Neoadjuvantní terapie pro lokalizovaný rektální adenokarcinom
Biomarkery a klinické výsledky u lokalizovaného rektálního adenokarcinomu léčeného neoadjuvantní terapií
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Při zařazování by se u subjektů mělo plánovat, že budou dostávat buď neoadjuvantní chemoradiaci, nebo celkovou neoadjuvantní terapii, s volbou režimu podle uvážení ošetřujících zkoušejících. Subjekty budou zařazeny do stádia, které je považováno za konzistentní se standardní péčí, včetně buď zobrazení pánevní magnetickou rezonancí (MRI) a/nebo endorektálního ultrazvuku, a bude se u nich předpokládat, že mají buď primární nádor T3-T4, nebo nádor pozitivní na uzliny.
Neoadjuvantní chemoradiace Subjekty podstoupí endoskopickou biopsii nádoru do 6 týdnů od zahájení standardní péče chemoradiace. Subjektům bude také odebrán základní vzorek periferní krve.
Subjekty dostanou neoadjuvantní chemoradiaci podle standardní péče. Obvykle se jedná o radioterapii se souběžným kapecitabinem 825 mg/m2 perorálně (po) dvakrát denně (bid) (typicky zaokrouhleno na nejbližší 500 mg dávku) nebo infuzní 5-fluorouracil (5FU). Nicméně dávkování a podávání jsou na uvážení ošetřujícího lékaře a radiačního onkologa.
Přijatelným alternativním přístupem je krátkodobá radiační terapie podle standardní péče, která se typicky skládá z radioterapie, s chirurgickým zákrokem do 1 týdne po dokončení terapie nebo odloženým o 6-8 týdnů. Volba optimálního postupu radiační terapie je na uvážení ošetřujícího lékařského onkologa, radiačního onkologa a chirurgického onkologa. Obecně se však krátkodobá radiační terapie nedoporučuje pro nízko položené nádory méně než 5 centimetrů (cm) od análního okraje.
Občas může být pacientům s nedostatečnou odpovědí po neoadjuvantní chemoradiaci doporučeno pokračovat v následné konsolidační chemoterapii 5-Fluorouracilem, leukovorinem a oxaliplatinou (mFOLFOX6) nebo kapecitabinem a oxaliplatinou (CAPOX) po dobu 16–18 týdnů před chirurgickou resekcí. Tato léčba je na uvážení ošetřujícího lékařského onkologa, radiačního onkologa a chirurgického onkologa. Těmto předmětům bude umožněno zůstat ve studiu.
Operace se uskuteční přibližně 4-8 týdnů po chemoradiaci nebo konsolidační chemoterapii v závislosti na klinických faktorech (tj. resekabilita, přítomnost nebo nepřítomnost metastatického onemocnění), ačkoli se může objevit již 1 týden po dokončení krátkodobé radiační terapie. Načasování chirurgické resekce po ukončení neoadjuvantní terapie je na uvážení ošetřujícího chirurgického onkologa. V době operace budou odebrány vzorky nádorů a vzorky periferní krve pro korelační studie.
Subjekty, které nedostávají předoperační mFOLFOX6 nebo CAPOX, typicky dostávají pooperační adjuvantní chemoterapii s fluoropyrimidinem +/- oxaliplatinou po dobu dalších 16-18 týdnů terapie, pokud je to povoleno na základě zotavení po chirurgické resekci a stavu po chirurgickém výkonu. Tato léčba je na uvážení ošetřujícího onkologa. Subjekty zůstanou ve studii bez ohledu na podávání nebo trvání pooperační terapie.
Celková neoadjuvantní terapie Subjekty podstoupí endoskopickou biopsii nádoru do 6 týdnů od zahájení standardní léčby chemoterapií. Subjektům bude také odebrán základní vzorek periferní krve.
Subjekty, které mají dostávat celkovou neoadjuvantní terapii, budou typicky dostávat chemoterapii s mFOLFOX6 nebo CAPOX po dobu 16-18 týdnů, po které následuje chemoradiace. Dávkování a podávání je na uvážení primárního lékaře a radiačního onkologa. Alternativní následné přístupy, jako je krátkodobá radioterapie, jsou také přijatelné podle uvážení ošetřujícího lékaře a radiačního onkologa.
K operaci dojde přibližně 4-8 týdnů po chemoradiaci v závislosti na klinických faktorech (tj. resekabilita, přítomnost nebo nepřítomnost metastatického onemocnění), ačkoli se může objevit již 1 týden po dokončení krátkodobé radiační terapie. Načasování chirurgické resekce po ukončení neoadjuvantní terapie je na uvážení ošetřujícího chirurgického onkologa. V době operace budou odebrány vzorky nádorů a vzorky periferní krve pro korelační studie.
Doba trvání terapie
Délka terapie by měla být definována podle standardu péče subjektu. Důvody k přerušení léčby mohou zahrnovat:
- Progrese onemocnění
- Interkurentní onemocnění, které brání dalšímu podávání léčby
- Nepřijatelné nežádoucí účinky
- Těhotenství
- Subjekt se rozhodne odstoupit ze studijní léčby, popř
- Obecné nebo specifické změny ve stavu subjektu činí subjekt nepřijatelným pro další léčbu podle úsudku zkoušejícího.
- Subjekt dokončil léčebný režim
- Předmět je ztracen pro sledování
Délka sledování Po operaci budou subjekty sledovány rutinním dohledem podle uvážení ošetřujících zkoušejících. Subjekty budou sledovány z hlediska přežití a stavu onemocnění po dobu alespoň 3 let po operaci nebo do smrti, podle toho, co nastane dříve.
Typ studie
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599-7295
- Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Získaný písemný informovaný souhlas s účastí ve studii a autorizace HIPAA pro zveřejnění osobních zdravotních informací.
- Věk ≥ 18 let v době udělení souhlasu.
- Stav výkonnosti ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2 (viz Příloha A. Stupnice stavu výkonnosti ECOG).
- Histologické nebo cytologické potvrzení rektálního adenokarcinomu.
Plánovaná léčba neoadjuvantní terapií, která se skládá buď z 1) chemoradiace se souběžným fluoropyrimidinem nebo krátkodobou radioterapií, nebo 2) celkové neoadjuvantní léčby fluoropyrimidinem + oxaliplatinou s následnou chemoradiací nebo krátkodobou radioterapií. Pacienti s rektálním adenokarcinomem, kteří jsou považováni za kandidáty na neoadjuvantní léčbu, zahrnují:
- Nádor ve stádiu T3-4 nebo pozitivní do uzlin pomocí MRI pánve nebo endorektálním ultrazvukem nebo jako pozitivní do uzlin pomocí CT; NEBO
- Nádor fixovaný ke strukturám extra tlustého střeva, jak bylo stanoveno digitálním rektálním vyšetřením; NEBO
- Nádor < 5 cm od svěračového mechanismu.
- Ochotný a schopný podstoupit základní biopsii nádoru konečníku a ochotný a schopný darovat krev pro výzkumné účely.
- Ženy ve fertilním věku musí být ochotny zdržet se heterosexuální aktivity nebo používat 2 formy účinných metod antikoncepce od doby informovaného souhlasu do 12 týdnů po ukončení léčby. Tyto dvě metody antikoncepce se mohou skládat ze dvou bariérových metod nebo bariérové metody plus hormonální metody nebo nitroděložního tělíska, které splňuje <1% míru selhání ochrany před otěhotněním na etiketě produktu.
- Muži s partnerkami musí mít předchozí vazektomii nebo souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce (tj. metoda s dvojitou bariérou: kondom plus spermicidní činidlo) počínaje první dávkou studijní terapie až do 12 týdnů po poslední dávce studijní terapie .
- Subjekty jsou ochotny a schopné vyhovět studijním postupům na základě úsudku zkoušejícího nebo navrženého protokolu.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s karcinomy tlustého střeva, které jsou příliš proximální na to, aby podstoupily neoadjuvantní terapii podle běžné klinické praxe (tj. s primárním nádorem proximálně k sigmoidnímu tlustému střevu nebo na něm).
- Těhotné nebo kojící (POZNÁMKA: mateřské mléko nelze uchovávat pro budoucí použití, dokud je matka léčena ve studii).
- Má známou další malignitu, která je aktivní a/nebo progresivní a vyžaduje léčbu; výjimky zahrnují bazocelulární nebo spinocelulární rakovinu kůže, in situ rakovinu děložního čípku nebo močového měchýře nebo jinou rakovinu, pro kterou subjekt aktuálně nedostává protirakovinnou terapii, jako je chemoterapie, radiační terapie, cílená terapie, imunoterapie nebo hormonální terapie.
- Pacienti, kteří podle uvážení svých ošetřujících lékařů nejsou kandidáty na neoadjuvantní chemoradiaci nebo celkovou neoadjuvantní terapii (např. špatný výkonnostní stav, významné komorbidity, klinicky významná orgánová dysfunkce).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Jednoručka: Standardní péče
Volba zkoušejícího pro celkovou neoadjuvantní terapii (TNT) sestávající z neoadjuvantní chemoterapie a chemoradiace s následnou chirurgickou resekcí; nebo neoadjuvantní chemoradiace následovaná chirurgickou resekcí a poté adjuvantní chemoterapií.
|
Subjekty dostanou neoadjuvantní chemoradiaci podle standardní péče.
Obvykle se jedná o radioterapii 5040 cGy (centigray) se současným kapecitabinem 825 mg/m2 perorálně (po) dvakrát denně (bid) (obvykle zaokrouhleno na nejbližší 500 mg dávku) nebo infuzní 5-fluorouracil (5FU).
Nicméně dávkování a podávání jsou na uvážení ošetřujícího lékaře a radiačního onkologa.
Přijatelným alternativním přístupem je krátkodobá radiační terapie podle standardní péče, která se typicky skládá z radioterapie 25 Gy (šedá) v 5 frakcích, s chirurgickým zákrokem do 1 týdne po dokončení terapie nebo odloženým o 6-8 týdnů.
Volba optimálního postupu radiační terapie je na uvážení ošetřujícího lékařského onkologa, radiačního onkologa a chirurgického onkologa.
Obecně se však krátkodobá radiační terapie nedoporučuje pro nízko položené nádory méně než 5 centimetrů (cm) od análního okraje.
možná konsolidační neoadjuvantní chemoterapie.
Tato léčba je na uvážení ošetřujícího lékařského onkologa, radiačního onkologa a chirurgického onkologa.
Ostatní jména:
možná konsolidační neoadjuvantní chemoterapie.
Tato léčba je na uvážení ošetřujícího lékařského onkologa, radiačního onkologa a chirurgického onkologa.
Ostatní jména:
možný režim adjuvantní chemoterapie.
Subjekty, které nedostávají předoperační mFOLFOX6 nebo CAPOX, typicky dostávají pooperační adjuvantní chemoterapii s fluoropyrimidinem +/- oxaliplatinou po dobu dalších 16-18 týdnů terapie, pokud je to povoleno na základě zotavení po chirurgické resekci a stavu po chirurgickém výkonu.
Tato léčba je na uvážení ošetřujícího onkologa.
Subjekty zůstanou ve studii bez ohledu na podávání nebo trvání pooperační terapie.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
míra kompletní patologické odpovědi (pCR).
Časové okno: V době operace (1-26 týdnů po dokončení standardní neoadjuvantní léčby)
|
Anatomické stadium pro rakovinu konečníku využívá systém American Joint Committee on Cancer (AJCC) Tumor/Node/Metastasis (TNM), který je založen na: velikosti primárního nádoru (T) a na tom, zda se rozrostl do blízkých oblastí. Šíří se do regionálních lymfatických uzlin (N). Šíří se (metastázy; M) do dalších orgánů těla. Jakmile byly určeny kategorie T, N a M, jsou tyto informace spojeny do prognostické skupiny. Vyšší čísla znamenají, že rakovina je pokročilejší. Předpony stadia zahrnují „c“ pro klinické stadium, „p“ pro patologické stadium a „y“ pro označení, že klinická nebo patologická klasifikace byla stanovena po předoperační terapii. Kompletní patologická odpověď je definována jako žádné onemocnění na patologii při resekci (ypT0N0). |
V době operace (1-26 týdnů po dokončení standardní neoadjuvantní léčby)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
patologický down staging rate
Časové okno: V době operace (1-26 týdnů po dokončení standardní neoadjuvantní léčby)
|
Definováno jako pokles stadia tumoru (T) a/nebo uzlinového (N) stadia od výchozího stavu k patologickému stanovení po léčbě, bez jakéhokoli zvýšení stadia T, N nebo M.
|
V době operace (1-26 týdnů po dokončení standardní neoadjuvantní léčby)
|
|
míra téměř patologické kompletní odpovědi (near-pCR).
Časové okno: V době operace (1-26 týdnů po dokončení standardní neoadjuvantní léčby)
|
Near-pCR bude definován jako minimální nádor na patologii při resekci (ypT0-1 N0).
|
V době operace (1-26 týdnů po dokončení standardní neoadjuvantní léčby)
|
|
R0 rychlost resekce
Časové okno: V době operace (1-26 týdnů po dokončení standardní neoadjuvantní léčby)
|
R0 resekce bude definována jako resekce všech znatelných onemocnění s okrajem > 1 milimetr (mm) distálně, proximálně a radiálně/obvodově.
|
V době operace (1-26 týdnů po dokončení standardní neoadjuvantní léčby)
|
|
Míra přežití bez opakování (RFS).
Časové okno: 3 roky po chirurgické resekci
|
Definováno jako doba od 1. dne neoadjuvantní chemoterapie do definitivní lokální nebo metastatické recidivy onemocnění nebo smrti v důsledku jakékoli příčiny.
|
3 roky po chirurgické resekci
|
|
Míra celkového přežití (OS).
Časové okno: 3 roky po chirurgické resekci
|
Definováno jako doba od 1. dne neoadjuvantní chemoterapie do smrti v důsledku jakékoli příčiny.
|
3 roky po chirurgické resekci
|
|
Střední neoadjuvantní rektální skóre (NAR)
Časové okno: V době operace (1-26 týdnů po dokončení standardní neoadjuvantní léčby)
|
S klinickým T stádiem (cT) složeným z 1, 2, 3 nebo 4; patologické T stadium (pT) složené z 0, 1, 2, 3 nebo 4; a patologického stadia N (pN) složeného z 0, 1 nebo 2 (podle kritérií klinického stagingu rekta AJCC). Neoadjuvantní rektální skóre (NAR) bude vypočítáno po resekci následovně: NAR = [5 pN - 3 (cT-pT) + 12]2 / 9,61 Vyšší skóre ukazuje na horší prognózu |
V době operace (1-26 týdnů po dokončení standardní neoadjuvantní léčby)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Michael S Lee, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Karcinom
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Střevní nemoci
- Střevní novotvary
- Rektální onemocnění
- Kolorektální novotvary
- Adenokarcinom
- Rektální novotvary
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Ochranné prostředky
- Mikroživiny
- Vitamíny
- Protijedy
- Vitamín B komplex
- Fluorouracil
- Kapecitabin
- Oxaliplatina
- Leukovorin
- Levoleukovorin
Další identifikační čísla studie
- LCCC 1933
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .