Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Neoadjuverende terapi for lokaliseret rektal adenokarcinom

2. november 2021 opdateret af: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Biomarkører og kliniske resultater i lokaliseret rektal adenokarcinom behandlet med neoadjuverende terapi

Denne undersøgelse er en prospektiv, enkelt-arm, enkelt-center undersøgelse af investigators valg af total neoadjuverende terapi (TNT) eller neoadjuverende kemoradiation ved lokalt fremskreden rektal cancer. Standardbehandlingen for rektale adenokarcinomer, der er triiodothyronin-thyroxin (T3-T4) eller nodepositive, har generelt bestået af neoadjuverende kemoradiation, efterfulgt af kirurgisk resektion og derefter adjuverende kemoterapi. For nylig er TNT, der består af neoadjuverende kemoterapi og kemoradiation efterfulgt af kirurgisk resektion, i stigende grad blevet brugt som en standard terapitilgang. Mens brugen af ​​TNT er mere og mere almindelig, har prospektiv undersøgelse af resultater efter TNT været begrænset. Desuden er der ingen kendte biomarkører på nuværende tidspunkt, som påvirker klinisk beslutningstagning eller personalisering af terapi i behandlingen af ​​endetarmskræft. I denne undersøgelse vil vi indsamle rektale adenokarcinomprøver før behandling og bestemme det kliniske resultat, herunder patologisk fuldstændig responsrate, patologisk nedskæringsfrekvens efter behandling, recidivfri overlevelse (RFS), samlet overlevelse (OS) og neoadjuvant rektal score, blandt patienter, der er behandlet med standard neoadjuverende kemoradiation eller TNT, med det formål at undersøge, hvordan baseline biomarkører og ændringer i biomarkører med standardbehandlinger kan være forbundet med og modulere kliniske resultater.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Ved indskrivningen bør forsøgspersoner planlægges at modtage enten neoadjuverende kemoradiation eller total neoadjuverende terapi, med valg af regime efter behandlende investigatorers skøn. Forsøgspersoner vil være blevet iscenesat som anset for at være i overensstemmelse med standardbehandling, herunder enten en bækkenmagnetisk resonansbilleddannelse (MRI) og/eller en endorektal ultralyd, og anses for at have enten T3-T4 primær tumor eller nodepositiv tumor.

Neoadjuverende kemoradiation Forsøgspersoner vil gennemgå endoskopisk tumorbiopsi inden for 6 uger efter starten af ​​standardbehandling kemoradiation. Forsøgspersoner vil også få opsamlet en baseline perifer blodprøve.

Forsøgspersoner vil modtage neoadjuverende kemoradiation pr. standardbehandling. Dette består typisk af strålebehandling med samtidig capecitabin 825 mg/m2 gennem munden (po) to gange dagligt (bid) (typisk afrundet til nærmeste 500 mg dosis) eller infusion af 5-fluorouracil (5FU). Dosering og administration er dog efter den behandlende læge og stråleonkologs skøn.

En acceptabel alternativ tilgang er kort-kursus strålebehandling pr. standardbehandling, som typisk består af strålebehandling, med operation inden for 1 uge efter afslutning af behandlingen eller forsinket i 6-8 uger. Udvælgelsen af ​​den optimale stråleterapitilgang sker efter den behandlende medicinske onkolog, stråleonkolog og kirurgisk onkolog. Men generelt anbefales kort-kurs strålebehandling ikke til lavtliggende tumorer mindre end 5 centimeter (cm) fra analkanten.

Lejlighedsvis kan patienter med utilstrækkelig respons efter neoadjuverende kemoradiation anbefales at fortsætte med efterfølgende konsoliderende kemoterapi med 5-Fluorouracil, leucovorin og oxaliplatin (mFOLFOX6) eller capecitabin og oxaliplatin (CAPOX) i 16-18 uger før operation. Denne behandling er efter den behandlende medicinske onkolog, stråleonkolog og kirurgisk onkolog. Disse emner får lov til at forblive på studiet.

Kirurgi vil forekomme cirka 4-8 uger efter kemoradiation eller konsoliderende kemoterapi, afhængigt af kliniske faktorer (dvs. resektabilitet, tilstedeværelse eller fravær af metastatisk sygdom), selvom det kan forekomme så snart som 1 uge efter afsluttet kort-kurs strålebehandling. Tidspunktet for kirurgisk resektion efter afslutning af neoadjuverende terapi er efter den behandlende kirurgiske onkologs skøn. På tidspunktet for operationen vil der blive indsamlet tumorprøver og perifere blodprøver til korrelative undersøgelser.

Forsøgspersoner, der ikke modtager præoperativ mFOLFOX6 eller CAPOX, modtager typisk postoperativ adjuverende kemoterapi med en fluoropyrimidin +/- oxaliplatin i yderligere 16-18 ugers behandling, hvis det er tilladt baseret på genopretning efter kirurgisk resektion og post-kirurgisk præstationsstatus. Denne behandling er efter den behandlende medicinske onkologs skøn. Forsøgspersonerne forbliver i undersøgelsen uanset postoperativ terapiadministration eller varighed.

Patienter med total neoadjuverende terapi vil gennemgå endoskopisk tumorbiopsi inden for 6 uger efter starten af ​​standardbehandling med kemoterapi. Forsøgspersoner vil også få opsamlet en baseline perifer blodprøve.

Forsøgspersoner, som er beregnet til at modtage total neoadjuverende behandling, vil typisk modtage kemoterapi med mFOLFOX6 eller CAPOX i 16-18 uger, efterfulgt af kemoradiation. Dosering og administration bestemmes af den primære læge og stråleonkologen. Alternative efterfølgende tilgange såsom kort-kursus strålebehandling er også acceptable efter den behandlende læge og stråleonkologens skøn.

Kirurgi vil forekomme cirka 4-8 uger efter kemoradiation afhængigt af kliniske faktorer (dvs. resektabilitet, tilstedeværelse eller fravær af metastatisk sygdom), selvom det kan forekomme så snart som 1 uge efter afsluttet kort-kurs strålebehandling. Tidspunktet for kirurgisk resektion efter afslutning af neoadjuverende terapi er efter den behandlende kirurgiske onkologs skøn. På tidspunktet for operationen vil der blive indsamlet tumorprøver og perifere blodprøver til korrelative undersøgelser.

Terapiens varighed

Behandlingens varighed bør defineres i henhold til patientens standard for pleje. Årsager til at afbryde behandlingen kan omfatte:

  • Sygdomsprogression
  • Interaktuel sygdom, der forhindrer yderligere administration af behandling
  • Uacceptable uønskede hændelser
  • Graviditet
  • Forsøgsperson beslutter sig for at trække sig fra studiebehandling, eller
  • Generelle eller specifikke ændringer i forsøgspersonens tilstand gør forsøgspersonen uacceptabel for yderligere behandling efter investigators vurdering.
  • Forsøgspersonen har afsluttet behandlingsregimet
  • Emnet er tabt at følge op

Opfølgningens varighed Efter operationen vil forsøgspersoner blive fulgt med rutinemæssig overvågning efter behandlende efterforskers skøn. Forsøgspersoner vil blive fulgt for overlevelse og sygdomsstatus i mindst 3 år efter operationen eller indtil døden, alt efter hvad der indtræffer først.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599-7295
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 99 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Skriftligt informeret samtykke opnået for at deltage i undersøgelsen og HIPAA-godkendelse til frigivelse af personlige helbredsoplysninger.
  • Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
  • ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) præstationsstatus på 0-2 (se appendiks A. ECOG præstationsstatusskala).
  • Histologisk eller cytologisk bekræftelse af rektal adenokarcinom.

  • Planlagt at modtage behandling med neoadjuverende terapi, bestående af enten 1) kemoradiation med samtidig fluoropyrimidin eller kort-kurs strålebehandling, eller 2) total neoadjuverende terapi med fluoropyrimidin + oxaliplatin efterfulgt af kemoradiation eller kort-kurs strålebehandling. Rektale adenokarcinompatienter, der anses for at være kandidater til neoadjuverende terapi, omfatter:

    1. Tumor iscenesat som T3-4 eller node-positiv ved bækken-MR eller endorektal ultralyd, eller node-positiv ved CT-scanning; ELLER
    2. Tumor fikseret til ekstra colon strukturer som bestemt ved digital rektal undersøgelse; ELLER
    3. Tumor < 5 cm fra sphincter mekanisme.
  • Villig og i stand til at gennemgå baseline rektal tumorbiopsi, og villig og i stand til at donere blod til forskningsformål.
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at afholde sig fra heteroseksuel aktivitet eller til at bruge 2 former for effektive præventionsmetoder fra tidspunktet for informeret samtykke til 12 uger efter behandlingsophør. De to præventionsmetoder kan bestå af to barrieremetoder eller en barrieremetode plus en hormonel metode eller en intrauterin enhed, der opfylder <1 % svigtfrekvens for beskyttelse mod graviditet i produktetiketten.
  • Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere skal have gennemgået en tidligere vasektomi eller acceptere at bruge en passende præventionsmetode (dvs. dobbeltbarrieremetode: kondom plus sæddræbende middel) begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 12 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi .
  • Forsøgspersoner er villige og i stand til at overholde undersøgelsesprocedurer baseret på efterforskerens eller protokoludnævntes vurdering.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med tyktarmskarcinomer, der er for proksimale til at modtage neoadjuverende terapi i henhold til rutinemæssig klinisk praksis (dvs. med primær tumor proksimalt til eller ved sigmoideum colon).
  • Gravid eller ammende (BEMÆRK: modermælk kan ikke opbevares til fremtidig brug, mens moderen behandles på undersøgelse).
  • Har en kendt yderligere malignitet, der er aktiv og/eller progressiv og kræver behandling; undtagelser omfatter basalcelle- eller pladecellehudkræft, in situ livmoderhals- eller blærekræft eller anden cancer, for hvilken forsøgspersonen ikke i øjeblikket modtager anti-cancerterapi såsom kemoterapi, strålebehandling, målrettet terapi, immunterapi eller hormonbehandling.
  • Patienter, som ikke efter deres behandlende læges skøn er kandidater til at modtage neoadjuverende kemoradiation eller total neoadjuverende terapi (f. dårlig præstationsstatus, signifikante komorbiditeter, klinisk signifikant organdysfunktion).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Enkeltarm: plejestandard
Investigators valg af total neoadjuverende terapi (TNT) bestående af neoadjuverende kemoterapi og kemoradiation efterfulgt af kirurgisk resektion; eller neoadjuverende kemoterapi efterfulgt af kirurgisk resektion og derefter adjuverende kemoterapi.
Andet: Kemoradiation
Forsøgspersoner vil modtage neoadjuverende kemoradiation pr. standardbehandling. Dette består typisk af strålebehandling af 5040 cGy (centigray) med samtidig capecitabin 825 mg/m2 gennem munden (po) to gange dagligt (bid) (typisk afrundet til nærmeste 500 mg dosis) eller infusion af 5-fluorouracil (5FU). Dosering og administration er dog efter den behandlende læge og stråleonkologs skøn.
Stråling: kort kursus strålebehandling
En acceptabel alternativ tilgang er kort-kurs strålebehandling pr. standardbehandling, som typisk består af strålebehandling på 25 Gy (grå) i 5 fraktioner, med operation inden for 1 uge efter afslutning af terapi eller forsinket i 6-8 uger. Udvælgelsen af ​​den optimale stråleterapitilgang sker efter den behandlende medicinske onkolog, stråleonkolog og kirurgisk onkolog. Men generelt anbefales kort-kurs strålebehandling ikke til lavtliggende tumorer mindre end 5 centimeter (cm) fra analkanten.
Medicin: mFOLFOX6
mulig konsoliderende neo-adjuverende kemoterapi. Denne behandling er efter den behandlende medicinske onkolog, stråleonkolog og kirurgisk onkolog.
Andre navne:
  • leucovorin calcium (folinsyre), fluorouracil og oxaliplatin
Medicin: CAPOX
mulig konsoliderende neo-adjuverende kemoterapi. Denne behandling er efter den behandlende medicinske onkolog, stråleonkolog og kirurgisk onkolog.
Andre navne:
  • Capecitabin, Oxaliplatin
Medicin: fluoropyrimidin +/- oxaliplatin
mulig adjuverende kemoterapi regime. Forsøgspersoner, der ikke modtager præoperativ mFOLFOX6 eller CAPOX, modtager typisk postoperativ adjuverende kemoterapi med en fluoropyrimidin +/- oxaliplatin i yderligere 16-18 ugers behandling, hvis det er tilladt baseret på genopretning efter kirurgisk resektion og post-kirurgisk præstationsstatus. Denne behandling er efter den behandlende medicinske onkologs skøn. Forsøgspersonerne forbliver i undersøgelsen uanset postoperativ terapiadministration eller varighed.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
fuldstændig patologisk respons (pCR) rate
Tidsramme: På tidspunktet for operationen (1-26 uger efter afslutning af neoadjuverende standardbehandling)

Anatomisk fase for endetarmskræft bruger American Joint Committee on Cancer (AJCC) Tumor/Node/Metastasis (TNM) system, som er baseret på: Størrelsen af ​​primær tumor (T), og om den er vokset ind i nærliggende områder. Spredning til regionale lymfeknuder (N). Spredning (metastase; M) til andre organer i kroppen. Når T-, N- og M-kategorierne er blevet bestemt, kombineres denne information til en prognostisk gruppe. Højere tal betyder, at kræften er mere fremskreden. Stadiepræfikser inkluderer "c" for klinisk stadium, "p" for patologisk stadium og "y" for at angive, at den kliniske eller patologiske klassifikation er blevet bestemt efter præoperativ terapi

Komplet patologisk respons er defineret som ingen sygdom på patologi ved resektion (ypT0N0).
På tidspunktet for operationen (1-26 uger efter afslutning af neoadjuverende standardbehandling)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
patologisk nedstadiehastighed
Tidsramme: På tidspunktet for operationen (1-26 uger efter afslutning af neoadjuverende standardbehandling)
Defineret som et fald i tumor (T) og/eller nodal (N) stadium fra baseline til patologisk bestemmelse efter behandling, uden nogen stigning i T, N eller M stadium.
På tidspunktet for operationen (1-26 uger efter afslutning af neoadjuverende standardbehandling)
næsten patologisk fuldstændig respons (nær-pCR) hastighed
Tidsramme: På tidspunktet for operationen (1-26 uger efter afslutning af neoadjuverende standardbehandling)
Nær-pCR vil blive defineret som minimal tumor på patologi ved resektion (ypT0-1 N0).
På tidspunktet for operationen (1-26 uger efter afslutning af neoadjuverende standardbehandling)
R0 resektionsrate
Tidsramme: På tidspunktet for operationen (1-26 uger efter afslutning af neoadjuverende standardbehandling)
R0 resektion vil blive defineret som resektion af al væsentlig sygdom med en margin > 1 millimeter (mm) distalt, proksimalt og radialt/periferentielt.
På tidspunktet for operationen (1-26 uger efter afslutning af neoadjuverende standardbehandling)
Frekvens for gentagelsesfri overlevelse (RFS).
Tidsramme: 3 år efter kirurgisk resektion
Defineret som tiden fra dag 1 af neoadjuverende kemoterapi indtil endeligt lokalt eller metastatisk sygdomstilbagefald eller død som følge af enhver årsag.
3 år efter kirurgisk resektion
Samlet overlevelse (OS) rate
Tidsramme: 3 år efter kirurgisk resektion
Defineret som tiden fra dag 1 af neoadjuverende kemoterapi til død som følge af enhver årsag.
3 år efter kirurgisk resektion
Median neoadjuvant rektal score (NAR)
Tidsramme: På tidspunktet for operationen (1-26 uger efter afslutning af neoadjuverende standardbehandling)

Med klinisk T-stadium (cT) bestående af 1, 2, 3 eller 4; patologisk T-stadium (pT) bestående af 0, 1, 2, 3 eller 4; og patologisk N-stadium (pN) bestående af 0, 1 eller 2 (i henhold til AJCC kliniske rektal stadiekriterier). Neoadjuvant rektal score (NAR) vil blive beregnet efter resektion som følger:

NAR = [5 pN - 3 (cT-pT) + 12]2 / 9,61

En højere score indikerer dårligere prognose
På tidspunktet for operationen (1-26 uger efter afslutning af neoadjuverende standardbehandling)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Michael S Lee, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

13. august 2021

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. maj 2022

Studieafslutning (Forventet)

1. maj 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. juni 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. juni 2020

Først opslået (Faktiske)

5. juni 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. november 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. november 2021

Sidst verificeret

1. november 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • LCCC 1933

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Rektal Adenocarcinom

Kliniske forsøg med Kemoradiation

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in United Kingdom

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner