Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia neoadjuwantowa w miejscowym gruczolakoraku odbytnicy

2 listopada 2021 zaktualizowane przez: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Biomarkery i wyniki kliniczne w zlokalizowanym gruczolakoraku odbytnicy leczonym terapią neoadiuwantową

Niniejsze badanie jest prospektywnym, jednoramiennym, jednoośrodkowym badaniem wyboru przez badacza całkowitej terapii neoadiuwantowej (TNT) lub chemioradioterapii neoadiuwantowej w miejscowo zaawansowanym raku odbytnicy. Standard opieki nad gruczolakorakiem odbytnicy, który jest trijodotyronino-tyroksyną (T3-T4) lub z zajętymi węzłami chłonnymi, zasadniczo obejmuje chemioradioterapię neoadjuwantową, po której następuje resekcja chirurgiczna, a następnie chemioterapia adjuwantowa. Ostatnio jako standardowe podejście terapeutyczne coraz częściej stosuje się TNT, na które składa się chemioterapia neoadiuwantowa i chemioradioterapia, po której następuje resekcja chirurgiczna. Chociaż stosowanie TNT jest coraz bardziej powszechne, prospektywne badania wyników po TNT były ograniczone. Co więcej, obecnie nie są znane żadne biomarkery, które miałyby wpływ na podejmowanie decyzji klinicznych lub personalizację terapii w leczeniu raka odbytnicy. W tym badaniu będziemy zbierać próbki gruczolakoraka odbytnicy przed leczeniem i określać wynik kliniczny, w tym odsetek całkowitej odpowiedzi patologicznej, wskaźnik patologicznego obniżenia stopnia zaawansowania po leczeniu, przeżycie wolne od nawrotu (RFS), przeżycie całkowite (OS) i neoadiuwantowy wynik w odbytnicy, wśród pacjentów leczonych standardową chemioradioterapią neoadjuwantową lub TNT, w celu zbadania, w jaki sposób wyjściowe biomarkery i zmiany biomarkerów w standardowej terapii mogą być powiązane i modulować wyniki kliniczne.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

W momencie włączenia pacjentów należy zaplanować chemioradioterapię neoadjuwantową lub całkowitą terapię neoadiuwantową, z wyborem schematu leczenia według uznania badaczy. Pacjentki zostaną ocenione jako zgodne ze standardową opieką, w tym rezonansem magnetycznym miednicy (MRI) i/lub ultrasonografią wewnątrzodbytniczą, i uznane za guza pierwotnego T3-T4 lub guza z zajętymi węzłami chłonnymi.

Chemioradioterapia neoadiuwantowa Pacjenci zostaną poddani endoskopowej biopsji guza w ciągu 6 tygodni od rozpoczęcia standardowej chemioradioterapii. U pacjentów zostanie również pobrana wyjściowa próbka krwi obwodowej.

Pacjenci otrzymają neoadiuwantową chemioradioterapię zgodnie ze standardem opieki. Zwykle obejmuje to radioterapię z jednoczesną kapecytabiną w dawce 825 mg/m2 doustnie (po) dwa razy dziennie (dwa razy dziennie) (zwykle w zaokrągleniu do najbliższej dawki 500 mg) lub 5-fluorouracyl we wlewie (5FU). Jednak dawkowanie i podawanie leży w gestii leczącego onkologa medycznego i onkologa zajmującego się radioterapią.

Akceptowalnym podejściem alternatywnym jest krótkoterminowa radioterapia zgodnie ze standardem opieki, która zazwyczaj składa się z radioterapii, z operacją w ciągu 1 tygodnia od zakończenia terapii lub opóźnioną o 6-8 tygodni. Wybór optymalnego podejścia do radioterapii leży w gestii leczącego onkologa, radioonkologa i chirurga onkologa. Jednak ogólnie krótkoterminowa radioterapia nie jest zalecana w przypadku nisko położonych guzów znajdujących się mniej niż 5 centymetrów (cm) od krawędzi odbytu.

Czasami pacjentom z niewystarczającą odpowiedzią na chemioradioterapię neoadjuwantową można zalecić kontynuowanie chemioterapii konsolidacyjnej z użyciem 5-fluorouracylu, leukoworyny i oksaliplatyny (mFOLFOX6) lub kapecytabiny i oksaliplatyny (CAPOX) przez 16-18 tygodni przed resekcją chirurgiczną. Leczenie to leży w gestii leczącego onkologa, onkologa radiacyjnego i chirurga onkologa. Osoby te będą mogły kontynuować naukę.

Operacja zostanie przeprowadzona około 4-8 tygodni po chemioradioterapii lub chemioterapii konsolidacyjnej, w zależności od czynników klinicznych (tj. resekcyjność, obecność lub brak przerzutów), chociaż może wystąpić już po 1 tygodniu od zakończenia krótkotrwałej radioterapii. Czas resekcji chirurgicznej po zakończeniu leczenia neoadiuwantowego zależy od uznania prowadzącego chirurga onkologa. W czasie operacji zostaną pobrane próbki guza i próbki krwi obwodowej do badań korelacyjnych.

Pacjenci, którzy nie otrzymują przedoperacyjnego mFOLFOX6 lub CAPOX, zazwyczaj otrzymują pooperacyjną chemioterapię uzupełniającą z fluoropirymidyną +/- oksaliplatyną przez dodatkowe 16-18 tygodni terapii, jeśli jest to dozwolone na podstawie powrotu do zdrowia po resekcji chirurgicznej i stanu sprawności po operacji. To leczenie leży w gestii leczącego onkologa. Pacjenci pozostaną w badaniu niezależnie od podawania lub czasu trwania terapii pooperacyjnej.

Całkowita terapia neoadiuwantowa Pacjenci zostaną poddani endoskopowej biopsji guza w ciągu 6 tygodni od rozpoczęcia standardowego leczenia chemioterapią. U pacjentów zostanie również pobrana wyjściowa próbka krwi obwodowej.

Pacjenci, którzy mają otrzymać całkowitą terapię neoadjuwantową, zazwyczaj otrzymują chemioterapię z mFOLFOX6 lub CAPOX przez 16-18 tygodni, a następnie chemioradioterapię. Dawkowanie i podawanie leży w gestii lekarza pierwszego kontaktu i onkologa zajmującego się radioterapią. Alternatywne dalsze podejścia, takie jak krótkoterminowa radioterapia, są również dopuszczalne według uznania leczącego onkologa i onkologa zajmującego się radioterapią.

Operacja nastąpi około 4-8 tygodni po radiochemioterapii, w zależności od czynników klinicznych (tj. resekcyjność, obecność lub brak przerzutów), chociaż może wystąpić już po 1 tygodniu od zakończenia krótkotrwałej radioterapii. Czas resekcji chirurgicznej po zakończeniu leczenia neoadiuwantowego zależy od uznania prowadzącego chirurga onkologa. W czasie operacji zostaną pobrane próbki guza i próbki krwi obwodowej do badań korelacyjnych.

Czas trwania terapii

Czas trwania terapii należy określić zgodnie ze standardem opieki pacjenta. Przyczyny przerwania leczenia mogą obejmować:

  • Postęp choroby
  • Współistniejąca choroba uniemożliwiająca dalsze prowadzenie leczenia
  • Niedopuszczalne zdarzenie niepożądane
  • Ciąża
  • Uczestnik zdecyduje się wycofać z badanego leczenia lub
  • Ogólne lub specyficzne zmiany w stanie pacjenta sprawiają, że w ocenie badacza nie może on zostać poddany dalszemu leczeniu.
  • Tester zakończył schemat leczenia
  • Temat został utracony, aby kontynuować

Czas trwania obserwacji Po zabiegu pacjenci będą podlegać rutynowej obserwacji według uznania prowadzących badanie. Pacjenci będą obserwowani pod kątem przeżycia i statusu choroby przez co najmniej 3 lata po operacji lub do śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599-7295
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 99 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Uzyskano pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu oraz zezwolenie HIPAA na ujawnienie informacji o stanie zdrowia.
  • Wiek ≥ 18 lat w momencie wyrażenia zgody.
  • Stan sprawności ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2 (patrz Załącznik A. Skala stanu sprawności ECOG).
  • Histologiczne lub cytologiczne potwierdzenie gruczolakoraka odbytnicy.

  • Planowane leczenie neoadjuwantowe, składające się albo z 1) radiochemioterapii z jednoczesną fluoropirymidyną lub radioterapią krótkoterminową, albo 2) całkowitej terapii neoadjuwantowej z użyciem fluoropirymidyny + oksaliplatyny, a następnie chemioradioterapii lub krótkoterminowej radioterapii. Pacjenci z gruczolakorakiem odbytnicy uznani za kandydatów do leczenia neoadiuwantowego to:

    1. Guz sklasyfikowany jako T3-4 lub z zajętymi węzłami na podstawie MRI miednicy lub ultrasonografii wewnątrzodbytniczej lub z zajętymi węzłami na podstawie tomografii komputerowej; LUB
    2. Guz utrwalony w strukturach poza okrężnicą, jak określono w badaniu per rectum; LUB
    3. Guz < 5 cm od mechanizmu zwieracza.
  • Chętny i zdolny do poddania się podstawowej biopsji guza odbytnicy oraz chętny i zdolny do oddania krwi do celów badawczych.
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą być skłonne do powstrzymania się od aktywności heteroseksualnej lub stosowania 2 form skutecznej antykoncepcji od momentu wyrażenia świadomej zgody do 12 tygodni po zakończeniu leczenia. Te dwie metody antykoncepcji mogą składać się z dwóch metod barierowych lub metody barierowej plus metody hormonalnej lub wkładki wewnątrzmacicznej, która spełnia <1% wskaźnik niepowodzeń w zakresie ochrony przed ciążą na etykiecie produktu.
  • Mężczyźni mający partnerki muszą mieć wcześniejszą wazektomię lub wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji (tj. metody podwójnej bariery: prezerwatywy i środka plemnikobójczego) począwszy od pierwszej dawki badanej terapii do 12 tygodni po ostatniej dawce badanej terapii .
  • Pacjenci chcą i są w stanie zastosować się do procedur badawczych w oparciu o ocenę badacza lub osoby wyznaczonej do protokołu.

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci z rakiem okrężnicy, który jest zbyt proksymalny, aby otrzymać leczenie neoadjuwantowe zgodnie z rutynową praktyką kliniczną (tj. z guzem pierwotnym proksymalnie lub w pobliżu esicy).
  • Ciąża lub karmienie piersią (UWAGA: mleko matki nie może być przechowywane do wykorzystania w przyszłości, gdy matka jest leczona podczas badania).
  • Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który jest aktywny i/lub postępujący i wymaga leczenia; wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka in situ szyjki macicy lub pęcherza moczowego lub innego raka, z powodu którego osobnik nie jest obecnie poddawany terapii przeciwnowotworowej, takiej jak chemioterapia, radioterapia, terapia celowana, immunoterapia lub terapia hormonalna.
  • Pacjenci, którzy według uznania lekarzy prowadzących nie są kandydatami do chemioradioterapii neoadiuwantowej lub całkowitej terapii neoadjuwantowej (np. zły stan sprawności, istotne choroby współistniejące, klinicznie istotna dysfunkcja narządów).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Jedno ramię: standard opieki
Wybrana przez badacza całkowita terapia neoadjuwantowa (TNT) składająca się z chemioterapii neoadjuwantowej i radiochemioterapii, po której następuje resekcja chirurgiczna; lub chemioradioterapia neoadjuwantowa, po której następuje resekcja chirurgiczna, a następnie chemioterapia adjuwantowa.
Inny: Chemioradioterapia
Pacjenci otrzymają neoadiuwantową chemioradioterapię zgodnie ze standardem opieki. Zwykle obejmuje to radioterapię 5040 cGy (centygramów) z jednoczesną kapecytabiną 825 mg/m2 doustnie (po) dwa razy dziennie (zwykle w zaokrągleniu do najbliższej dawki 500 mg) lub 5-fluorouracyl we wlewie (5FU). Jednak dawkowanie i podawanie leży w gestii leczącego onkologa medycznego i onkologa zajmującego się radioterapią.
Promieniowanie: krótkoterminowa radioterapia
Akceptowalnym podejściem alternatywnym jest krótkoterminowa radioterapia zgodnie ze standardem opieki, która zwykle składa się z radioterapii 25 Gy (szary) w 5 frakcjach, z operacją w ciągu 1 tygodnia od zakończenia terapii lub opóźnioną o 6-8 tygodni. Wybór optymalnego podejścia do radioterapii leży w gestii leczącego onkologa, radioonkologa i chirurga onkologa. Jednak ogólnie krótkoterminowa radioterapia nie jest zalecana w przypadku nisko położonych guzów znajdujących się mniej niż 5 centymetrów (cm) od krawędzi odbytu.
Lek: mFOLFOX6
ewentualna konsolidacyjna chemioterapia neoadiuwantowa. Leczenie to leży w gestii leczącego onkologa, onkologa radiacyjnego i chirurga onkologa.
Inne nazwy:
  • leukoworyna wapniowa (kwas folinowy), fluorouracyl i oksaliplatyna
Lek: KAPOKS
ewentualna konsolidacyjna chemioterapia neoadiuwantowa. Leczenie to leży w gestii leczącego onkologa, onkologa radiacyjnego i chirurga onkologa.
Inne nazwy:
  • Kapecytabina, oksaliplatyna
Lek: fluoropirymidyna +/- oksaliplatyna
ewentualny schemat chemioterapii adjuwantowej. Pacjenci, którzy nie otrzymują przedoperacyjnego mFOLFOX6 lub CAPOX, zazwyczaj otrzymują pooperacyjną chemioterapię uzupełniającą z fluoropirymidyną +/- oksaliplatyną przez dodatkowe 16-18 tygodni terapii, jeśli jest to dozwolone na podstawie powrotu do zdrowia po resekcji chirurgicznej i stanu sprawności po operacji. To leczenie leży w gestii leczącego onkologa. Pacjenci pozostaną w badaniu niezależnie od podawania lub czasu trwania terapii pooperacyjnej.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
wskaźnik całkowitej odpowiedzi patologicznej (pCR).
Ramy czasowe: W czasie operacji (1-26 tygodni po zakończeniu standardowego leczenia neoadiuwantowego)

Anatomiczne stadium raka odbytnicy wykorzystuje system Amerykańskiego Wspólnego Komitetu ds. Raka (AJCC) Tumor/Node/Metastasis (TNM), który opiera się na:Rozmiaru guza pierwotnego (T) i tego, czy rozrósł się do pobliskich obszarów. Rozprzestrzenił się na regionalne węzły chłonne (N). Rozprzestrzenianie się (przerzuty; M) na inne narządy ciała. Po określeniu kategorii T, N i M informacje te są łączone w grupę prognostyczną. Wyższe liczby oznaczają, że rak jest bardziej zaawansowany. Przedrostki etapu obejmują „c” dla stadium klinicznego, „p” dla stadium patologicznego i „y”, aby wskazać, że klasyfikacja kliniczna lub patologiczna została ustalona po terapii przedoperacyjnej

Całkowitą odpowiedź patologiczną definiuje się jako brak choroby w patologii w momencie resekcji (ypT0N0).
W czasie operacji (1-26 tygodni po zakończeniu standardowego leczenia neoadiuwantowego)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
patologiczny wskaźnik stopniowania w dół
Ramy czasowe: W czasie operacji (1-26 tygodni po zakończeniu standardowego leczenia neoadjuwantowego)
Zdefiniowane jako zmniejszenie stopnia zaawansowania nowotworu (T) i/lub węzłów chłonnych (N) od wartości początkowej do stanu patologicznego po leczeniu, bez wzrostu stopnia zaawansowania T, N lub M.
W czasie operacji (1-26 tygodni po zakończeniu standardowego leczenia neoadjuwantowego)
wskaźnik prawie całkowitej odpowiedzi patologicznej (near-pCR).
Ramy czasowe: W czasie operacji (1-26 tygodni po zakończeniu standardowego leczenia neoadjuwantowego)
Near-pCR zostanie zdefiniowany jako minimalny guz w patologii podczas resekcji (ypT0-1 N0).
W czasie operacji (1-26 tygodni po zakończeniu standardowego leczenia neoadjuwantowego)
Częstość resekcji R0
Ramy czasowe: W czasie operacji (1-26 tygodni po zakończeniu standardowego leczenia neoadjuwantowego)
Resekcja R0 będzie zdefiniowana jako resekcja wszystkich istotnych zmian z marginesem > 1 milimetra (mm) dystalnie, proksymalnie i promieniowo/obwodowo.
W czasie operacji (1-26 tygodni po zakończeniu standardowego leczenia neoadjuwantowego)
Wskaźnik przeżycia bez nawrotów (RFS).
Ramy czasowe: 3 lata po resekcji chirurgicznej
Zdefiniowany jako czas od 1. dnia chemioterapii neoadjuwantowej do ostatecznego miejscowego lub przerzutowego nawrotu choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny.
3 lata po resekcji chirurgicznej
Ogólny wskaźnik przeżycia (OS).
Ramy czasowe: 3 lata po resekcji chirurgicznej
Zdefiniowany jako czas od 1. dnia chemioterapii neoadjuwantowej do zgonu z dowolnej przyczyny.
3 lata po resekcji chirurgicznej
Mediana wyniku leczenia neoadiuwantowego w odbytnicy (NAR)
Ramy czasowe: W czasie operacji (1-26 tygodni po zakończeniu standardowego leczenia neoadjuwantowego)

Z klinicznym stadium T (cT) składającym się z 1, 2, 3 lub 4; patologiczne stadium T (pT) składające się z 0, 1, 2, 3 lub 4; i patologiczne stadium N (pN) składające się z 0, 1 lub 2 (zgodnie z klinicznymi kryteriami stopnia zaawansowania odbytnicy AJCC). Wynik neoadiuwantowego odbytnicy (NAR) zostanie obliczony po resekcji w następujący sposób:

NAR = [5 pN - 3 (cT-pT) + 12]2 / 9,61

Wyższy wynik wskazuje na gorsze rokowanie
W czasie operacji (1-26 tygodni po zakończeniu standardowego leczenia neoadjuwantowego)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Śledczy

  • Główny śledczy: Michael S Lee, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

13 sierpnia 2021

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 maja 2022

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 maja 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 czerwca 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 czerwca 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

5 czerwca 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

10 listopada 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 listopada 2021

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • LCCC 1933

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Gruczolakorak odbytnicy

Badania kliniczne na Chemioradioterapia

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Singapore

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj