Terapia neoadiuvante per adenocarcinoma rettale localizzato

Al momento dell'arruolamento, i soggetti devono essere pianificati per ricevere chemioradioterapia neoadiuvante o terapia neoadiuvante totale, con la scelta del regime a discrezione del trattamento investigatori. I soggetti saranno stati stadiati come ritenuti coerenti con lo standard di cura, inclusa una risonanza magnetica pelvica (MRI) e/o un'ecografia endorettale, e si ritiene che abbiano un tumore primario T3-T4 o un tumore linfonodale positivo.

Chemioradioterapia neoadiuvante I soggetti verranno sottoposti a biopsia endoscopica del tumore entro 6 settimane dall'inizio della chemioradioterapia standard. I soggetti riceveranno anche un campione di sangue periferico di base raccolto.

I soggetti riceveranno chemioradioterapia neoadiuvante secondo lo standard di cura. Questo è tipicamente composto da radioterapia con concomitante capecitabina 825 mg/m2 per via orale (po) due volte al giorno (bid) (tipicamente arrotondata alla dose di 500 mg più vicina) o infusione di 5-fluorouracile (5FU). Tuttavia, il dosaggio e la somministrazione sono a discrezione del medico curante e del radioterapista.

Un approccio alternativo accettabile è la radioterapia a breve termine secondo lo standard di cura, che in genere comprende la radioterapia, con intervento chirurgico entro 1 settimana dal completamento della terapia o ritardato di 6-8 settimane. La selezione dell'approccio radioterapico ottimale è a discrezione dell'oncologo medico curante, del radioterapista e dell'oncologo chirurgico. Tuttavia, in generale, la radioterapia a breve termine non è raccomandata per i tumori bassi a meno di 5 centimetri (cm) dal margine anale.

Occasionalmente, ai pazienti con risposta inadeguata dopo chemioradioterapia neoadiuvante può essere raccomandato di procedere con la successiva chemioterapia di consolidamento con 5-Fluorouracile, leucovorin e oxaliplatino (mFOLFOX6) o capecitabina e oxaliplatino (CAPOX) per 16-18 settimane prima della resezione chirurgica. Questo trattamento è a discrezione dell'oncologo medico curante, dell'oncologo radioterapista e dell'oncologo chirurgico. Questi soggetti potranno continuare a studiare.

La chirurgia avverrà circa 4-8 settimane dopo la chemioradioterapia o la chemioterapia di consolidamento, a seconda di fattori clinici (es. resecabilità, presenza o assenza di malattia metastatica), sebbene possa verificarsi già 1 settimana dopo il completamento della radioterapia di breve durata. La tempistica della resezione chirurgica dopo il completamento della terapia neoadiuvante è a discrezione dell'oncologo chirurgico curante. Al momento dell'intervento chirurgico, verranno raccolti campioni di tumore e campioni di sangue periferico per studi correlativi.

I soggetti che non ricevono mFOLFOX6 o CAPOX preoperatori generalmente ricevono chemioterapia adiuvante postoperatoria con fluoropirimidina +/- oxaliplatino per ulteriori 16-18 settimane di terapia, se consentito in base al recupero dopo la resezione chirurgica e al performance status post-chirurgico. Questo trattamento è a discrezione del medico oncologo curante. I soggetti rimarranno nello studio indipendentemente dalla somministrazione o dalla durata della terapia postoperatoria.

Terapia neoadiuvante totale I soggetti saranno sottoposti a biopsia endoscopica del tumore entro 6 settimane dall'inizio del trattamento standard di cura con chemioterapia. I soggetti riceveranno anche un campione di sangue periferico di base raccolto.

I soggetti che intendono ricevere una terapia neoadiuvante totale riceveranno tipicamente chemioterapia con mFOLFOX6 o CAPOX per 16-18 settimane, seguita da chemioradioterapia. Il dosaggio e la somministrazione sono a discrezione del primario oncologo medico e radioterapista. Approcci successivi alternativi come la radioterapia di breve durata sono anch'essi accettabili a discrezione del medico curante e del radioterapista.

La chirurgia avverrà circa 4-8 settimane dopo la chemioradioterapia a seconda di fattori clinici (es. resecabilità, presenza o assenza di malattia metastatica), sebbene possa verificarsi già 1 settimana dopo il completamento della radioterapia di breve durata. La tempistica della resezione chirurgica dopo il completamento della terapia neoadiuvante è a discrezione dell'oncologo chirurgico curante. Al momento dell'intervento chirurgico, verranno raccolti campioni di tumore e campioni di sangue periferico per studi correlativi.

Durata della terapia

La durata della terapia dovrebbe essere definita in base allo standard di cura del soggetto. I motivi per interrompere il trattamento possono includere:

• Progressione della malattia
• Malattia intercorrente che impedisce l'ulteriore somministrazione del trattamento
• Evento/i avverso/i inaccettabile/i
• Gravidanza
• Il soggetto decide di ritirarsi dal trattamento in studio, o
• Cambiamenti generali o specifici nelle condizioni del soggetto rendono il soggetto inaccettabile per un ulteriore trattamento a giudizio dell'investigatore.
• Il soggetto ha completato il regime di trattamento
• Il soggetto è perso al follow-up

Durata del follow-up Dopo l'intervento chirurgico, i soggetti saranno seguiti con sorveglianza di routine a discrezione del curante investigatori. I soggetti saranno seguiti per la sopravvivenza e lo stato della malattia per almeno 3 anni dopo l'intervento chirurgico o fino alla morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo.