egy barrier módszerből és egy hormonális módszerből vagy egy olyan méhen belüli eszközből, amely a termék címkéjén a terhesség elleni védelem tekintetében <1%-os sikertelenségi arányt tesz ki.
- A női partnerrel rendelkező férfi alanyoknak előzetesen vazektómián kellett átesnie, vagy el kell fogadniuk egy megfelelő fogamzásgátlási módszert (azaz kettős barrier módszert: óvszer plusz spermicid szer) a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 12 hétig. .
- Az alanyok hajlandóak és képesek betartani a vizsgálati eljárásokat a vizsgáló vagy a protokollal kijelölt személy megítélése alapján.
Kizárási kritériumok:
- Olyan vastagbélkarcinómákban szenvedő betegek, akik túl közel vannak ahhoz, hogy neoadjuváns terápiát kapjanak a rutin klinikai gyakorlat szerint (azaz a primer tumor a szigmabél közelében vagy a vastagbél közelében van).
- Terhes vagy szoptat (MEGJEGYZÉS: az anyatej nem tárolható későbbi felhasználásra, amíg az anyát a vizsgálat alatt kezelik).
- Ismert további rosszindulatú daganata, amely aktív és/vagy progresszív, és kezelést igényel; kivételek közé tartozik a bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrák, az in situ méhnyak- vagy hólyagrák vagy más olyan rák, amelyre az alany jelenleg nem részesül rákellenes kezelésben, például kemoterápiában, sugárterápiában, célzott terápiában, immunterápiában vagy hormonterápiában.
- Azok a betegek, akik kezelőorvosuk döntése szerint nem jelöltek neoadjuváns kemoradiációra vagy teljes neoadjuváns terápiára (pl. rossz teljesítőképesség, jelentős kísérőbetegségek, klinikailag jelentős szervi diszfunkció).
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Egykaros: standard ellátás
A vizsgáló által választott teljes neoadjuváns terápia (TNT), amely neoadjuváns kemoterápiát és kemoradiációt, majd sebészi reszekciót tartalmaz; vagy neoadjuváns kemoradiáció, majd műtéti reszekció, majd adjuváns kemoterápia.
|
Az alanyok neoadjuváns kemoradiációban részesülnek az ellátás standardjának megfelelően.
Ez jellemzően 5040 cGy (centigray) sugárkezelésből áll, egyidejűleg 825 mg/m2 kapecitabinnal szájon át (po) naponta kétszer (bid) (jellemzően a legközelebbi 500 mg-os dózisra kerekítve) vagy infúziós 5-fluorouracillal (5FU).
Az adagolást és a beadást azonban a kezelő orvos és sugáronkológus dönti el.
Elfogadható alternatív megközelítés az ellátási standardonkénti rövid távú sugárterápia, amely jellemzően 25 Gy (szürke) sugárkezelésből áll, 5 részletben, a terápia befejezését követő 1 héten belül vagy 6-8 héttel késleltetett műtéttel.
Az optimális sugárterápiás megközelítés kiválasztása a kezelő orvos onkológus, sugáronkológus és sebész onkológus mérlegelése szerint történik.
Általában azonban a rövid távú sugárterápia nem javasolt olyan mélyen fekvő daganatok esetében, amelyek az anális szélétől kevesebb mint 5 cm-re (cm) vannak.
lehetséges konszolidatív neoadjuváns kemoterápia.
Ez a kezelés a kezelő orvos onkológus, sugáronkológus és sebész onkológus döntése alapján történik.
Más nevek:
lehetséges konszolidatív neoadjuváns kemoterápia.
Ez a kezelés a kezelő orvos onkológus, sugáronkológus és sebész onkológus döntése alapján történik.
Más nevek:
lehetséges adjuváns kemoterápia.
Azok az alanyok, akik nem kapnak preoperatív mFOLFOX6-ot vagy CAPOX-ot, jellemzően posztoperatív adjuváns kemoterápiát kapnak fluoropirimidin +/- oxaliplatinnal további 16-18 hétig, ha a műtéti reszekció utáni felépülés és a műtét utáni teljesítőképesség alapján ez megengedett.
Ez a kezelés a kezelő orvos onkológus belátása szerint történik.
Az alanyok a posztoperatív terápia beadásától vagy időtartamától függetlenül a vizsgálatban maradnak.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
teljes patológiai válasz (pCR) aránya
Időkeret: A műtét időpontjában (1-26 héttel a standard neoadjuváns kezelés befejezése után)
|
A végbélrák anatómiai stádiuma az American Joint Committee on Cancer (AJCC) Tumor/Node/Metastasis (TNM) rendszert használja, amely a következőkön alapul: Az elsődleges daganat (T) mérete és az, hogy benőtt-e a közeli területekre. Terjed a regionális nyirokcsomókra (N). Elterjedt (metasztázis; M) a test más szerveire. A T, N és M kategóriák meghatározása után ezek az információk prognosztikai csoportba kerülnek. A magasabb számok azt jelentik, hogy a rák előrehaladottabb. A szakasz előtagjai közé tartozik a "c" a klinikai stádium, a "p" a patológiás stádium, és az "y" azt jelzi, hogy a klinikai vagy kóros besorolást a preoperatív terápia után határozták meg. A teljes patológiás választ úgy definiálják, hogy a reszekció során nincs betegség a patológián (ypT0N0). |
A műtét időpontjában (1-26 héttel a standard neoadjuváns kezelés befejezése után)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
patológiás leállási arány
Időkeret: A műtét időpontjában (1-26 héttel a standard neoadjuváns kezelés befejezése után)
|
A daganatos (T) és/vagy csomóponti (N) stádiumban a kiindulási állapottól a kezelés utáni patológiás meghatározásig történő csökkenést jelenti, a T, N vagy M stádium növekedése nélkül.
|
A műtét időpontjában (1-26 héttel a standard neoadjuváns kezelés befejezése után)
|
|
közel patológiás teljes válasz (közel-pCR) arány
Időkeret: A műtét időpontjában (1-26 héttel a standard neoadjuváns kezelés befejezése után)
|
A közeli pCR-t úgy határozzuk meg, mint a reszekció során észlelt patológiás minimális daganatot (ypT0-1 N0).
|
A műtét időpontjában (1-26 héttel a standard neoadjuváns kezelés befejezése után)
|
|
R0 reszekciós arány
Időkeret: A műtét időpontjában (1-26 héttel a standard neoadjuváns kezelés befejezése után)
|
Az R0 reszekció az összes észrevehető betegség reszekciója 1 milliméternél (mm) disztálisan, proximálisan és radiálisan/kerületi irányban.
|
A műtét időpontjában (1-26 héttel a standard neoadjuváns kezelés befejezése után)
|
|
Az ismétlődésmentes túlélés (RFS) aránya
Időkeret: 3 évvel a műtéti reszekció után
|
A neoadjuváns kemoterápia 1. napjától a végleges lokális vagy metasztatikus betegség kiújulásáig vagy bármely okból bekövetkezett haláláig eltelt idő.
|
3 évvel a műtéti reszekció után
|
|
Teljes túlélési arány (OS).
Időkeret: 3 évvel a műtéti reszekció után
|
A neoadjuváns kemoterápia 1. napjától a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő.
|
3 évvel a műtéti reszekció után
|
|
Medián neoadjuváns rektális pontszám (NAR)
Időkeret: A műtét időpontjában (1-26 héttel a standard neoadjuváns kezelés befejezése után)
|
A klinikai T-stádium (cT) 1-ből, 2-ből, 3-ból vagy 4-ből áll; patológiás T-stádium (pT), amely 0, 1, 2, 3 vagy 4-ből áll; és a patológiás N-stádium (pN), amely 0, 1 vagy 2-ből áll (az AJCC klinikai rektális stádium-meghatározási kritériumai szerint). A neoadjuváns rektális pontszámot (NAR) a reszekció után a következőképpen számítják ki: NAR = [5 pN-3 (cT-pT) + 12]2/9,61 A magasabb pontszám rosszabb prognózist jelez |
A műtét időpontjában (1-26 héttel a standard neoadjuváns kezelés befejezése után)
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Michael S Lee, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Emésztőrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Karcinóma
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Gasztrointesztinális neoplazmák
- Emésztőrendszeri neoplazmák
- Emésztőrendszeri betegségek
- Bélbetegségek
- Bél neoplazmák
- Rektális betegségek
- Kolorektális neoplazmák
- Adenokarcinóma
- Rektális neoplazmák
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Antimetabolitok, daganatellenes
- Antimetabolitok
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Védőszerek
- Mikrotápanyagok
- Vitaminok
- Ellenszerek
- B-vitamin komplex
- Fluorouracil
- Kapecitabin
- Oxaliplatin
- Leucovorin
- Levoleukovorin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- LCCC 1933
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .