Thérapie néoadjuvante pour l'adénocarcinome rectal localisé

Lors de l'inscription, les sujets doivent être planifiés pour recevoir soit une chimioradiothérapie néoadjuvante, soit une thérapie néoadjuvante totale, le choix du schéma étant laissé à la discrétion des investigateurs traitants. Les sujets auront été classés comme jugés conformes à la norme de soins, y compris soit une imagerie par résonance magnétique (IRM) pelvienne et/ou une échographie endorectale, et réputés avoir soit une tumeur primaire T3-T4, soit une tumeur ganglionnaire.

Chimioradiothérapie néoadjuvante Les sujets subiront une biopsie tumorale endoscopique dans les 6 semaines suivant le début de la chimioradiothérapie standard. Les sujets auront également un échantillon de sang périphérique de base prélevé.

Les sujets recevront une chimioradiothérapie néoadjuvante selon la norme de soins. Celle-ci comprend généralement une radiothérapie avec capécitabine 825 mg/m2 concomitante par voie orale (po) deux fois par jour (bid) (généralement arrondie à la dose de 500 mg la plus proche) ou une perfusion de 5-fluorouracile (5FU). Cependant, la posologie et l'administration sont à la discrétion du médecin traitant et du radio-oncologue.

Une approche alternative acceptable est la radiothérapie de courte durée selon les normes de soins, qui comprend généralement une radiothérapie, avec une intervention chirurgicale dans la semaine suivant la fin du traitement ou retardée de 6 à 8 semaines. La sélection de l'approche de radiothérapie optimale est à la discrétion de l'oncologue médical traitant, du radio-oncologue et de l'oncologue chirurgical. Cependant, en général, la radiothérapie de courte durée n'est pas recommandée pour les tumeurs basses situées à moins de 5 centimètres (cm) de la marge anale.

Parfois, il peut être recommandé aux patients présentant une réponse inadéquate après une chimioradiothérapie néoadjuvante de poursuivre une chimiothérapie de consolidation ultérieure avec du 5-fluorouracile, de la leucovorine et de l'oxaliplatine (mFOLFOX6) ou de la capécitabine et de l'oxaliplatine (CAPOX) pendant 16 à 18 semaines avant la résection chirurgicale. Ce traitement est à la discrétion de l'oncologue médical traitant, du radio-oncologue et du chirurgien-oncologue. Ces sujets seront autorisés à rester à l'étude.

La chirurgie aura lieu environ 4 à 8 semaines après la chimioradiothérapie ou la chimiothérapie de consolidation, selon les facteurs cliniques (c. résécabilité, présence ou absence de maladie métastatique), bien qu'elle puisse survenir dès la semaine suivant la fin de la radiothérapie de courte durée. Le moment de la résection chirurgicale après la fin du traitement néoadjuvant est à la discrétion de l'oncologue chirurgical traitant. Au moment de la chirurgie, des échantillons de tumeur et des échantillons de sang périphérique pour des études corrélatives seront prélevés.

Les sujets qui ne reçoivent pas mFOLFOX6 ou CAPOX préopératoire reçoivent généralement une chimiothérapie adjuvante postopératoire avec une fluoropyrimidine +/- oxaliplatine pendant 16 à 18 semaines de traitement supplémentaires, si cela est autorisé en fonction de la récupération après résection chirurgicale et de l'état de performance post-chirurgical. Ce traitement est à la discrétion de l'oncologue médical traitant. Les sujets resteront à l'étude indépendamment de l'administration ou de la durée du traitement postopératoire.

Total des sujets de thérapie néoadjuvante subiront une biopsie tumorale endoscopique dans les 6 semaines suivant le début du traitement standard de soins avec chimiothérapie. Les sujets auront également un échantillon de sang périphérique de base prélevé.

Les sujets qui sont destinés à recevoir un traitement néoadjuvant total recevront généralement une chimiothérapie avec mFOLFOX6 ou CAPOX pendant 16 à 18 semaines, suivie d'une chimioradiothérapie. La posologie et l'administration sont à la discrétion du médecin traitant et du radio-oncologue. D'autres approches ultérieures telles que la radiothérapie de courte durée sont également acceptables à la discrétion du médecin traitant et du radio-oncologue.

La chirurgie aura lieu environ 4 à 8 semaines après la chimioradiothérapie en fonction des facteurs cliniques (c. résécabilité, présence ou absence de maladie métastatique), bien qu'elle puisse survenir dès la semaine suivant la fin de la radiothérapie de courte durée. Le moment de la résection chirurgicale après la fin du traitement néoadjuvant est à la discrétion de l'oncologue chirurgical traitant. Au moment de la chirurgie, des échantillons de tumeur et des échantillons de sang périphérique pour des études corrélatives seront prélevés.

Durée de la thérapie

La durée du traitement doit être définie selon la norme de soins du sujet. Les raisons d'arrêter le traitement peuvent inclure :

• Évolution de la maladie
• Maladie intercurrente qui empêche la poursuite de l'administration du traitement
• Événement(s) indésirable(s) inacceptable(s)
• Grossesse
• Le sujet décide de se retirer du traitement de l'étude, ou
• Des changements généraux ou spécifiques dans l'état du sujet rendent le sujet inacceptable pour un traitement ultérieur selon le jugement de l'investigateur.
• Le sujet a terminé le régime de traitement
• Le sujet est perdu de vue

Durée du suivi Après la chirurgie, les sujets seront suivis avec une surveillance de routine à la discrétion des enquêteurs traitants. Les sujets seront suivis pour la survie et l'état de la maladie pendant au moins 3 ans après la chirurgie ou jusqu'au décès, selon la première éventualité.